SISTEMA NERVIOSO SIMPTICO:

FRMACOS ANTAGONISTAS
ADRENRGICOS
Introduccin
La actividad del sistema nervioso simptico puede
suprimirse principalmente de dos maneras:
disminuyendo la sntesis o secrecin del
neurotransmisor noradrenalina o antagonizando
sus receptores.
Se distinguen dos tipos principales de receptores:
o .
La mayora de los antagonistas de los receptores
adrenrgicos son antagonistas competitivos
(excepto fenoxibenzamina).
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES
-ADRENRGICOS
Propiedades farmacolgicas generales
Mecanismo de accin y clasificacin

Los efectos de los antagonistas sobre los receptores

-adrenrgicos dependen de la inhibicin del efecto
mediado por los receptores -adrenrgicos.
Constituyen un grupo de frmacos muy
heterogneo ya que muestran una afinidad diferente
por los receptores 1 y 2 .
 Productos que inhiben la interaccin de
norepefrina, epinefrina y otros productos
simpaticomimticos con los receptores y .
 Clasificacin de los antagonistas -adrenrgicos

Antagonistas -
Irreversibles: fenoxibenzamina
adrenrgicos no
Reversibles: fentolamina, tolazolina
selectivos (1 y 2)

Alfuzosina
Doxazosina
Antagonistas 1
Prazosina
adrenrgicos selectivos
Tamsulosina (1a)
Terazosina
Urapidilo

Antagonistas 2-
Yohimbina
adrenrgicos selectivos
Mirtazapina
 Muchos compuestos bloquean estos receptores de forma poco
especfica ya que tambin pueden ocupar receptores de otros
tipos. Ejemplo:

Pueden bloquear receptores dopaminrgicos o

Pueden bloquear receptores -adrenrgicos y
serotoninrgicos y tener un efecto agonista
receptores 1-adrenrgicos
parcial sobre los receptores alfa

Derivados ergticos:
Labetalol y carvediol
Ergotamina, dihidroergotamina

Neuroepilpticos:
Haloperidol, colpromacina,
risperidona
Efectos cardiovasculares
Los principales efectos de los frmacos
antagonistas -adrenrgicos se manifiestan en el
sistema cardiovascular.
Los receptores -adrenrgicos median uno de los
efectos ms importantes del sistema simptico, el
mantenimiento del msculo liso de arteriolas y
venas.
Receptores 1
El efecto vasoconstrictor esta mediado por estos
receptores.

Vasodilatacin Disminucin
Su bloqueo
de arteriolas y de resistencias
produce:
venas perifricas

Taquicardia
Hipotensin
refleja
 La taquicardia refleja apenas se produce con
antagonistas selectivos pero es muy
manifiesta con los antagonistas
adrenrgicos no selectivos que bloquean
tambin los receptores 2 presinpticos.

*Receptores 2 presinpticos:
inhiben secrecin de noradrenalina
y su bloqueo aumenta su liberacin.
Receptores 2
Regulan la actividad del sistema nervioso simptico
perifrico y central.
Bloqueo presinptico con antagonistas selectivos

(yohimbina) aumenta la liberacin de noradrenalina

y produce un incremento de la presin arterial.
Bloqueo con antagonistas no selectivos no produce

aumento de la presin (receptores 1 estn

bloqueados).
 Los receptores 2 postsinpticos pueden producir
vasoconstriccin o vasodilatacin a travs de la
liberacin de xido ntrico de las clulas
endoteliales.
 Los bloqueantes tambin inhiben el efecto
vasoconstrictor y el aumento de la PA producidos
por la administracin de catecolaminas exgenas.
Bloquean el efecto de la fenilefrina pero pueden
transformar el efecto vasoconstrictor de la
adrenalina en vasodilatador.

