TRATAMIENTO ONCOLGICO

HEMATOLOGA
 INTRODUCCIN
El cuerpo est compuesto de clulas muy pequeas. Las clulas
normales del cuerpo crecen y mueren de una manera controlada. El
cncer ocurre cuando las clulas se dividen y crecen sin el control
normal.

La quimioterapia es un tratamiento para el cncer que usa

medicamentos para destruir las clulas cancerosas.

Las clulas cancerosas son ms susceptibles a la quimioterapia que

las clulas sanas porque se dividen con ms frecuencia.
 INTRODUCCIN
La quimioterapia puede tambin afectar las clulas sanas, en especial las
clulas que se dividen con rapidez, como las de la piel, cabello, pared del
estmago, intestinos, vejiga y mdula sea. Los efectos secundarios de la
quimioterapia son causados por la manera en que afecta a las clulas sanas.
Los pacientes deben conocer los posibles efectos adversos y secundarios de la
quimioterapia. El entender este tratamiento ayudar a los pacientes a
reconocer y a tolerar mejor sus efectos secundarios, si es que se presentan.
CLASIFICACIN
 AGENTES ANTIMETABOLITOS PRODUCTOS NATURALES

ALQUILANTES
Busulfan Clorodeoxiadenosina Asparaginasa
Clorambucil Citarabina Daunorubicina
Ciclofosfamida Fludarabina Doxorubicina
Dacarbazina-DTIC Hidroxiurea Vinblastina
Mecloretamina Mercaptopurina Vincristina
Melphalan Methotrexate
Procarbazina Thioguanina
AGENTES ALQUILANTES
 BUSULFN
MECANISMO DE ACCIN
o El busulfn es un miembro de los agentes alquilantes con grupos sulfonato.
o En soluciones acuosas, busulfn se hidroliza para liberar los grupos
metanosulfate, produciendo iones carbonio reactivos que pueden alquilar el
ADN y otras protenas ocasionando citotoxicidad.

o La reaccin de alquilacin depende de las concentraciones tanto de busulfn

como del compuesto diana. El busulfn se une al ADN en la posicin N-7 de la
guanina.
 BUSULFN
INDICACIONES

El busulfan est indicado en:

Leucemia mieloide crnica.

Trombocitosis.
Policitemia vera.
Mieloma mltiple.
Linfoma no Hodgkin.
 BUSULFN
EFECTOS ADVERSOS

Hematolgicos: Aplasia medular y pancitopenia refractaria

(10-15%) (la ms grave). Incluyendo neutropenia grave,
leucopenia, trombocitopenia y anemia, por lo cual es el
factor limitante de las dosis de busulfn.
 CLRORAMBUCIL
Acta en la fase S del ciclo celular, forma puentes inter e
Mecanis intracatenarios en doble hlice de ADN, provocando interferencias en
mo de transcripcin y replicacin.
accin

Leucemia linfoctica crnica

Indicacio macroglobulinemia primaria (de Waldestrn)
nes Linfoma folicular.
hematol
gicas
Supresin de la mdula sea
Nusea y vmito
Efectos Diarea
adversos lceras orales
 CICLOFOSFAMIDA
Mecanismo de accin
Activacin por el sistema de enzimas microsomales hepticas.
Conversin de la ciclofosfamida en aldofosfamida y 4-hidroxiciclofosfamida, y luego a
acrolena y fosforamida.
Formacin de puentes que impiden la duplicacin de ADN y causan apoptosis.

Indicaciones hematolgicas

Leucemia linfoctica crnica

Linfomas no Hodgkin
Linfoma de Burkitt.

Efectos adversos

Posible ulceracin gastrointestinal, cistitis y menos comnmente toxicidad pulmonar,

renal, heptica o cardiaca (necrosis hemorrgica del miocardio) despus del tratamiento
con dosis altas en dosis totales mayores de 200 mg/kg.
 Dacarbazina
Agente citosttico alquilante.
Se metaboliza en el hgado(microsomas) a monometil
triazenoimidazol carboxamida (MTIC).
MTIC es un inhibidor de la incorporacin de nuclesidos.

