Ciclo celular y cncer

Los tejidos de un organismo multicelular mantienen su tamao

gracias a una estricta regulacin de ciclo celular y apoptosis
acorde a las seales extracelulares e intracelulares que
perciben las clulas

Falta de nutrientes
Radiacin UV Mitogenos
Infeccin viral Hormonas
Estrs trmico Factores de crecimiento

DESBALANCE = TRANSFORMACION CELULAR

 Cncer
El cncer es un conjunto
de enfermedades en las
que el organismo produce
un exceso de clulas
malignas, las cuales
tienen un ndice de
crecimiento y divisin
ms all de los lmites
normales
Potencialmente, cualquier
clula puede llegar a ser
cancerosa.
Cncer = desbalance entre divisin celular y muerte
 Tumores benignos y malignos
Tumor benigno: las clulas permanecen en su sitio de origen y no se
diseminan a otro tejidos. Se eliminan fcilmente por ciruga. Por
ejemplo una verruga
Tumor maligno: es capaz de invadir otros tejidos. Su tratamiento es
muy complicado
Metstasis: invasin a otros tejidos
Clasificacin del cncer, dependiendo
del tipo celular
Carcinoma: clulas epiteliales
(90% de los conocidos)

Sarcoma: clulas de tejido conectivo

(msculo, hueso o cualquier tejido fibroso)

Leucemia y linfoma:
el primero es en clulas
de la sangre y el segundo en clulas
del sistema inmune (8% en humanos)
 Fases de
desarrollo del
cncer
Iniciacin: mutacin
en una o varias
clulas, ciclo celular
alterado
Progresin:
mutaciones
adicionales que
brindan ventaja
selectiva a la clula,
seleccin clonal
 El cncer es el resultado de la
acumulacin de anormalidades en
una clula
 Factores que promueven el
desarrollo del cncer
Ambientales
- qumicos: steres de forbol,
asbestos, hormonas
esteroideas
- fsicos: rayos UV, X o gamma
- biolgicos: virus (retrovirus,
papiloma) y bacterias
(Helicobacter pylori)
Genticos
- mutaciones en genes que
regulan el ciclo celular
Para que una clula se
transforme (se haga
cancerosa) es necesaria la
combinacin de dos o ms
de estos factores
 Agentes iniciadores:
generan dao a
nivel de DNA

Agentes promotores:
inducen divisin celular
 Caractersticas de las clulas
cancerosas
No sufren inhibicin por contacto
Producen sus propios factores de crecimiento:
estimulacin de crecimiento autcrina
Producen menos molculas de adhesin en su
superficie (esto promueve la metstasis)
Secretan proteasas que rompen la matriz extracelular de
tejidos adyacentes y les permiten colonizarlos
Secretan factores de crecimiento que promueven la
generacin de vasos sanguneos a su alrededor
(angiogenesis)
Por lo general fallan en diferenciarse
No presenta apoptosis
 Factores genticos
Alteraciones en protooncogenes o en
genes supresores de tumores
Mutaciones ms frecuentes:
- puntuales
- amplificacin de segmentos de DNA
- translocaciones cromosmicas
Protooncogenes
Genes que pueden convertirse en oncogenes
Los oncogenes estimulan la proliferacin celular

Genes supresores de tumores

Detienen la proliferacin celular
La frecuencia de divisin y/o crecimiento
depende del tipo celular
La mayor parte de las
clulas diferenciadas de los
organismos pluricelulares
permanecen en G0
indefinidamente.
Las neuronas nunca
vuelven a entrar en G1
Las clulas cancerosas son
incapaces de entrar en G0
y se dividen de manera
continua
Las clulas embrionarias se
dividen cada treinta minutos
Clulas
embrionarias
 El ciclo celular est estrictamente
regulado en distintos puntos
En levaduras, el principal punto de control ocurre en G1 y est
definido por seales externas
G1/S, en mamferos depende de factores
de crecimiento
Si no hay factores de crecimiento la clula permanece
en estado quiescente (G0) hasta que haya un estmulo
 Si la
clula no
puede
reparar
los
daos,
entra en
apoptosis
 Factores genticos
Alteraciones en protooncogenes o en
genes supresores de tumores
Mutaciones ms frecuentes:
- puntuales
- amplificacin de segmentos de DNA
- translocaciones cromosmicas
Protooncogenes
Genes que pueden convertirse en oncogenes
Los oncogenes estimulan la proliferacin celular

Genes supresores de tumores

Detienen la proliferacin celular
Oncogenes vs Genes supresores de tumores
1 mutacin
sper-activa
del oncogen
es suficiente
para
promover
cncer

Se requieren
2 mutaciones
sobre el gen
supresor para
eliminar su
actividad y
promover
cncer
 Protooncogenes
En general,
estimulan el
crecimiento y
divisin celular
En cncer, sufren
mutaciones de
ganancia de funcin
A un protooncogen
mutado se le llama
ONCOGEN
 Genes Supresores de Tumores
En general, regulan los
puntos de control del
ciclo celular o inician el
proceso de apoptosis
Detienen el crecimiento
en respuesta a dao a
DNA o a seales
extracelulares o
participan en la
reparacin de DNA
daado
En cncer, sufren
mutaciones de prdida
de funcin
 p53
Guardin del genoma
Mutado en ms del
50% de los cnceres
Es un factor de
transcripcin que
reprime o estimula la
transcripcin de ms
de 50 genes
Responde a dao en el
DNA, detiene el ciclo
celular y estimula la
reparacin de los
daos o estimula la
apoptosis si los daos
no son reparados
 Oncovirus
Virus que promueven el desarrollo de cncer:
- Virus de la hepatitis B (dsDNA) y virus de la
Hepatitis C (ssRNA): carcinoma hepatocelular
- Virus de Epstein-Bar (dsDNA): mononucleosis
infecciosa (enfermedad del beso) y diversos
tipos de linfoma
- Virus del Papiloma Humano (dsDNA): cncer
cervicouterino
Expresan oncogenes o promueven la expresin de
protooncogenes de la clula hospedera
Virus del Papiloma Humano