BETA-BLOCANTELE

Principalele efecte

 Antiischemic

 Antiaritmic

 Antihipertensiv

 Benefic în insuficiența cardiacă

Definiție

 agenți care se leagă selectiv de β-

adrenoreceptori

 Antagonizează competitiv şi reversibil

stimulii β-adrenergici la nivelul diverselor
sisteme şi organe
 Efecte mediate de receptorii β1 şi
β2
Ţesut Receptor Efect
Inimă
NSA β1, β2 ↑ FC
NAV β1, β2 ↑ viteza de conducere
Atriu β1, β2 ↑ contractilitatea
Ventriculi β1, β2 ↑ contractilitatea, viteza de conducere
şi automatismul c. idioventriculari
Artere vasodilatație
β2 vasodilatație
Vene
β2 vasodilatație, ↑ contractilitatea, influx
Muşchi scheletici
β2 de K+, glicogenoliză
Ficat glicogenoliză, gluconeogeneză
Pancreas (celule β) secreția de insulină şi glucagon
Adipocite β2 lipoliză
Bronhii bronhodilatație
β2
Rinichi eliberarea de renină
β1
Uter relaxare
β2
Terminațiuni nervoase eliberarea de noradrenalină
β1 secreția de PTH
Paratiroide
β2 conversia T4 → T3
Tiroidă
β2
 BB ASI Liposolub. Vd periferică i.v. D medie/zi p.o.

I. Neselective
Carteolol + ↓ 2,5-20 mg
Nadolol 0 ↓ 40-320 mg
Penbutolol + Moderată 20-80 mg
Pindolol ++ ↑ 10-40 mg
Propranolol 0 ↑ + 40-180 mg
Sotalol 0 ↓ +
Timolol 0 ↑ 5-40 mg
II. β1-selective
Acebutolol + moderată 200-800 mg
Atenolol 0 ↓ + 25-100 mg
Betaxolol 0 moderată 5-20 mg
Bisoprolol 0 moderată 2,5-10 mg
Celiprolol + moderată + 200-600 mg
Esmolol 0 ↓ + Doar i.v.!!!
Metoprolol 0 ↑ + 50-100 mg
Nebivolol 0 + 2,5-5 mg

III. Antag α1 şi β
Bucindolol + Moderată + 25-100 mg
Carvedilol 0 moderată + 3,125-50 mg
Labetalol + ↓ + 200-800 mg
Efecte cardiovasculare
 Antihipertensiv:
- ↓ DC / inhibă eliberarea de renină şi
producerea de angiotensina II / ↓ activitatea
vasomotorie centrală
 Antiischemic:
- ↓ VO2 prin ↓ FC, ↓ contractilității, ↓ TAS
- ↑ diastolei → ↑ perfuzia miocardică
 Ameliorarea structurii şi funcției VS:
- ↓ dimensiunea VS
- ↑ FE VS
 Antiaritmic
 Antiapoptotic
 Inhibarea agregării plachetare
 ↓ stresul mecanic asupra plăcii de aterom
 Antioxidant şi ↓ proliferării celulelor musculare
netede (unele BB)
 Efecte secundare
 CARDIOVASCULARE:
- bradicardie, BAV
- extremități reci, fenomen Raynaud
- ↑ tonus vasomotor coronarian (vc alpha-mediată)

 METABOLICE:
- mascarea semnelor de hipoglicemie (tremor,
tahicardie)

 PULMONARE:
- ↑ rezistenței în căile aeriene

 CENTRALE: (BB lipofile)

- fatigabilitate / cefalee / insomnie / depresie

 ↓ libidoului, impotență
Contraindicații

 AB
 hipotensiune arterială simptomatică
 IC decompensată sever
 CI relative:
- BPOC în absența bronhospasmului
- boală vasculară periferică / claudicație
intermitentă
- DZ
Infarctul miocardic acut
 Metaanaliză 28 trialuri:
- administrare precoce în IMA de BB i.v.
- reducerea absolută a mortalităţii pe
termen scurt:
4,3%

3,7%

7 vieţi salvate / 1000 p.

trataţi
NOTA: fara tratament trombolitic

Yusuf S, Lessem J, Pet J et al. Primary and secondary

prevention of
myocardial infarction and strokes. An update of randomly
Prevenţie secundară post IMA
 Norwegian trial:
- Timolol vs. placebo iniţiat la 7 – 28 zile post IMA
- perioada de urmărire: 25 luni
- mortalitatea:

9,8% (placebo)

7,2% (timolol)

26 vieţi salvate / 1000 p trataţi

Timolol-induced reduction in mortality and reinfarction in patients surviving acute
myocardial infarction.
 CAPRICORN (Carvedilol
( Post Infarct Survival
Control in Left Ventricular Dysfunction):
- p. cu FE redusă
- carvedilol vs. placebo adm. la 2-21 zile post
IMA
- mortalitatea generală:

15% (placebo)

12% (carvedilol)

The CAPRICORN investigators. Effect of carvedilol on outcome after

myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction. The
CAPRICORN randomised trial. Lancet 2001;357:1385–90.
Boală coronariană cronică stabilă
Hipertensiunea arterială
 “Old drugs”: BB,
tiazide

“New drugs”: IECA,

BCC

Staessen JA, Wang JG, Thijs L. Cardiovascular protection and

blood pressure reduction. A meta-analysis. Lancet
Prevenţia morţii subite
 31 trialuri cu BB
 În 13 trialuri:
- MS post IMA:
51% (grup netratat)

