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MIELOPROLIFERATIVOS
CRONICOS
ORGANIZACIN DE LAS ENFERMEDADES
HEMATOLOGICAS
DIAGNOSTICO
Entre los MPD clsicas, slo la LMC se caracterisocia genticamente
por la translocacin entre el cromosoma 9 y 22 que se asocia con
acortamiento del cromosoma 22 ( Cromosoma Ph ) en el 95 % de
los casos, el resto puede ser demostrado por tcnicas moleculares.
El descubrimiento de mutaciones en el gen JAK 2 se encuentran
virtualmente en todos los pacientes con PV y en la mitad de los
pacientes con ET y MPF
La PV se considera cuando el Ht est elevado, la EPO disminuida y
la mutacin JAK2 est presente.
La PMPF se considera cuando hay fibrosis de la M.O. que no puede
ser atribuida a otro proceso mieloide crnico tal como LMC o MDS
La ET es un diagnstico de exclusin que representa un proceso
clonal de trombocitosis no atribuible a PV, LMC o MPF
COMPLICACIONES DE LOS S.
MIELOPROLIFERATIVOS
No fumador Fumador
CO-Hb
P. relativa
Pielografa P. Hipxicas
Normal Anormales
Ecografas, etc.
P. renal
Reconsiderar Normal Hb P50 Baja
Baja Elevada
Eritrocitosis Tumores no
Esencial ? renales
LEUCEMIA MIELOCITICA
CRONICA
GENERALIDADES
La LMC es una enfermedad de naturaleza clonal con origen en la
stem cell pluripotencial que se caracteriza por:
Proliferacin desregulada de un linaje particular de la clula mieloide
madura con una diferenciacin bastante normal que resulta en un
exceso de granulocitos y que exhibe una tendencia a transformarse en
Leucemia aguda usualmente de la variedad mieloide.
En casi todos los casos existe una alteracin cromosmica en la M.O.
cromosoma philadelfia ( Ph ) y/o una alteracin molecular el gen
BCR-ABL que le confiere una gran personalidad.
Representa el 15 % de todas las leucemias y es ligeramente mayor en
hombres que en mujeres. Tiene una incidencia anual de 1 a 2 casos
por 100,000 y la edad de presentacin alrededor de los 50 aos.
ETIOLOGIA
La etiologa es desconocida; incrementa la ocurrencia en
comparacin con la poblacin general:
* Altas dosis de radiaciones ionizantes
* Qumicos leucmicos: benceno, agentes alkilantes
* Hay incremento de antgenos HLA ( CW3, CW4 ) susceptibles
para esta leucemia.
* Ocurrencia de LMC en familias es infrecuente.
PATOGENESIS
Resulta de las transformacin maligna de una stem cell nica y
es adquirida.
Casi todos los pacientes, si no todos, con LMC tienen una
anormalidad en el cromosoma 22 a nivel molecular (
reordenamiento del BCR .)
PATOLOGIA MOLECULAR
El cromosoma Ph es un trastorno adquirido y consiste en el
cromosoma 22 de menor tamao, debido a la prdida de material
de sus brazos largos por translocacin al cromosoma 9. El
reciente desarrollo de las tcnicas de anlisis molecular ha
permitido reconocer que la translocacin entre los cromosomas
22 y 9 es recproca, ya que el cromosoma 9 transfiere a su vez
una pequea porcin de sus brazos largos al 22. Dicho material
constituye el protooncogn ABL que, al unirse a la regin BCR
(breakpoint cluster region) del cromosoma 22, da origen al
oncogn BCR-ABL. ste sintetiza un RNA mensajero quimrico,
que codifica la sntesis de una protena con actividad
tirosincinasa aumentada (p210). Dicha protena (que regula el
crecimiento celular) parece ser la responsable de la
transformacin neoplsica de las clulas hematopoyticas.
Ocasional paciente con LMC tiene alternativamente el punto de
ruptura en el cromosoma 22 a producir una protena de fusin
Bcr-Abl p190 en vez de la clsica p210 que se expresa en
sangre perifrica con monocitosis y una baja relacin
neutrfilos / monocitos
Algunos pacientes con cuadro de LMC falta el cromosoma Ph
por anlisis citogenticos ( 15 % ); no obstante la mitad de estos
pacientes tienen un reordenamiento cromosomial que enmascara
la translocacin 9-22; otra subpoblacin es Ph negativo por
cariotipo pero hay evidencias del gen de fusin Abl-Bcr por
anlisis de Hibridacin in situ en fluorescencia ( FISH ) y
tcnicas RT-PCR. El cuadro clnico de ambos grupos es similar
al de LMC con cromosoma Ph.
CROMOSOMA PHILADELPHIA
CUADRO CLINICO