Vasodilatacin Disminucin Disminucin

Disminucin
del lecho del retorno del gasto
de la precarga
venoso venoso cardaco.
Otros efectos

Efectos beneficiosos
Relajacin del msculo
sobre lpidos plamticos:
liso vesical y prosttico Aumentan la congestin
colesterol LDL,
que facilita miccin en nasal
colesterol HDL y
pacientes con H.P.B.
disminuyen triglicridos

Inhiben eyaculacin Reducen sudacin

ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS NO SELECTIVOS
Antagonistas de los receptores Alfa

Propiedades Farmacolgicas generales

El antagonismo de los receptores adrenrgicos inhibe la vasoconstriccin
inducida por las catecolaminas endgenas; puede haber dilatacin al nivel de
los vasos de resistencia arteriolares y de las venas.
El resultado es la disminucin de la presin arteriolar al decrecer la resistencia
perifrica.
Fenoxibenzamina
Farmacocintica
Biodisponibilidad por va oral de 20-30%. Se
metaboliza ampliamente en el hgado.
Semivida inferior a 24 horas. La duracin de su
efecto depende de la velocidad de sntesis de
nuevos receptores (3-7 das).
Reacciones adversas
El principal efecto adverso es la hipotensin postural,
que puede acompaarse de taquicardia refleja, arritmias
y a veces isquemia cardaca.
La hipotensin es ms grave en pacientes
hipovolmicos o en situaciones que producen
vasodilatacin (ejercicio, alcohol, grandes cantidades de
alimentos).
Reacciones adversas

Atraviesa barrera HE.

Causa mareos, sedacin,
Fenoxibenzamina somnolencia, cansancio y
convulsiones (cuando se infunde
rpidamente por va IV).

Produce estimulacin
gastrointestinal.
Fentolamina
Dolor abdominal, nuseas y
exacerbacin de lcera pptica.
 Indicaciones teraputicas
Fenoxibenzamina
Tx. del feocromocitoma, para
controlar crisis hipertensivas y
preparar al paciente para la
ciruga.
Dosis de 10 mg, dos veves al
da, 1-3 semanas antes de la
intervencin y se aumenta
segn el efecto deseado.
Dosis necesaria suele ser de 40-
120 mg diarios, en 2 o 3 tomas.
Indicaciones teraputicas
Fentolamina
Se usa por va IV para controlar
crisis hipertensivas:
-Por feocromocitoma;
-Por interrupcin de tratamiento
con clonidina;
-En pacientes tratados con
inhibidores de la MAO.
Es til para prevenir la necrosis
drmica, disfuncin erctil (por
va IV, en forma de fentolamina
mesilato).
Tolazolina
Se utiliza en el tratamiento de la hipertensin

pulmonar que persistente del recin nacido, cuando

no se consigue mantener una oxigenacin adecuada
a pesar de la ventilacin mecnica.
ANTAGONISTAS 1-ADRENRGICOS SELECTIVOS
 Farmacocintica

Prazosina:
Prototipo de los antagonistas
1 selectivos y muy potentes. Urapidilo:
Terazosina y doxazosina: Propiedades
Se absorbe por va oral.
Circula unido a protenas Tienen una semivida ms farmacocinticas similares a
plasmticas (1-glicoprotena larga y su efecto puede durar la prazosina.
cida). 18 y 36 horas. Tiene una semivida corta,
Administracin en una dosis pero un efecto hipotensor que
Se metaboliza en el hgado y
nica diaria. se mantiene durante 12 e
menos del 10 % se elimina
como frmaco inalterado en incluso 24 horas.
la orina.
Semivida de 2-3 horas.
 Propiedades farmacocinticas de los bloqueantes 1
Biodisponibilidad Unin a protenas Semivida Duracin del efecto Principal va de
Frmaco
(%) (%) (horas) hipotensor (horas) eliminacin

Alfuzosina 64 90 3-5 - Heptica

Doxazosina 65 99 20 24 Heptica
Prazosina 70 95 2-3 7-10 Heptica
Tamsulosina 99 99 10-13 - Heptica
Terazosina 90 90-94 12 18-24 Heptica
Urapidilo 72 80 4 12-24 Heptica
Reacciones adversas
Prazosina
Fenmeno de la primera dosis:
hipotensin ortosttica y
sncope que desaparece a los
30-90 minutos. Principalmente
en personas de edad avanzada.
Se recomienda empezar con

dosis bajas (1 mg) al acostarse y

aumentar la dosis lentamente y
aadir otros antihipertensivos.
Cefalea, mareos y astenia.
La tamsulosina se diferencia
porque en dosis bajas no suele
producir efecto hipotensor, pero
puede provocar alteracin de la
eyaculacin.
 Indicaciones teraputicas