Mecanismo de accin
Puede inhibir la sntesis de ADN y ARN mediante
la formacin de iones de carbono.
 Dacarbazina
INDICACIONES
Melanoma maligno:
IV, 2 a 4,5 mg/Kg /da durante 10 das. Se puede repetir cada 28 das.
Enfermedad de Hodgkin:
IV, 150 mg/m2/da durante 5 das, en combinacin.
Sarcomas de partes blandas:
Infusin continua de 24 hs por espacio de 10 a 14 das y en dosis de 300 mg/m2 /da.
 Dacarbazina

EFECTOS ADVERSOS
Aparato gastrointestinal: nauseas, vmitos, anorexia.

Hematolgico: anemia, leucopenia y trombocitopenia.

Toxicidad dosis limitante: mielosupresin (a partir del 5-7
da, recuperacin 21-28 das).
 Mecanismo de accin
oEs un agente bifuncional.
oEste agente forma un intermediario reactivo que alquila el nitrgeno N-7 de los residuos de
guanina en una o ambas estrandas de la molcula de ADN.
oEsta alquilacin lleva a las uniones cruzadas entre los residuos de guaninas en las cadenas
de ADN, y/o la depurinacin que facilita el rompimiento de la cadena del ADN.
oAunque la alquilacin puede ocurrir en ambas clulas restantes y cclicas (el agente se
conoce como no especfico al ciclo celular), las clulas proliferantes son ms sensibles a este
agente (fases G1 y S del ciclo celular).
 MECLORETAMINA

Indicaciones
Linfoma de Hodgkin y linfomas malignos
Carcinoma de pulmn
Efusiones malignas (inyeccin intracavitaria)
Otras aplicaciones: carcinomas broncogenicos, de
mama y de ovario, algunos tipos de leucemia,
policitemia vera.
 MECLORETAMINA

Efectos secundarios
La toxicidad ms importante limitante de la dosis es la
miolosupresion: ocurre granulocitopenia.
La extravasacin produce ulceraciones retrasada y prolongada (meses)
y necrosis.
 MELPHELAN

Mecanismo de accin
oEl melphelan altera qumicamente a travs de la alquilacin del ADN de
nucletidos de guanina, y hace que los vnculos entre hebras de ADN.
oEsta alteracin qumica inhibe la sntesis de ADN y la sntesis de ARN , las funciones
necesarias para que las clulas sobrevivan.
oEstos cambios provocan citotoxicidad en las clulas tumorales tanto divisorias y no se
dividen.
 MELPHELAN
Indicaciones
Se utiliza para tratar el mieloma mltiple el cncer de ovario, amiloidosis AL , y,
ocasionalmente, el melanoma maligno.
El melfaln se est utilizando actualmente para tratar ocular retinoblastoma, un
tumor slido peditrica.
Esto se logra mediante infusin pulsada lenta basada catter transarterial en la
arteria oftlmica.
 MELPHELAN
Efectos secundarios
Las nuseas y los vmitos, y ulceracin oral.
Mdula sea supresin, incluyendo.
Disminucin del recuento de glbulos blancos
causando un aumento del riesgo de infeccin.
Disminucin del nmero de plaquetas que causa un
mayor riesgo de sangrado
 PROCARBAZINA
inhibicin dbil de la monoaminooxidasa (MAO).
Mecanismo de
Especfica de la fase S del ciclo de divisin celular.
accin
Inhibe la sntesis de DNA, RNA y protenas

Enfermedad de Hodgkin, linfomas no Hodgkin,

Indicaciones tumores cerebrales, melanoma maligno, mieloma
mltiple, policitemia vera

Confusin, convulsiones, alucinaciones, tos, fiebre,

escalofros, hemorragias o hematomas no
habituales, alopecia, diarrea, inestabilidad o torpeza,
Efectos adversos cefaleas, calambres musculares, nuseas, vmitos,
sequedad de boca, prdida del apetito, depresin
mental.
ANTIMETABOLITOS
CLORODEOXIADENOSINA
(Cladribina)
Mecanismo de la enzima adenosina desaminasa, que interfiere
accin con la capacidad de la clula para elaborar el ADN

