BLOQUE: DESARROLLO INMUNITARIO DESARROLLO Y MADURACIN DE LINFOCITOS T EN EL TIMO

Desarrollo y maduracin
de linfocitos T en el timo
Divya K. Shah, Sunnybrook Research Institute,
Toronto, Canada
Traduccin: Javier Rodrguez-Carrio, Oviedo, ES (SEI)

Los derechos de este documento corresponden a su autor.

Los linfocitos T proceden de clulas madre hematopoyticas que tienen su origen en la mdula
sea. Estos precursores migran desde la mdula sea y colonizan el timo. Una vez all, estas
clulas, denominadas timocitos, experimentan un proceso de maduracin en varias etapas que
pueden ser identificadas segn la expresin de marcadores de membrana. La mayora de las
clulas en el timo darn lugar a los linfocitos T , mientras que aproximadamente un 5%
originarn los linfocitos T . El timo se compone de una corteza externa y una regin interna,
llamada mdula. A lo largo de las etapas de maduracin, los timocitos interaccionan con las
clulas estromales (no hematopoyticas) y experimentan los procesos abajo esquematizados en
diferentes regiones.
En su fase ms temprana, los timocitos carecen de los correceptores CD4 y CD8, por lo que se
denominan dobles negativos (DN). La poblacin de DN puede ser subdividida en funcin de la
expresin de CD44 (una molcula de adhesin) y CD25 (cadena del receptor de la IL-2). La
figura 1 recoge la expresin secuencial de estos marcadores. Aquellas clulas que carecen de
CD44 pero expresan CD25 (DN3) experimentan un proceso denominado beta-seleccin. Este
proceso selecciona aquellas clulas que han reordenado correctamente el segmento gnico de
la cadena del TCR. La cadena interacciona entonces con el subrogado de cadena (pre-
T), formando el pre-receptor de clula, que formar un complejo con molculas CD3. Este
complejo activa seales de supervivencia y proliferacin, impide posteriores reordenamientos de
la cadena y promueve la expresin de las molculas CD4 y CD8. Las clulas en este estado
se denominan linfocitos dobles positivos (DP). Aquellas clulas que no experimentan beta-
seleccin son eliminadas por apoptosis.

TIMO Reordenamiento TCR Reordenamiento TCR PERIFERIA

CD4 CD4

LT CD4+
DN1 DN2 DN3 DN4 DP
nave

CD44+ CD44+ CD44- CD44- CD4+

CD25- CD25+ CD25+ CD25- CD8+ CD8 CD8

Dobles Negativos Dobles Simples LT CD8+

CD4- CD8- Positivos Positivos nave

Figura 1. Maduracin de linfocitos T . Se muestran los diferentes marcadores de superficie segn las diferentes fases de maduracin
de los linfocitos T.

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Revisin: Jess Gil, Wrzburg, DE (SEI)

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Desarrollo y maduracin
de linfocitos T en el timo
Divya K. Shah, Sunnybrook Research Institute,
Toronto, Canada
Traduccin: Javier Rodrguez-Carrio, Oviedo, ES (SEI)

Los linfocitos DP reordenan la cadena del TCR dando lugar a receptores TCR . Estas

Los derechos de este documento corresponden a su autor.

clulas experimentan un fenmeno de seleccin positiva en la corteza tmica, interaccionando
con autoantgenos presentados en molculas del complejo principal de histocompatibilidad
(MHC) de clases I o II. Las clulas que interaccionan con elevada afinidad con un complejo
MHC/pptido, sobreviven; mientras que aquellas que lo hacen con una baja afinidad, son
eliminadas por apoptosis. A continuacin, los timocitos migran a la mdula, donde experimentan
una fase de seleccin negativa, en la cual les sern presentados autoantgenos por parte de
clulas presentadoras de antgenos, tales como macrfagos y clulas dendrticas. Los
timocitos que interaccionan fuertemente con los antgenos presentados, son eliminados
nuevamente por apoptosis. De este modo, la mayora de los timocitos en desarrollo son
eliminados a lo largo de las fases de maduracin.
Tras los fenmenos de seleccin, se reduce la expresin de una de las molculas correceptoras,
originando entonces linfocitos T CD4 o CD8 simples positivos (SP), que abandonan el timo y
pasan a la circulacin perifrica.

Revisin: Jess Gil, Wrzburg, DE (SEI)