En general, estos
Prazosina Alfuzosina y Urapidilo frmacos pueden mejorar
Tratamiento de tamsulosina Por va oral,
la hipertensin Tratamiento de para el el vaciamiento vesical en
arterial, la hipertrofia tratamiento de la
insuficiencia prosttica hipertensin. pacientes con lesin
cardaca, benigna. Por va
disminucin de
vasospasmo
parenteral para
controlar crisis
espinal.
digital en hipertensivas en
pacientes con el preopetarotio
enfermedad de o el
Raynaud. postoperatorio.

La tamsulosina entraa menos riesgo de

producir hipotensin ortosttica porque
es ms selectiva por los receptores
prostticos que por los vasculares.
Derivados ergticos
Grupo de alcaloides naturales presentes en el hongo cornezuelo del centeno y sus
derivados sintticos
 La ergotoxina posee la mayor potencia antagonista
adrenrgica.
La ergotamina y dihidroergotamina se comportan
como agonistas parciales sobre estos receptores,
pero como antagonistas en vasos sanguneos,
musculo liso y SNC.
Ergonovina: Agonista parcial en vasos sanguneos.
 Indicaciones
Efectos adversos Farmacocintica
teraputicas
Tratamiento de la Nuseas y vmitos Por va oral su
migraa aguda Parestesias disponibilidad es
(ergotamina y Crisis anginosas muy baja (por
dihidroergotamina) efecto de primer
Insuficiencia
y para estimular la paso).
basculas (isquemia
contraccin del
miocrdica y Eliminacin
tero y disminuir bifsica (fase
gangrena de
las hemorragias inicial muy rpida
extremidades).
despus del parto y una fase terminal
(ergonovina). Cefaleas
ms lenta.
Se metabolizan
ampliamente en el
hgado y se
eliminan por las
heces.
ANTAGONISTAS 2-ADRENRGICOS SELECTIVOS
Antagonistas de los receptores Alfa

Propiedades Farmacolgicas generales

El antagonismo de los receptores adrenrgicos inhibe la vasoconstriccin
inducida por las catecolaminas endgenas; puede haber dilatacin al nivel de
los vasos de resistencia arteriolares y de las venas.
El resultado es la disminucin de la presin arteriolar al decrecer la resistencia
perifrica.
Yohimbina
Pasa rpidamente al SNC y produce un aumento
de la PA y FC, con efectos opuestos a la clonidina.
Aumenta la actividad motora y produce temblor.
Antagonista de los receptores de serotonina.
Puede ser til en el tratamiento de la disfuncin
sexual masculina, neuropata diabtica y en la
hipotensin postural.
Mirtazapina
Antidepresivo que adems de bloquear receptores
2 presinpticos centrales, tambin antagoniza los
receptores de la serotonina 5-HT2 y 5-HT3.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES
-ADRENRGICOS
Propiedades farmacolgicas generales
Mecanismo de accin y clasificacin

Conocidos como bloqueantes . Tienen gran

utilidad en el tratamiento de la hipertensin arterial,
cardiopata isqumica e insuficiencia cardaca.
Estos frmacos de fijan a los receptores con una
alta especificidad y afinidad, pero sin activar la
adenililciclasa.
La inhibicin es competitiva, por lo que pueden
ser desplazados de su lugar de unin a los
receptores cuando aumenta la concentracin de
agonistas.
 Clasificacin de los antagonistas -adrenrgicos
Antagonistas -adrenrgicos no selectivos Nadolol
Propanolol
Sotalol
Timolol

