BIOQUIMICA Y FARMACIA

TECNOLOGA FARMACUTICA

Geovanni Lpez
 CONCEPTOS GENERALES
FORMA FARMACUTICA: Es el estado final del
medicamento o producto con el fin de facilitar su
dosificacin y manejo.
PRINCIPIO ACTIVO (p.a.) INGREDIENTE ACTIVO
FARMACEUTICO (API): Sustancia que tiene accin
farmacolgica.
EXCIPIENTE: Sustancia que no tiene accin
farmacolgica, son inertes y sirven para dar la
forma farmacutica
DOSIS: Cantidad de p.a. que administrado en una
sola vez, o el total de cantidades fraccionadas
administradas durante un perodo determinado.
ESPECIFICACIONES: Descripcin de los
requerimientos que conforman la calidad de
diseo de un producto o sus constituyentes o
excipientes.
DESARROLLO DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS
Aplicacin armnica y secuencial de un conjunto
de conocimientos, mtodos y procesos con el fin
de lograr la elaboracin de una forma
farmacutica.

Frmaco

Excipientes Tecnologa
CLASIFICACION
sistemas dispersos
1. F.F. SOLIDAS
2. F.F. LIQUIDAS
3. F.F. SEMISOLIDAS
 APROXIMACION SISTEMATICA AL DISEO
DE UNA
FORMA FARMACEUTICA
El diseo de formas farmacuticas
requiere el desarrollo sistemtico y programado de las
siguientes etapas:
Realizacin y evaluacin de los estudios de
preformulacin.
Realizacin y evaluacin de estudios de formulacin.
Escalonamiento, estandarizacin y optimizacin del
proceso de fabricacin.
Validacin del proceso de fabricacin.
Mantenimiento de los procesos productivos.
 FASE DE PREFORMULACION
Recopilacin de informacin

La informacin a obtener depende de:

El objetivo del programa de desarrollo de

producto. (diseo nuevo rediseo)

Los parmetros a determinar dependen de:

La informacin ya conocida.
Los resultados obtenidos experimentalmente.
 FASE DE FORMULACION

Seleccin de la composicin de la forma farmacutica que,

segn algunos ensayos realizados garantiza el
cumplimiento de cada una de las especificaciones
establecidas.
Eleccin del mtodo de fabricacin .

Seleccin de los excipientes.

Anlisis de los factores que inciden en las

caractersticas biofarmacuticas
 FASE DE ESCALONAMIENTO

Seleccin de las condiciones ms recomendadas para realizar

la fabricacin del producto de forma que se garantice el
cumplimiento de cada una de las especificaciones
establecidas.

Anlisis y determinacin de los factores que

inciden en los procesos productivos.

Determinacin de la vida til del producto.

Desarrollo de estudios de biodisponibilidad

y bioequivalencia.
 FASE DE VALIDACION

Establecimiento de la evidencia documentada que suministra

un alto grado de seguridad de que un proceso especfico
elaborar en forma permanente un producto que cumple unas
caractersticas de calidad y especificaciones
predeterminadas.
Realizacin de actividades de prevalidacin

Diseo de protocolos de validacin.

Desarrollo de la fase experimental correspondiente.

Anlisis de datos y conclusiones.

 FASE DE MANTENIMIENTO DE PROCESOS

Desarrollo de actividades conducentes a garantizar el

cumplimiento de las condiciones relacionadas con la
validacin de los procesos,
Realizar un efectivo control de cambios crticos e
Implementar estrategias que garanticen el mejoramiento
continuo.
 BIOQUIMICA Y FARMACIA

