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BIOCHIMIQUES:MARQUEURS
TUMORAUX
DES BC2
DR MAGUETTE NDOYE
DR FATOUMATA DIALLO
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PLAN
I.Gnralits
Dfinition
Intrt
Notion de sensibilit et de spcificit
II. Classification
III. Exploration
1. Etape pr analytique
2. Etape analytique
3. Valeurs usuelles et variations pathologiques
IV. Applications
Conclusion
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I.GENERALITES
1)Dfinition
Un marqueur tumoral est une molcule exprime par une tumeur et
libre dans un liquide de lorganisme ( sang, urine, liquide dascite,
LCR) o sa concentration peut tre mesure.
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I.GENERALITES
Origine:
Reprise de synthse normalement rprime aprs la naissance
Ncrose cellulaire
Protines onco-induites
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I.GENERALITES
2) Intrt
Dpistage :
On peut utiliser les marqueurs tumoraux dans la population gnrale
asymptomatique pour le dpistage de certains cancers
Cancer mdullaire de la thyrode (forme familiale): calcitonine
Cancer de lovaire dans les familles risque: CA125
Carcinome hpatocellulaire (porteurs chroniques VHB et VHC): AFP
Cancer de la prostate : PSA
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I.GENERALITES
2) Intrt
Aide au diagnostic:
Chez les malades symptomatiques
Cancer de la thyrode : calcitonine
tumeurs germinales et trophoblastiques : HCG dimres et sous
units bta libres
Hpato carcinome: AFP
Dans des situations vocatrices de cancer
Amaigrissement, anorexie: ACE, CA19-9
Douleurs osseuses CA15-3, PSA
Atteintes hpatiques: AFP, ACE 6
I.GENERALITES
2) Intrt
Suivi cintique des marqueurs
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I.GENERALITES
3 ) Sensibilit et spcificit
La sensibilit est dfinie par la proportion de malades porteurs dune
La spcificit est dfinie par la proportion de bien portants qui ont une
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I.GENERALITES
3 ) Sensibilit et spcificit
Prdire le pronostic
Prdire la rechute
.
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II) CLASSIFICATION
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II)CLASSIFICATION
Selon la pathologie associe
Tumeurs les plus frquemment diagnostiques et les marqueurs associs
Tumeurs Marqueurs associs
Cerveau NSE
Marqueurs onco-ftaux
Enzymes
Hormones
Cytokratines
Autres marqueurs
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II) CLASSIFICATION
1) Marqueurs onco-ftaux:
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II) CLASSIFICATION
1) Marqueurs onco-ftaux
a)Alpha foetoprotine: AFP
Glycoprotine ftale synthtis par le sac vitellin, foie et le tractus
intestinal
Poids molculaire = 69kDa; 1/2vie= 5 6jours
Concentration srique diminue aprs accouchement
Tumeurs associes:
tumeurs germinales non sminomateuses : carcinomes embryonnaires,
tratomes, tumeurs du sac vitellin
tumeurs hpatiques : hpatoblastome et carcinome hpatocellulaire
tumeurs gastriques et pulmonaires : quelques rares cas ont t
rapports
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II) CLASSIFICATION
1) Marqueurs onco-ftaux
b) Antigne carcino-embryonnaire ACE:
Glycoprotine prsent au pole apical des cellules pithliales de
certaines parties du tractus digestif: langue, sophage , estomac
intestin grle , colon et rectum
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II) CLASSIFICATION
1) Marqueurs onco-ftaux
c ) carbohydrate-antigen CA
c-1) CA 19-9
Encore appel GICA( gastro-intestinal carbohydrate antigen): obtenu
par immunisation partir dune ligne humaine drive dun
adnocarcinome colique SW1116
Les patients qui sont Lewis ngatifs ( 5 10% de la population) ne
scrtent pas de CA 19-9
Marqueur de rfrence des adnocarcinomes pancratiques (
sensibilit de 70 90%)
galement retrouv dans les tumeurs des voies biliaires, estomac ,
ovaires mais avec une sensibilit moindre
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II) CLASSIFICATION
1) Marqueurs onco-ftaux
c ) carbohydrate-antigen CA
c-2)CA 125
c ) carbohydrate-antigen CA
c-3) CA 15-3
c-4) CA 72-4
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II) CLASSIFICATION
2) ENZYMES
b) PSA ( prostate specific antigen)
Srine protase screte dans le liquide prostatique et sminal sous forme
inactive en pro-PSA puis activ en PSA
PSA qui sera r-inactiv par protolyse en PSA libre.