Antagonistas -adrenrgicos no selectivos con Alprenolol

actividad agonista parcial Carteolol
Oxprenolol
Penbutolol
Pindolol

Antagonistas 1-adrenrgicos selectivos Acebutolol

Atenolol
Betaxolol
Bisoprolol
Celiprolol
Esmolol
Metoprolol
Nebivolol

Antagonistas y adrenrgicos Bucindolol

Carvedilol
Labetalol
 Antagonistas de los receptores beta

Contrarrestan los efectos de las catecolaminas en esos receptores

La ocupacin del receptor no produce

Antagonistas puros su activacin

Agonistas parciales Inhiben activacin en presencia de

catecolaminas pero activan en ausencia de
agonistas endgenos

Agonistas inversos Disminuyen su actividad constitutiva de

receptores B en algunos tejidos
Efectos cardiovasculares
Enlentecen la frecuencia cardaca y disminuyen la
contractibilidad miocrdica.
Afectan de forma importante el ritmo cardaco y la
automaticidad de las fibras cardacas.
 Disminuyen la tasa Enlentecen la
Reducen la frecuencia espontnea de conduccin en la
sinusal despolarizacin de los aurcula y en el nodo
marcapasos ectpicos AV

Incrementan el
Aumenta el PR del Ejercen un efecto
perodo refractario del
EKG antiarrtmico
ndulo AV

Se producen tanto por el bloqueo

de 1 y 2. Estn involucrados en la
regulacin de la frecuencia
cardaca.
 Disminuyen la presin arterial en los pacientes
hipertensos, aunque no suelen reducirla en los
individuos normotensos.
Reduccin del gasto cardaco como consecuencia
de sus efectos cronotrpicos e inotrpicos
negativos.
Inhiben la liberacin de renina en el aparato
yuxtaglomerular (accin sobre receptores beta 1).
Efectos respiratorios
Los antagonistas
adrenrgicos no selectivos
bloquean los 2 receptores del
msculo liso bronquial, lo cual
puede originar
broncoconstriccin en
pacientes con asma o EPOC.
No suelen alterar la funcin en
individuos sanos.
El riesgo de broncoconstriccin
es ms bajo con los
antagonistas 1 selectivos.
Efectos metablicos
Alteran el metabolismo de los hidratos de carbono
y los lpidos.
Los bloqueantes beta, especialmente los nos
electivos pueden retrasar la recuperacin en
situaciones de hipoglucemia.
Todos atenan los sntomas (taquicardia, temblor,
nerviosismo) tpicos de la hipoglucemia.
 Activa la lipasa sensible a hormonas en los
adipocitos, con lo que se liberan cidos grasos
libres a la circulacin.
En algunos pacientes pueden aumentar ligeramente
las concentraciones de TG y colesterol LDL.
Otros efectos

Reducen la presein Reducir el flojo

intraocular en plasmtico renal y Aumentan el tono
pacientes con velocidad de filtrado uterino
glaucoma glomerular

Bloquean la inhibicin
Eliminan el temblor
por catecolaminas de la
inducido por las
desgranulacin de
catecolaminas
clulas cebadas.
Propiedades farmacodinmicas especficas de cada
subtipo de bloqueantes
Antagonistas -adrenrgicos no
selectivos
Propanolol: prototipo de los bloqueantes beta.
No posee actividad simpaticomimtica y no
bloquea receptores alfa.
Sotalol, timolol y nadolol presentan las
mismas caractersticas. Sin embargo, el sotalol
es mucho menos potente y el nadolol y el
timolol son 3 y 6 veces ms potentes que el
propanolol.
Slo el propanolol tiene actividad
estabilizadora de membrana en dosis altes.
 Sotalol posee un efecto antiarrtmico independiente
de la actividad bloqueante beta.
Propanolol y otros bloqueantes beta adrenrgicos
presentan esteroespecificidad.
Antagonistas -adrenrgicos con
actividad agonista parcial
Pindolol: prototipo; se comporta como agonista
parcial no cardioselectivo.
En reposo, la reduccin de la FC es casi
inapreciable; sin embrago, durante el ejercicio
produce un efecto similar al propanolol.
Dado que producen menor disminucin de la FC y
la PA podran ser adecuados para pacientes con
tendencia a la bradicardia.
Antagonistas 1-adrenrgicos
selectivos
Bloquean en mayor medida los receptores 1
cardacos que los 2 vasculares.
El bisoprolol es el ms cardioselectivo, seguido del
atenolol y del metroprolol, y el acebutolol es el
menos selectivo.
 Gracias a su selectividad presentan las
siguientes ventajas tericas
Pueden reducir la
actividad cardaca Presentan mayor
No interfieren en
con dosis que no eficacia
el catabolismo de
alteran el tono hipotensora al no
los hidratos de
vascular, bloquear el efecto
carbono.
bronquial y vasodilatador 2
uterino
Antagonistas y adrenrgicos
El labetalol es la forma racmica de cuatro esteroismeros con
propiedades farmacodinmicas diferentes. Producen actividad
antagonista adrenrgica beta 1 y 2, y alfa 1, actividad agonista
parcial beta 2 e inhibicin de la recaptacin de noradrenalina.
El carvedilol es un antagonista beta no selectivo y un
bloqueante alfa 1 adrenrgico.
El bucindolol bloquea a los receptores beta 1 y 2, y alfa 1.
 Propiedades farmacocinticas de los bloqueantes
Unin a Semivida Frmaco sin
Biodisponibilid
Frmaco protenas Paso BHE (horas) Eliminacin metabolizar en
ad oral (%)
(%) la orina