TECNOLOGA FARMACUTICA
DEFINICION Y CLASIFICACION
DEFINICION: Son
mezclas
homogneas
heterogneasode sustancias
slidas en lquidas
lquidos en lquidos.
CLASIFICACION:
SOLUCIONES
SUSPENSIONES
EMULSIONES
 VENTAJAS
Mejorar la ingestin
Mayor biodisponibilidad
Apropiados para nios
Permite ajustar la DESVENTAJAS
dosificacin
Menor estabilidad
Enmascaramiento de
sabor y olor
 PREFORMULACION DE
FORMAS
FARMACUTICAS LIQUIDAS
NOMENCLATURA QUIMICA
PUREZA
SOLUBILIDAD
ESTABILIDAD
COMPATIBILIDAD CON EXCIPIENTES
 Actividad ptica
NOMENCLATURA QUIMICA
Descripcin Mtodos de anlisis
Nombre qumico Pruebas de compendio
Nombres registrados y Identificacin
no Anlisis elemental
registrados
Frmula: Emprica / Anlisis por titulacin
Estructural Anlisis electroqumico
Peso molecular Mtodos analticos
Usos y aplicaciones espectrofotomtricos
Mtodo de preparacin Mtodos analticos
fluoromtricos
Propiedades fsicas
Mtodos analticos
Morfologa de la partcula cromatogrficos
Propiedades Cromatografa en capa delgada
cristalogrficas Cromatografa en fase gaseosa
Polimorfismo Cromatografa lquida de alta
eficiencia
 PUREZA
Debe cumplir especificaciones de farmacopeas.
Se debe establecer su grado de pureza por lo
que se realiza un ajuste de potencia,
humedad y de sales acompaadas en la
formulacin
Ejemplo.
Se requiere de 100 g de paracetamol al 100%
de pureza para realizacin de comprimidos
si el certificado de anlisis da un 99.5%
b.s.de pureza y un 0.5% de humedad
 IMPUREZA

Pueden ser muy importantes problemas

(ICH) toxicolgicos

Debe cumplir especificaciones de farmacopeas:

El nivel de impurezas inorgnicas procedentes de
la sntesis del p.a. (Cl, SO4,PO4, metales pesados,
etc.)
Residuos de disolventes utilizados en la sntesis,
extraccin, purificacin del p.a.
Otras impurezas son productos relacionados
al p.a. tales como productos intermedios,
sustancias procedentes a una extraccin no
selectiva, productos de degradacin,
enantimeros de baja o nula actividad
presentes en mezclas racmicas.
En compuestos biotecnolgicos obtenidos por
DNAr, incluyen: protenas, cidos nuclicos,
hidratos de carbono tanto de la clula
husped como del medio de cultivo,
endotoxinas, productos de contaminacin
vrica o bacteriana.
 SOLUBILIDAD
Constituye un parmetro fisicoqumico
fundamental con
implicaciones tecnolgicas y
PERFIL PH-SOLUBILIDAD
biofarmacuticas.
La mayora de frmacos son cidos o bases dbiles, en disolucin
se encuentran disociados
Para la interpretacin de la solubilidad se relaciona con el pH por
medio de la ec. de Henderson-Hasselbach
Para bases dbiles: pH = pKa + log (BOH/B+)
Para cidos dbiles: pH= pKa + log (A-/AH)
Aplicaciones:
Determinacin de pKa
Predecir la solubilidad en funcin del pH cuando se conoce la
solubilidad intrnseca So y el pKa
Para cidos: S=So (1+Ka/H+ )
Para bases: S=So ( 1+H
+
/Ka)
Facilitar la seleccin de sales y predecir la solubilidad
 SOLUBILIDAD
MORFOLOGIA
Los p.a. puedenCRISTALINA
presentarse en estado amorfo o
cristalino
El estado Amorfo es cuando las molculas de una
sustancia al estado slido presentan una disposicin
desordenada y aleatoria.
Los frmacos pueden cristalizar incluyendo en sus redes
cristalinas molculas de solvatos dando lugar a
molculas solvatadas o hidratadas, cuando el solvente
es el agua.
Esta diferencia se traduce en modificaciones de la
solubilidad, punto de fusin, densidad, comportamiento
ptico, estabilidad, etc.
Tienen implicaciones en operaciones tecnolgicas y
biofarmacuticas
 SOLUBILIDAD
METODOS PARA MODIFICAR LA SOLUBILIDAD
Todos lo frmacos deben disolverse ya sea antes o
despus de la administracin.
La solubilidad de frmacos puede modificarse ya sea
recurriendo a mtodos fisicoqumicos o qumicos
Los principales son:
FORMACION DE SALES
Debido a que la mayor parte de frmacos son cidos y
bases dbiles, el pH del medio constituye un factor
determinante de su grado de disociacin y la
alcalinizacin y acidificacin aumentar su
solubilidad, respectivamente.
Por tanto, obteniendo las sales correspondientes con
cationes o aniones podra mejorarse sus respectivas
solubilidades.
 SOLUBILIDAD
METODOS PARA MODIFICAR LA SOLUBILIDAD
Para la seleccin de un determinado tipo de sal es
preciso conocer implicaciones, tales como:
Variacin de la Solubilidad: Las diferentes sales
varan su solubilidad y se debe seleccionar de
acuerdo a objetivos planteados en el diseo de la
forma de dosificacin. As una sal con baja
solubilidad es adecuada para la preparacin de una
suspensin, mientras una sal ms soluble es
necesario para un inyectable.
Velocidad de disolucin. La mayora de frmacos
presenta un mayor disolucin que la del frmaco no
salificado
 SOLUBILIDAD
METODOS PARA MODIFICAR LA SOLUBILIDAD
Coeficiente de reparto. Puede tener implicaciones
sobre sus caractersticas de absorcin.
Estabilidad del frmaco. Estas sales tienen
problemas de higroscopicidad y conducen a la
alteracin de la formulacin. Frmacos de pH con
valores extremos puede causar hidrlisis. En otros
caso la formacin de la sal puede estabilizar la
molcula.
Compatibilidad fisiolgica. Al condicionar el pH del
medio donde se administra, puede tener
implicaciones fisiolgicas
 SOLUBILIDAD
METODOS PARA MODIFICAR LA SOLUBILIDAD
COSOLVENCIA:
Son disolventes no acuosos pero hidrosolubles utilizados
para p.a. que son insolubles en agua.
La solubilidad depende de la polaridad del soluto con
respecto a la mezcla solventes. Esta puede ser
cuantificada por la constante dielctrica, la tensin
superficial el balance hidroflico-lipoflico. El mejor
solvente ser aquel cuya polaridad se iguale con la del
soluto.
El problema de su uso es:
Toxicidad y posible irritacin tisular
Precipitacin por dilucin en agua del organismo.
 SOLUBILIDAD
METODOS PARA MODIFICAR LA SOLUBILIDAD