Masse molculaire 28kDA
Dans le sang, le PSA circule sous forme deux formes:
Libre ( 10 40% du PSA total)
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II) CLASSIFICATION
2) ENZYMES
b) PSA ( prostate specific antigen) Complexe ou lie des inhibiteurs
de protases (1 anti-chymotrypsine et 2 macroglobuline)
PSA-ACT reprsente 60 90% du PSA total et PSA AMG fait moins
de 0.1%
Le complexe PSA-AMG nest pas dos car tous les sites antigniques
sont masqus 23
II) CLASSIFICATION
2) ENZYMES
en cas de cancer: taux pro-PSA et PSA total lev, taux PSA libre diminu
Le dosage de ces trois paramtres intervient dans lindex phi , concept dsormais dvelopp et
commercialis par laboratoires (Beckman, Coulter)
Donc la prise en compte du taux srique du pro-PSA lors du calcul de lindex amliore la valeur
diagnostique du PSA seul
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II) CLASSIFICATION
2) ENZYMES
b) PSA ( prostate specific antigen)
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II) CLASSIFICATION
2) ENZYMES
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II) CLASSIFICATION
3)HORMONES
a) HCG
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II) CLASSIFICATION
3) HORMONES
b) Thyroglobuline
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II) CLASSIFICATION
3) HORMONES
c) Calcitonine
En dehors dun CMT elle peut tre leve dans les tumeurs
neuroendocriniennes, digestives et pancratiques, phochromocytomes,
cancers du poumon petites cellules.
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II) CLASSIFICATION
4) CYTOKERATINES
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I) CLASSIFICATION
5) AUTRES MARQUEURS TUMORAUX
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III) EXPLORATION
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III) EXPLORATION
1) Etape pr analytique
Prlvement
sang, urine, liquides dpanchements, LCR
tube sec ou avec anticoagulant (Hparine)
Etre jeun
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III) EXPLORATION
Centrifugation 3000 trs/min 10 15 min
Conservation
Les srums doivent tre placs 2-8 C dans les 3 heures suivant le
prlvement s'ils sont doss dans les 24 heures, sinon il est ncessaire
de les congeler -20 C.
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III) EXPLORATION
a)Dosage par comptition:
utilisant 2 types Ag
Principe :
- Fixation Ag doser affinit plus grande, puis Ag marqus compltent les liaisons
- Sil y a beaucoup dAg tumoraux, trs peu dAg marqus vont pouvoir se fixer et le
signal sera trs faible
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III) EXPLORATION
2) Etape analytique
Mthodes dimmuno-dosage
Mthodes immunochimiques:
comptition
sandwich
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III) EXPLORATION
b) Dosage Sandwich:
Principe
- Raction Ag-Ac
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b)Technique ELISA (Sandwich): immuno-enzymologie
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III) EXPLORATION
La plaque est recouverte avec un anticorps de capture ;
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III) EXPLORATION
c) Technique ECL: chimi luminescence
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III) EXPLORATION
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III) EXPLORATION
d) Autres techniques de dtection utilises :
Immunofluorescence:
Marqueurs fluorescents (Fluorescine, rhodamine):
Dosage comptitif
Mesure de lintensit du signal fluorescent proportionnelle la
quantit du MT
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III) EXPLORATION
e) Variabilit analytique
Effet crochet (hook effect)
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III) EXPLORATION
e) Variabilit analytique
Effet crochet (hook effect)
Origines
Lavage incomplet
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III) EXPLORATION
Effet crochet (hook effect
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III) EXPLORATION
3 ) Valeurs usuelles et valeurs pathologiques
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III) EXPLORATION
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III) EXPLORATION
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III) EXPLORATION
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IV) APPLICATIONS
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Cancers gyncologiques
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Cancers gyncologiques
1 cancer du sein
CA 15.3 (marqueur de suivi)
Valeur initiale: facteur pronostique
Suivi: dpistage des rcidives et surveillance
thrapeutique
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Cancers gyncologiques
2) Cancer de lovaire
CA 125
Valeur initiale
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Cancers gyncologiques
2) Cancer de lovaire
HE4 (human Epididymal protein 4)
La HE4 est plus sensible et spcifique que le CA125 car notamment elle
nest pas leve dans les endomtrioses.