Leucemia de clulas pilosas

Indicaciones Leucemia linfoctica crnica (LLC)
Linfomas no Hodgkin

Disminucin severa de glbulos blancos,

Efectos plaquetas y Hb durante la primera semana de
adversos tratamiento. Es nefrotxico
 CITARABINA
MECANISMO DE Es ciclocelular especfica de la fase S.
ACCIN
Resulta de activacin de la citarabina trifosfato en los tejidos

Inhibe sntesis de ADN con un pequeo efecto sobre la sntesis del ARN
y protenas

Tto linfoma
Tratamiento Tratamiento
Hodgkin y no-
LLA y LMA LMC Hodgkin

INDICACIONES
Profilaxis y
Tratamiento Sd
tratamiento de
mielodisplsico Leucemia menngea
 CITARABINA
Efectos adversos ms frecuentes

Mielosupresin
Anorexia Hiperuricemia

Leucopenia

Nefropata por
Nusea, vmito
Trombocitopenia cido rico
 FLUDARABINA
MECANISMO El fosfato de fludarabina se desfosforila a 2-fluoro-ara-A, que es
DE ACCIN captado por las clulas.
Fosforilacin intracelular (desoxicitidinquinasa), transformacin
a 2 fluoro-ara-ATP

Inhibe la ADN-polimerasa , la ribonucletido reductasa y la

ADN-primasa

INDICACIONES

Que no hayan respondido,

Tratamiento LLC de clulas B empeorado durante o
despus de tto alquilante
 FLUDARABINA
Efectos adversos ms frecuentes

Mielosupresin
(neutropenia, Malestar, fatiga, Edema, neuropata
trombocitopenia, debilidad perifrica
anemia)
Anorexia, nusea,
Fiebre, escalofros, vmito, diarrea, Trastorno visual,
infeccin estomatitis rash cutneo
 HIDROXIUREA

MECANISMO DE ACCION

La hidroxiurea inhibe la ribonucletido reductasa, la enzima

que convierte los difosfatos de ribonucletidos en
deoxirribonucletidos, provocando un bloqueo en la fase S.
 HIDROXIUREA

INDICACIONES
Se usa habitualmente en el tratamiento de la policitemia vera y la fase
crnica de la LMC y para reducir rpidamente el nmero de leucocitos
durante las crisis blsticas de la LMC.
 HIDROXIUREA
INDICACIONES
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

Para mantener la fase crnica de la LMC

1 a 6 g/d VO

1 a 2 g/d -> 20 000/L

Dosis altas: algunos pierden el cromosoma Ph
 HIDROXIUREA
INDICACIONES
MIELOFIBROSIS

Puede disminuir el tamao del bazo e hgado

Puede producir un incremento de la
concentracin de hemoglobina

0.5 a 1.0 g/d o 1.0 a 2.0 g/ 2- 3 veces x sem VO

Controlados semanalmente para ajuste del
tratamiento
 HIDROXIUREA

INDICACIONES
POLICITEMIA VERA

Su efecto supresor es de corta duracin

Relativamente segura de usar en
supresin medular excesiva

Menos potencial leucmico que los

alquilantes
 HIDROXIUREA
INDICACIONES
TROMBOCITOSIS

Efectiva en el tratamiento inicial

10 a 30 mg/kg al da

Hacer seguimiento debido a la mielosupresin rpida

Control a largo plazo sin toxicidad medular grave,
pero considerar su potencial leucemgeno
 HIDROXIUREA
EFECTOS ADVERSOS
Leucopenia
Induccion a cambios megaloblsticos
Poca toxicidad distinta de la mielosupresin
Nadir leucocitario
Aumento de incidencia de LMA
 MERCAPTOPURINAS Antineoplsico antimetabolito no
nucleosdico de las bases pricas

Mecanismo de accin

Sntesis de un ADN anmalo o

Falso sustrato en el proceso de
incluso la detencin del proceso de
sntesis (fase S del ciclo celular)
sntesis de los cidos nucleicos.

Indicaciones

Leucemia linftica aguda.

Leucemia no linftica aguda.

Leucemia no linftica crnica.