COMPLEJACION:
La formacin de complejos por interaccin
intermolecular del frmaco con otra sustancia,
presenta una estequiometra definida y cambios
en la solubilidad
TENSOACTIVOS
Incrementa la solubilidad mediante una
disminucin de la tensin superficial provocada
por la adicin de agentes tensoactivos en
proporcin que permita alcanzar la
concentracin micelar crtica
 SOLUBILIDAD
USP:
Cantidades aproximadas de disolventes en
volumen por una
parte de sustancia en masa:
Muy soluble Menos de una parte

Fcilmente soluble De 1 a 10 partes

Soluble de 10 a 30 partes
Poco soluble De 30 a 100 partes
Ligeramente soluble De 100 a 1000 partes
Muy ligeramente soluble De 1000 a 10000 partes
Casi insoluble Ms de 10000 partes
USP: TABLAS DE REFERENCIA: DESCRIPCION Y SOLUBILIDAD , SOLUBILIDADES
 Valoracin del p.a.

Diagrama de fases para la evaluacin de

la solubilidad de una sustancia pura.

Se lo determina valorando la sustancia disuelta en el medio apropiado que

Puede ser agua, jugo gstrico o jugo intestinal o en buffers a diferentes pH
Intestinal (va de 6.8 8)
 ESTABILIDAD
Las formulaciones farmacuticas deben presentar un
periodo de validez, donde su potencia no debe
descender de 90%.
Los estudios de preformulacin deben encaminarse a
la caracterizacin de la estabilidad del producto.
Las causas pueden ser qumicas, fsicas y biolgicas.
Las qumicas son de mayor frecuencia: hidrlisis,
oxidacin, reduccin, racemizacin, fotlisis,
descarboxilacin, polimerizacin, etc.
Los procesos de inestabilidad qumica se ajustan a
leyes de Cintica Qumica.
Los productos de degradacin, aunque carecen de
actividad farmacolgica pueden ser txicos.
 ESTABILIDAD

Para retrasar este tipo de reacciones se puede realizar:

Ajuste de pH: Al rango ptimo de pH para el cual la
degradacin del p.a. es mnimo.
Con soluciones tampn de cido ctrico, fosfatos.
(Capacidad amortiguadora)
Control de la temperatura:
En condiciones de almacanamiento.
Control de la polaridad del medio: La polaridad
del disolvente (constante dielctrica) influye en la
velocidad de reaccin. Se estabiliza con solventes de
menor polaridad que el agua (alcohol, polioles).
 ESTABILIDAD
Proteccin frente a la luz: Especialmente las
radiaciones de onda corta (UV>VIS>IR).
previenen con envases de proteccin.
Restriccin de oxgeno: Oxidacin en presencia
de oxgeno atmosfrico. Se evita acondicionndolo
en atmosfera con gas inerte: N H2CO3
Evitar la presencia de metales pesados:
trazas de Cu++, Fe++, Fe +++
y Mn .++Se previene con
agentes quelantes EDTA.
Adicin de antioxidantes: en p.a. suceptibles a
oxidarse. Deben presentar un potencial redox
inferior a la del frmaco
 ESTABILIDAD
Los frmacos pueden experimentar
alteraciones fsicas, como
pueden
Alteracin de la estructura ser: Polimorfos
cristalina.
Alteraciones en la homogeneidad de distribucin. Se presentan
en sistemas multifsicos (suspensiones, emulsiones) tal como
ruptura de la emulsin, sedimentacin. Esto trae incorrecta
dosificacin.
Alteraciones en la consistencia o estado de agregacin.
Especialmente en formas plsticas (pomadas y pastas) que se
pueden endurecer con el tiempo. Dificulta la aplicacin y
liberacin
Precipitacin de frmacos en disolucin. Los factores que afectan
la solubilidad pueden causar precipitacin. Tal como cambio de
temperatura, prdida de disolvente.
Alteraciones en el estado de hidratacin. Por florescencia o
higroscopicidad que puede perder o ganar agua dependiendo de
la humedad ambiental
 ESTABILIDAD

La inestabilidad biolgica surge por

contaminacin con microorganismos de
distinta procedencia (materias primas,
utillaje, personal, etc.)
 COMPATIBILIDAD CON EXCIPIENTES

La adecuada formulacin depende de una

cuidadosa seleccin de excipientes. Esta seleccin
debe confirmar la ausencia de interaccin, por
medio de las estructuras qumicas y propiedades
fsico-qumicas del p.a. y excipientes.
Estas incompatibilidades estn resumidas en
Handbook
Los excipientes que plantean problemas de
compatibilidad son: conservantes, antioxidantes,
suspensores y colorantes.
El mtodo ms utilizado: cromatografia de capa
fina
SOLUCIONES ORALES
 DEFINICION

Segn la USP 26:

Son preparaciones lquidas para administracin oral
que contienen una o varias sustancias, con o sin
aromatizantes, endulzantes, o colorantes,
disueltas en agua o en mezcla de agua y
cosolventes.
Las soluciones orales que contienen concentraciones
altas de sacarosa u otros azcares se denominan
JARABE. Este tambin se refiere a otras ffl
preparadas en un vehculo dulce y viscoso.
Las soluciones orales que contienen alcohol, como
cosolvente, se denomina ELIXIRES, sin embargo,
muchas otras, llamadas soluciones orales, tambin
contienen cantidades importantes de alcohol
 PROCESO GENERAL DE FABRICACIN DE
SOLUCIONES