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Cancers gyncologiques
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Cancers gyncologiques
Score ROMATM (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm)
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Cancers gyncologiques
Score ROMATM
Interprtation
Femme pr-mnopause
ROMATM 11.4: risque lev
ROMATM <11.4: risque faible
Femme mnopause
ROMATM 29.9: risque lev
ROMATM <29.9: risque faible
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Cancers gyncologiques
2) Cancer de lovaire
Tumeurs germinales
hCG totale + sous unit libre,
AFP
Tumeurs mucineuses
CA 19.9
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Cancers gyncologiques
Cancer de lendomtre
CA 125, CA 19.9, CA 15.3
Cancer du placenta
hCG totale + sous unit libre
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Cancers digestifs
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Cancers digestifs
1) Hpatocarcinomes
AFP
Dpistage, diagnostic
Facteur pronostique
Suivi
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Cancers digestifs
3) Adnocarcinomes de lestomac
CA 72.4
Facteur pronostique
Surveillance thrapeutique et suivi
Intrt dans les liquides de ponction kystique
4) Adnocarcinomes du pancras
CA 19.9 ( marqueur de rfrence)
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Cancers broncho-pulmonaires
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Cancers broncho-pulmonaires
Pathologies pulmonaires
Cyfra 21.1
Facteur pronostique
Surveillance thrapeutique et suivi
Marqueurs associs: ACE, SCC
lvations non spcifiques
Pathologies pulmonaires, digestives, insuffisances
rnales.
Pathologies cancreuses: col utrin, ORL vessie,
poumon ( petites cellules)
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Cancers de la prostate
PSA
Marqueur du tissu prostatique, trs sensible
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Cancers de la prostate
Interprtation:
< 0.10 : suspicion de cancer +++
> 0.25: probabilit de pathologie bnigne +++
entre 0.10 et 0.25: zone grise
On peut aussi doser le PSA complex (varie en
sens inverse du PSA libre)
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Cancers de la prostate
La densit de PSA(dPSA)
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Cancers de la prostate
Le Phi, Prostate Health Index est un index fond sur la mesure d'un
nouveau marqueur srique du cancer de la prostate , le [-2] proPSA .
Permettrait damliorer la dtection des cancers chez les patients
ayant un tPSA entre 2 et 10g/l.
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Cancers de la prostate
En cas de cancer: taux proPSA et PSA total lev, taux PSA libre
diminu
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Cancers de la prostate
Temps de doublement du PSA:
-correspond au temps pris par le taux srique de PSA total pour doubler
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Cancers de la prostate
Autre marqueur cancer de la prostate
PCA3 Prostate cancer gne 3 produit des ARNm non codants mesurable
dans les urines aprs massage.
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Cancers du testicule
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Cancers du testicule
Grossesse
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Cancers thyrodiens
1) Cancers diffrencis:
Thyroglobuline
Pathologie thyrodienne
Palpation de la thyrode
Cytoponction de nodules
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Cancers thyrodiens
2) Cancers mdullaires Thyrodiens (CMT)
Calcitonine
Marqueur associ: ACE
Non tumorales
Tumorales
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