43% (BB)

Nuttal SL, Toescu V, Kendall MJ. Beta-blockade

after myocardial infarction. BMJ 2000;320:581–
Beta-blocantele în chirurgia coronariană
Beta-blocantele în chirurgia
coronariană
 Preventia aritmiilor
postoperatorii
 CLASA I:
– Administrarea preoperatorie sau precoce postoperator a BB in
absenta contraindicatiilor:
 Terapie standard: reduce incidenta si/sau consecintele
clinice ale fibrilatiei atriale post CABG (Niv. de evidenta B)

 CLASA IIa:
– Amiodarona administrata preoperator reduce incidenta FiA
poscardiotomie si este de ales la cei cu contraindicatie pt. BB
(Niv. de evidenta B)

 CLASA IIb:
– Sotalol in doza mica reduce incidenta FiA postCABG si este
indicat pacientilor care nu pot primi BB traditionale (Niv. de
evidenta B)
 Intreruperea BB in preoperator

dubleaza

incidenta aparitiei FiA postCABG !

Insuficienţa cardiacă
 CIBIS-2 (Cardiac
( Insufficiency Bisoprolol Study)
- p. simptomatici IC clasa NYHA III-IV cu FE ≤ 35%
- terapie standard: diuretic + IECA
- randomizare pt. administrare de BB (bisoprolol)
- perioada de urmărire: 1,3 ani
- mortalitate:
17,8% (placebo)

11,8% (BB)
- MS cardiacă:
6,3% (placebo)

3,6% (BB)
55 vieţi salvate / 1000 p. trataţi
NNT (number needed to treat) in 1,3 ani
pentru a salva 1 viaţă = 18
 β 1 β 1 Inima normală
β 1 este un organ β 1
care
β 1β 1 funcţionează
β 1 într-un mediu β 1
β 1
β 1 β 1
β 1
β 1 β 2β 2

Normal
Insuficienţa cardiacă: modificarea mediului
β 1 in unul β 1/β 2/α 1

β 1 β 1 β 1 β 2
β 1 β 1 β 2
α 1

β 1β 1 β 2 β 1
β 1 β 2
β 1 β 1
β 1 β 1 β 2 β 1
β 1 β 2
β 1 β 2β 2 β 1 β 1β 1
α 1
Normal Insuficienţă cardiacă
Activarea sistemului nervos simpatic în
insuficienţa cardiacă

Disfuncţie cardiacă

Activare simpatică

β 1 β 2 α 1
receptori receptori receptori

PROGRESIA BOLII
 Trialurile cu β -blocante - în ICC
Uşoară Medie spre moderată Severă

(NYHA I) (NYHA I-II) (NYHA II-III) (NYHA IV)

CAPRICORN CARMEN COPERNICUS

(carvedilol) (carvedilol) (carvedilol)

US Carvedilol Program
(carvedilol)

COMET
(carvedilol vs metoprolol)

MERIT-HF
(metoprolol)
CIBIS II
(bisoprolol)
Ce diferenţe potenţiale pot fi luate în considerare
când tratăm pacienţi cu IC
cu β -blocante

 Efectul asupra supravieţuirii

 Efectul asupra funcţiei ventriculare

 Eficacitatea şi siguranţa în subgrupe importante sau

boli asociate

 Tolerabilitate, probleme de dozaj

Ce diferenţe potenţiale pot fi luate în considerare
când tratăm pacienţi cu IC
cu β -blocante

 Efectul asupra supravieţuirii

 Efectul asupra funcţiei ventriculare

 Eficacitatea şi siguranţa în subgrupe importante sau

boli asociate

 Tolerabilitate, probleme de dozaj

β -blocada în IC medie
şi moderată:
reducerea mortalităţii
de toate cauzele
 β -blocada în IC severă
COPERNICUS – mortalitatea de toată
cauzele
 Obiectiv primar - Mortalitate

40

Metoprolol
Mortalitate (%)

30

20 Carvedilol
-17%
10 hazard ratio 0,83
95% CI 0,74-0,93
P = 0,0017
0
0 1 2 3 4 5
Timp (ani)
Număr de pacienţi
Carvedilol 1511 1367 1259 1155 1002 383
Metoprolol 1518 1359 1234 1105 933 352
Poole-Wilson et al. Lancet 2003
 β -blocada în IC severă
COPERNICUS – mortalitatea de toată cauzele
Ce diferenţe potenţiale pot fi luate în considerare
când tratăm pacienţi cu IC
cu β -blocante

 Efectul asupra supravieţuirii

 Efectul asupra funcţiei ventriculare

 Eficacitatea şi siguranţa în subgrupe importante sau

boli asociate

 Tolerabilitate, probleme de dozaj

Meta-analiza trialurilor de comparare directă
a metoprololului şi carvedilolului în IC

Packer et al. Am Heart J 2001

Ce diferenţe potenţiale pot fi luate în considerare
când tratăm pacienţi cu IC cu β -blocante

 Efectul asupra supravieţuirii

 Efectul asupra funcţiei ventriculare

 Eficacitatea şi siguranţa în subgrupe importante sau

boli asociate

 Tolerabilitate, probleme de dozaj

Impactul carvedilol-ului asupra fluxului
sanguin renal în IC
Efectul β -blocadei asupra mortalităţii de
toate cauzele în funcţie de statusul diabetic