BPM
PROTOCOLO DE ELABORACION
CONTROLES PROCESO

PRINCIPIO ACTIVO FORMAS

EXCIPIENTES PROCESO DE FARMACUTICAS
MATERIAL DE ENVASE FABRICACIN LIQUIDAS

INDICADORES:
RR.HH. CONTROL DE CALIDAD
EQUIPOS DE PRODUCTO
AREA TERMINADO
 EXCIPIENTES
1. PRINCIPIO ACTIVO
2. VEHICULO PRIMARIO
3. VEHICULO SECUNDARIO
4. CONSERVANTES:
ANTIMICROBIANOS
ANTIOXIDANTES
5. REGULADORES DE PH
6. MODIFICADORES DE
CARCTER
ORGANOLEPTICO
 VEHICULOS
VEHICULO PRINCIPAL
AGUA PARA USO FARMACUTICO
Se usa como materia prima, ingrediente y disolvente en
el procesamiento, formulacin y fabricacin de
productos farmacuticos, ingredientes farmacuticos
activos (API) y productos intermedios, artculos
farmacopicos y reactivos analticos.
TIPOS DE AGUA:
Se pueden dividir en 2 tipos generales:
. AGUAS A GRANEL: que se producen en el lugar que se
usan
. AGUAS ENVASADAS: que se producen, envasan y
esterilizan para preservar la calidad microbiana a lo
largo de su vida til.
Se emplea como excipiente en la produccin de
preparaciones no parenterales y otras aplicaciones
farmacuticas.
Se debe usar para todas las pruebas y valoraciones
Debe cumplir con todos los requisitos de pureza
qumica orgnica e inica y se debe proteger de la
contaminacin microbiana
La calidad mnima de la fuente de alimentacin de
agua purificada es el agua potable
Puede purificarse mediante la desionizacin o
intercambio inico, destilacin, smosis inversa,
filtracin u otros.
Estos sistemas de agua se deben validar
 CONTAMINANTES
Materia inorgnica disuelta: Las sales inorgnicas y los
gases se disocian espontneamente en el agua,
formando iones positivos y negativos, como el Ca y Mg,
que se hallan principalmente en aguas duras
Materia orgnica disuelta: Son productos vertidos en el
ambiente por el hombre, como Taninos, pesticidas,
cidos hmicos y cloraminas.
Partculas en suspensin: Incluyen los lodos, depsitos
formados en conducciones, polvo, fragmentos de
materiales de vlvulas y materia orgnica y sales no
disueltas
Microorganismos: Estos presentan el problema de su
rpida multiplicacin y formacin del biofilm en que
las bacterias se adhieren a las superficies
 METODOS DE PURIFICACION DE AGUA

Destilacin
Desionizacin convensional Adsorcin por
carbn
Microfiltracin
Ultrafiltracin
Osmosis inversa
Electrodeionizacin
Foto-oxidacin UV
 4
3

2
SISTEMA DE
TRATAMIENTO
DE
1
AGUA
PURIFICADA
5
 AGUA PURIFICADA
ESPECIFICACIONES

Deber cumplir los siguientes requisitos:

Conductividad: Seccin USP <645>
No mayor que 2.1 uS/cm a 25 C.
Etapa 1, Etapa 2, Etapa 3
PH: 5 7 Seccin USP <791>
TOC: Max. 500 ppb Seccin USP <643>
 VEHICULO SECUNDARIO O AUXILIARES
COSOLVENTES:
ALCOHOL POTABLE. (ETANOL)
Uso limitado a nivel infantil
GLICERINA-PROPILENGLICOL
Mejora la solubilidad de ciertos p.a.
Conservante antimicrobiano
Aumenta la viscosidad
 CONSERVANTES

1. CONSERVANTES ANTIMICROBIANOS
Actan como bacteriostticos y bactericidas.
Para su utilizacin se debe tener en cuenta la
naturaleza qumica, toxicidad, concentracin adecuada,
pH ptimo, su solubilidad, y tambin sus caracteres
organolpticos.
CARACTERISTICAS:
Efectivos contra todos los microorganismos
Estables y mantener su accin antimicrobiana y anti fngica
durante la vida til del producto
Inodoros e inspidos
Compatibles con los componentes de la formulacin
Solubles en el vehculo
No deben ser txicos
ANTIMICROBIANOS
ACIDOS O ALCOHOLES
DEBILMENTE ACIDOS
Parabenos (Hasta 0.2 %)
Acido benzico y su sal (0.1 Etanol (15 17%)
Clorobutanol (0.5%)
0.3 %)
Alcohol benclico (Hasta
Acido Brico y su sal (0.5 1.0 1.0 %)
%)
Glicerina (hasta 15 %)
Ac. Srbico y su sal potsica
(0.05 0.2)
DERIVADOS DERIVADOS
MERCURIALES CUATERNARIOS DE
Timerosal (0.001 AMONIO
0.1%) Cloruro de
Acetato y nitrato de benzalconio (Hasta
fenilmercurio (0.002 0.02 %)
0.005 %) Cloruro de
Nitromersol ( Hasta benzetonio (0.01
0.1 %) 0.02 %)
 CONSERVANTES ANTIOXIDANTES