Policitemia vera.
 MERCAPTOPURINAS
Efectos adversos

Frecuentes
Mielosupresin (dosis
Poco frecuente
limitante, con anemia, Raras
leucopenia y Toxicidad gastrointestinal
trombocitopenia); (anorexia, nusea, vmito,
diarrea y estomatitis) Cristaluria en nios con altas
Hepatotoxicidad (30% de dosis
pacientes, usualmente con Hiperuricemia o nefropata
dosis mayores a 2,5mg/Kg./da por cido rico Pancreatitis.
Ictericia colestsica Hiperpigmentacin,
enronchamiento, urticaria
Elevacin de transaminasas
Debilidad.
 METOTREXATE
Antineoplsico e inmunosupresor
antagonista del c. flico

Mecanismo de accin

Interfiere en procesos de sntesis de ADN, reparacin y replicacin celular.

Indicaciones

Leucemia linfoctica Leucemia mieloctica

aguda aguda

Leucemia menngea:
profilaxis y tratamiento.
 METOTREXATE

Efectos adversos
Frecuentes

Poco frecuente
Mielosupresin (leucopenia y Neurotoxicidad por dosis (cefalea, paresia,
trombocitopenia) hemiparesia y convulsiones)
Hepatotoxicidad (altas dosis, con dao Encefalopata con altas dosis, aracnoiditis
hepatocelular agudo y reversible con qumica, desmielinizacin,
elevacin de las enzimas sricas /crnica - leucoencefalopatia con tratamiento
>fibrosis heptica y cirrosis) intratecal,
Nusea, vmito, diarrea, sangrado digestivo, Toxicidad pulmonar (neumonitis)
estomatitis ulcerativa, gingivitis y enteritis
(dosis dependiente y dosis limitante)
Infecciones asociadas a leucopenia
Neurotoxicidad (insuficiencia renal,
azotemia, hiperuricemia, la alcalizacin de la
orina previene esta complicacin)
septicemia
vasculitis cutnea.
Tioguanina
Mecanismo de Accin
Indicaciones
Contraindicaciones
Reacciones Adversas
TIoguanina
Mecanismo de Accin

6 tioguanina es un anlogo tio de la purina que ocurre

naturalmente base de guanina. 6-tioguanina utiliza la
enzima hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa que
ser convertido a monofosfato de 6-tioguanina. Las altas
concentraciones de TGMP pueden acumularse
intracelularmente y obstaculizar la sntesis de
nucletidos de guanina a travs de la enzima inosina
monofosfato deshidrogenasa.
TIoguanina
Indicaciones

Adultos Nios y Adolescentes

LA LLA
LMC LMA
EII
Enfermedad Celiaca
Psoriasis

Contraindicaciones

Embarazo
Lactancia
TIoguanina
Reacciones Adversas

Leucopenia y Neutropenia
Trombocitopenia
Anemia
Anorexia
Nuseas y Vmitos
Hepatotoxicidad
TIoguanina
Enfermedad Venooclusiva e Hiperplasia Nodular Regenerativa

La principal preocupacin de que ha inhibido

el uso de tioguanina ha sido VOD y su
histolgico NRH precursor. La incidencia de
NRH con tioguanina se inform como entre el
33-76%. El riesgo de que sigui VOD es grave y
frecuentemente irreversible por lo que este
efecto secundario ha sido una gran
preocupacin.
PRODUCTOS
NATURALES
 MECANISMO DE ACCIN:

La asparaginasa hidroliza la asparagina, la cual es indispensable para la clula, y la desdobla en cido

asprtico y amonaco. Las clulas normales son capaces de sintetizar ellas mismas la asparagina, pero
ciertas clulas malignas no. La asparaginasa interfiere en la sntesis proteica y tambin en la sntesis de
ADN y ARN, y parece ser ciclocelular especfica para la fase G1 de la divisin celular.
 Tratamiento de leucemia
linfoctica aguda: la
asparaginasa est indicada en
combinacin con otros
agentes, para la induccin de
remisiones en leucemia
linfoctica aguda
INDICACIONES:
(principalmente en nios). Se
recomienda no usar a la
asparaginasa como parte de
un rgimen de
mantenimiento, debido al
desarrollo rpido de
resistencia a la medicacin.
 EFECTOS ADVERSOS

-Hiperamonemia, hgado graso, aumento de la fosfatasa alcalina.

-Necrosis de los islotes de Langerhans en el pncreas.

-Proteinuria, edema.

-Disminucin del nivel sanguneo de fibringeno.