Acetolol 20-60 15-20 +/- 3-4 H*/R 40

Alprenolol 20 85 + 2-3 H* -1
Atenolol 50-60 10 Escaso 6-7 R 100
Bisoprolol 80 30 + 9-12 H/R 50
Carteolol 85 20-30 Escaso 5-6 R/H 50-75
Carvedilol 25 98 + 6-10 H* 1
Celiprolol 30-70 4-5 +/- 4-8 H/R 40
Esmolol Iv 55 +/- 0.15 Sangre -1
Labetalol 25-40 50 + 4-8 H*/R -5
Metroprolol 50 12 + 3-8 H* -10
Nadolol 30-50 30 Escaso 20-24 R 75
Nebivolol 12-96 98 + 8-27 H* -1
Oxprenolol 25-60 80 + 1.5-2 H* -5
Pindolol 75-90 40-60 + 3-4 H*/R 40
Propanolol 25-70 90 + 3-5 H* -1
Sotalol 60-100 -5 Escaso 7-18 R 75-85
Timolol 50-60 -10 - 3-5 H*/R 20

Propiedades farmacocinticas
 Propiedades farmacocinticas
Absorcin Se absorben bien despus de su administracin oral.
Concentraciones mximas 1-3 hrs despus de su ingestin.

Biodisponibili- Propanolol tiene efecto de primer paso extenso y biodisponibilidad baja

dad Consecuencia: Al administrar por va intravenosa conlleva a
concentraciones muy elevadas.
Biodisponibilidad de casi todos los antagonistas B es limitado
Excepciones: Betaxolol, penbulol, pindolol y sotalol.

Distribucin y Se distribuyen con rapidez y en gran volumen.

eliminacin Casi todos tienen semividas de 3-10 hrs.
CYP2D6
Propanolol y penbutolol son lipfilicos y cruzan la barrera hematoencefalica.
Esmolol tiene semivida de 10 minutos
Nadolol se excreta sin cambios en orina y tiene semivida de 24 hrs (la mas
larga)
Reacciones adversas
Aparato cardiovascular
Bradiarritmias graves en los pacientes
que presentan defectos de la conduccin
AV o que estn recibiendo otros
antiarrtmicos (verapamilo).
Insuficiencia cardaca congestiva: el
sistema nervioso estimula el
funcionamiento en pacientes con
alteracin de la funcin miocrdica.
Fro en extremidades o fenmeno de
Raynaud.
Agravar sntomas de angina y aumentar
riesgo de arritmias y muerte sbita.
Funcin pulmonar
El bloqueo de receptores 2 pulmonares puede
originar broncoconstriccin grave en pacientes con
asma y EPOC.
El riesgo es mayor con los bloqueantes no
selectivos.
SNC
Pueden producir fatiga, alteraciones del sueo
(insomnio, pesadillas y depresin).
Estos efectos son menos frecuentes en
medicamente menos lipoflicos porque atraviesan
menos la BHE.
Otras reacciones

Puede dificultar el
Retrasan la
reconocimiento de Aumentan niveles
recuperacin de la
cuadro de HDL y TG
hipoglucemia
hipoglucpemico