Inhiben el proceso oxidativo por accin de:

agentes internos: O2disuelto,
agentes extrenos: luz, temperatura, O atmsfrico.
2

El oxgeno se puede reducir trabajando en atmsfera

inerte o burbugeo de nitrgeno
Se aade una vez eliminado una gran parte de O2 , si bin
no impide por completo su oxidacin disminuye su inicio.
 2. ANTIOXIDANTES
1. REDUCTORES PROPIAMENTE
DICHOS
Butilhidroxianisol
Ac. Ascrbico
(hasta Butilhidroxitolueno
0.15%) Tocoferoles
Bisulfito de sodio
(hasta Esteres de c. Ascrbico
0.15 %) Hidroquinona
Metasulfito de
sodio Esteres del c. Glico
(hasta Concentracin: hasta 0.1 %
Tiorea (0.10.15
%) %)
 3. ANTIOXIDANTES
SINERGISTAS. Son
sustancias que
potencializan la accin
de los antioxidantes
Ac. Ctrico (hasta 0.1%)
Ac. Tartrico (hasta 0.02%) EDTA y sus sales
Ac. Fosfrico 0.01%
Ac. Lctico (0.02%)
Sorbitol (hasta 20%)
4. ANTIOXIDANTES
QUELANTES. Actan
formando complejos
solubles con iones
metlicos.
(hasta
0.075%)
Dihidroxietilenglicina
(hasta 0.05%)
 MODIFICADORES DE CARCTER
ORGANOLEPTICO
1. EDULCORANTES
EDULCORANTES NATURALES: JARABES
SACAROSA
SORBITOL 70 %
FRUCTOSA
GLUCOSA
EDULCORANTES
SINTTICOS:
Sacarina sdica. Es 500 veces ms dulce que el
azcar
Ciclamato. Es 200 veces
Aspartame. Es 180-200 veces
Sucralosa. Es 300-1000 veces
 EDULCORANTES NO
EDULCORANTES
NUTRITIVOS O
NUTRITIVOS O
CALORICOS ACALORICOS
NATURALES ARTIFICIALES NATURALES ARTIFICIALES

Stevia
Sacarosa Aspartame Sacarina (200)
Rebaudiana
Neohesperidina
Ciclamato
Glucosa dihidrocalcona
(200)
(NHDC) (600)
Acesulfame K
Fructosa
(200)
Sucralosa
Miel
(300 1000)
Poliol o
alcohol del Neotame
azcar

Taumatina
 2. SABORIZANTES
Para enmascarar un
p.a.
Da sabor al medio
Se determina la concentracin ptima
acuoso
mediante un ANALISIS SENSORIAL
realizado en personas.
 3. COLORANTES
Son utilizados para impartir una apariencia
distintiva a la solucin. El uso de diferentes
concentraciones de la misma droga puede
eliminar errores.
Se puede utilizar en relacin con el sabor o
aroma de la formulacin.
Algunos colorantes proveen una opacidad que
protege al medicamento de la accin de la luz,
para aquellos lbiles a la luz.
Entre estos son: TiO2 , xidos de hierro, lacas
alumnicas
 3. COLORANTES
CFR: FD& C COLORANTES