-Hipersensibilidad al frmaco

-Exantema, urticaria.

Puede aparecer somnolencia que requiere la suspensin de la administracin del

medicamento.

Pueden aparecer nuseas, vmito, cefalea, malestar general.

Tras la inyeccin puede aparecer una febrcula que desaparece espontneamente al poco rato.
MECANISMO DE ACCION:

Se piensa que acta mediante intercalacin en el ADN. Se sabe que al intercalarse inhibe la biosntesis
de cidos nucleicos, pues dificulta el avance de la enzima topoisomerasa II, que desenrolla el ADN en
la transcripcin. La doxorrubicina estabiliza este complejo topoisomerasa II despus de que se abra la
cadena deADN, evitando que se libere la doble hlice y deteniendo as el proceso de replicacin.
 INDICACIONES

Leucemia aguda linfoblstica y no linfoblstica. Otras: Leucemia mieloide crnica.

EFECTOS ADVERSOS

Hematolgicos. Toxicidad limitante de la dosis. Depresin medular dosis dependiente (nadir al final de la
2 semana, recuperacin al final de la tercera). Puede aparecer trombocitopenia y anemia en el mismo
perodo pero menos pronunciada.
 MECANISMO DE ACCIN

Inhibe la sntesis de ADN y

ARN por intercalacin entre
pares de bases de ADN por
inhibicin de la
topoisomerasa II y por la
obstruccin estrica
INDICACIONES HEMATOLGICAS

El tratamiento de la leucemia linfoblstica aguda, leucemia

mieloide aguda, tumor de Wilms, neuroblastoma, los
tejidos blandos y los sarcomas seos, cncer de mama,
cncer de ovario, el carcinoma de clulas transicionales de
vejiga, carcinoma de tiroides, carcinoma gstrico, linfoma de
Hodgkin, no linfoma de Hodgkin y carcinoma broncognico
en el que el tipo histolgico de clulas pequeas es el ms
sensible en comparacin con otros tipos de clulas
EFECTOS ADVERSOS MS FRECUENTES:

Cardiovascular
Cardiotoxicidad aguda: Bloqueo auriculoventricular, bradicardia, bloqueo de rama, alteraciones del ECG,
extrasstoles (auriculares o ventriculares), taquicardia sinusal, ST-T cambios de ondas, taquicardia supraventricular,
taquiarritmias, taquicardia ventricular

Sistema nervioso central:

Malestar

Dermatolgicas:
Alopecia, prurito, fotosensibilidad, hipersensibilidad a la radiacin, sarpullido; decoloracin de la saliva, sudor o
lgrimas
Endocrina y metablica:
amenorrea, la deshidratacin, la infertilidad (puede ser temporal), hiperuricemia

Gastrointestinal
Dolor abdominal, anorexia, necrosis de colon, diarrea, ulceracin GI, mucositis, nuseas, vmitos

Genitourinario:
La decoloracin de la orina

Hematolgicas:
leucopenia / neutropenia (75%; nadir: 10-14 das; la recuperacin: el da 21); trombocitopenia y anemia

Neuromuscular y esqueltico: Debilidad

MECANISMO DE ACCIN

Se une a la tubulina e inhibe la formacin de microtbulos,

por lo tanto, detener la clula en metafase mediante la
interrupcin de la formacin del huso mittico; que es
especfico para las fases M y S.
INDICACIONES HEMATOLGICAS

Tratamiento del linfoma de Hodgkin; linfoma

linfoctica; linfoma histioctico; micosis fungoide;
cncer testicular; Sarcoma de Kaposi; La
histiocitosis X (enfermedad de Letterer-Siwe);
tambin se ha utilizado para el tratamiento de
cncer resistente / refractario de mama y
coriocarcinoma
EFECTOS ADVERSOS MS FRECUENTES:

Cardiovascular
Hipertensin

Sistema nervioso central:

Malestar

Dermatolgicas:
Alopecia

Gastrointestinal
estreimiento

Hematolgicas:
La mielosupresin, leucopenia / granulocitopenia (nadir: 5-10 das;
recuperacin: 7-14 das; la toxicidad limitante de dosis)
Neuromuscular y esqueltico:
Dolor de huesos, dolor en la mandbula, dolor tumoral