Poco frecuentes
sntomas digestivos
Disfuncin erectil
y manifestaciones
cutneas
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
Utilizar con precaucin en pacientes
con:
Hiperreactividad bronquial Insuficiencia cardaca
Claudicacin intermintete congestiva descompensada
Diabetes mellitus Shock cardiognico
Ancianos Bradicardia grave
Pacientes con miastenia grave Bloque AV de segundo o
tercer grado
Feocromocitoma
Asma o broncoespasmo
Depresin moderado a grave.
Hepatopata
Insuficiencia renal
Tratamiento con inhibidores
de la MAO
Sobredosis

Se produce
hipotensin,
bradicardia, Uso de Hay
Bradicardia
adrenalina broncoespasmo?
alteraciones
del ECG
(aumento del
tiempo de Usualmente se Hay Uso de
conduccin trata con atropina hipotensin? isoproterenol
AV y
ensanchamien
to de QRS),
convulsiones, Uso de
No funciona? marcapasos
depresin e transitorio
hipoglucemia.
INTERACCIONES
 Rifampicina, fenitona, Cimetidina, hidralacina y
Sales de aluminio,
fenobarbital y tabaco: fluoxetina: Inhiben
solestiramina o colestipol:
Disminucin de metabolismo y aumentan
disminucin de absorcin.
concentraciones plasmticas. biodisponibilidad.

Pueden alterar el Antagonistas de calcio: Antiarrtmicos (amiodarona

aclaramiento de lidocana y
Insuficiencia cardaca o o quinidina): Bradicardia
ocasionar toxicidad por este
bloqueo AV. grave e hipotensin.
frmaco

Aminas simpaticomimticas
(adrenalina): Disminuye
efecto antihipertenivo por AINES: Reduccin de
antagonismo y se efecto antihipertensivo.
desencadenan crisis
hipertensivas.
INDICACIONES TERAPUTICAS
 Tratamiento de la
hipertensin arterial,
disminuyendo
morbimortalidad.
Tratamiento de la
cardiopata isqumica
(angina estable e
inestable).
 Infarto agudo al miocardio: su administracin poco despus
del infarto y mantenimiento a largo plazo puede disminuir la
mortalidad en 25%.
Carvedilol, metroprolol y bisoprolol han demostrado mejorar
la funcin miocrdica y prolongar la supervivencia de
pacientes con insuficincia cardaca leve y moderada.
 El mecanismo por el que se produce este efecto no se
conoce, pero se sabe que hay alteracin en la
respuesta a a las catecolaminas en la insuficiencia
cardaca, que el exceso de catecolaminas puede ser
txico para el corazn porque la estimulacin de
receptores beta puede inducir apoptosis de los
miocardiocitos, y que el bloqueo de estos receptores
beta puede atenuar la remodelacin cardaca.
 Tratamiento de arritmias
supraventriculares y
ventriculares: sotalol y
propanolol.
El propanolol se ha
utilizado en otras
enfermedades
cardiovasculares, como
la estenosis subartica,
hipertrofia idioptica,
miocardiopata
obstructiva hipertrfica*
y aneurisma artico
disecante agudo.
*Alivia palpitaciones, sncope,
cuadros de angina
Otras indicaciones

Glaucoma de ngulo abierto-Disminuyen presin intraocular.

Profilaxis de la migraa, aunque no se conoce el mecanismo

por el que se produce este efecto.

Controlar el temblor esencial y discinesias (acatisia y temblor

resistente a anticolinrgicos).

Aliviar sntomas que aparecen en situaciones de anciedad.

Tratamiento del Sx. De abstinencia alcohlica.

Evitar sangrado de varices esofgicas en pacientes con

hipertensin portal por cirrosis heptica.
Bibliografa:
Velzquez. P. Farmacologa Bsica y Clnica.
Lorenzo, A. Moreno, I. Lizasoain, J.C. Leza, M.A.
Moro, A. Portols. 18 edicin.
Goodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la
teraputica. Editorial Mc Graw Hill 2012. 12 edicin
Katzung Bertram G. Farmacologa Bsica y Clnica.
Editorial McGraw-Hill 2015. 13 Edicin.