Se debe utilizar colorantes certificados

(FD&C) por el Cdigo de Regulaciones
Federales: 21 CFR.
Se exige las siguientes caractersticas:
Estabilidad a cambios de pH
Estabilidad a la accin de la luz y agentes
reductores
Alto poder colorante (reduccin de
concentracin)
Debe ser compatible con los dems componentes
de la formulacin
Se debe evaluar su toxicidad
JARABES
 JARABES
FF lquida de consistencia viscosa constituidos por
soluciones acuosas concentradas casi a saturacin por
un azcar, generalmente la SACAROSA
Caractersticas:
aspecto transparente, de sabor dulce.
Caractersticas principal: el azcar a saturacin no se
utiliza agente antimicrobiano (Solucin
hiperosmtica)
CLASIFICACION:
Jarabe simple
Jarabe medicamentoso
Jarabe aromatizante y saborizante
 JARABE SIMPLE:
Es el jarabe oficial de las
farmacopeas.
Azcar 850 g aforarComposicin:
a 1 L con Agua purificada
En volumen: A 850 g de azcar aadir 463 ml de
agua. Desplaza un volumen de 537 ml.
JARABE AROMATIZANTE Y/O SABORIZANTE
Contiene adems un sabor y/o aroma
No contienen sacarosa sin otro tipo de azcar, tal
como el sorbitol. Se utliza para pacientes diabticos
JARABE MEDICAMENTOSO
Puede contenen el jarabe simple o aromatizante con el
p.a. y dems excipientes de una solucin.
PREPARACION DEL JARABE:
1. Adicin del azcar en fro. Es un proceso muy lento y para
ayudar a disolver el azcar se recomienda calentar a 50C
y luego filtrar.
2. Adicin del azcar en caliente. Se lleva a ebullicin
mximo por 2 minutos evitando que el azcar se invierta.
Esto es se produce ruptura de la molcula de sacarosa en
glucosa y fructosa.
3. Para clarificacin del azcar se filtra utilizando filtros con
carbn activado.
Problemas de inversin del azcar:
Alteracin de la dulzura del azcar
Oscurecimiento de la solucin
Suceptibilidad a la fermentacin y crecimiento
microbiano.
Reactividad con p.a y otros componentes
 PROCEDIMIENTO PARA
FORMULACION DE FFL
1. Preformulacin: 2. Determinar la frmula de
Puntos importantes: composicin
Estabilidad en medio acuoso 3. Clculo de % p/v del p.a.
Solubilidad en agua 4. Adiciono excipientes que
o evitan la cristalizacin
cosolvente 5. Determinar rango de pH
Rango de pH de
mayor 6. Adiciono jarabe de azcar
estabilidad
Caratersticas de oxidacin 7. Adicionar agentes
Compatibilidad modificadores
con 8. Aforo con agua purificada
excipientes
 PROTOCOLO
DE
MANUFACTURA

PESAJE

DISOLUCION DEL P.A

DISOLUCION DE CONSERVANTES

ADICION DE VEHICULOS

ADICION DE COLORANTES

ADICION DE EDULCORANTES

AFORO
 VISUALIZACION DE UN
PROTOCOLO DE
MANUFACTURA
JARABE de PARACETAMOL
SOLUCION de PARACETAMOL (GOTAS)
SOLUCION ORAL de
VITAMINA C
(GOTAS)
 Bibliografa
www.ich.org
www.fda.org
www.pharmtext.com
EJERCICIOS PARA FORMULAR
 VAMOS A FORMULAR
PROBLEMA 1:
Formular una solucin que contiene cada 5 ml 100 mg
guayfenesina. La presentacin es en frasco por 120 ml.
Preformulacin: el p.a. es muy soluble en agua, cuya
solubilidad es 1g/ml de agua, el rango de pH de mayor
estabilidad est entre 4.5 y 6. El p.a. se oxida con facilidad
al medio ambiente. Se requiere inscribir en registro
sanitario y posteriormente lanzamiento con una siembra de
20000 cajas x 1 frasco y mantenimiento mensual de 10000
cajas con un stock de 2 meses. Para promocionar el
producto se realiza muestras mdicas con una presentacin
de 30 ml. La cantidad mensual es de 12000 por visita hasta
3 meses.Se requiere determinar la frmula de composicin,
frmula unitaria y frmula de manufactura para 500 L.
Adems se requiere enviar las cantidades de materia prima
a adquisiciones de manera trimestral.
 VAMOS A FORMULAR
PROBLEMA 2
Se requiere disear un jarabe sin alcohol de paracetamol en
que cada 5 ml contiene 160 mg de p.a. La presentacin
es en frasco por 120 ml.
Datos de preformulacin:
Insoluble en agua, soluble en propilenglicol, pH de
estabilidad 4.5 6.0. Se cristaliza fcilmente una vez
soluble en agua caliente. El producto es determinado
para nios, y pruebas de anlisis sensorial determinan
sabor a uva como el de mayor gusto.
Para el lanzamiento se requiere de 50000 frascos para la
siembra y 20000 frascos para mantenimiento mensual
adems de una gira de visita mdica por 3 meses con
12000 frascos mensuales. Determinar frmula para
registro sanitario y lote de 500 litros. Determinar las
cantidades de materia prima en su totalidad por
trimestre.