MACRLIDOS

Son antibiticos naturales, semisintticos y sintticos tiles

para infecciones causadas por bacterias intracelulares.

Medicamentos constituidos por un

anillo lactnico macrocclico unido

por enlaces glucosdicos al que se

le unen 1 ms desoxiazucares aminados.

 CLASIFICACIN
La diferencia va estar dada por la cantidad de tomos que componen la
molcula.

Anillo de 14 tomos de carbono:

Eritromicina
Claritromicina

Anillo de 15 tomos de carbono:

Azitromicina Diritromicina Fluritromicina
Roxitromicina Oleandomicina

Anillo de 16 tomos de carbono:

Espiramicina Josamicina Miocamicina
RaquitamicinaC
 MECANISMO DE ACCIN

Inhiben la sntesis de protenas de la bacteria por unin a

la fraccin ribosmica 50 S de la bacteria.
Bacteriostticos o bactericidas, depende de su
concentracin, del microorganismo, del inculo, su
sensibilidad y de la fase de proliferacin.
Se concentran dentro de los macrfagos y PMN,
lo que resulta favorable para el tratamiento de infecciones producidas
por patgenos intracelulares
 FARMACOCINTICA
Absorcin digestiva buena (mejora con el ayuno).
Los alimentos dificultan la absorcin.

Distribucin:
Lquido asctico y pleural 50% de la Cp.
Lquido prosttico 40% de la Cp
Atraviesa BP (leche materna 50% de la Cp)
No atraviesa BHE (no til en infecciones del SNC)
Ausente en lquido sinovial y LCR.
Vida media 1.5 horas
Metabolismo: Heptico Cit P450
Parcialmente desmetilada.
Eliminacin: Bilis en forma activa 80%
Principal va de eliminacin: heces en forma inactiva.
Orina 2 5% en forma activa.
 EFECTOS ADVERSOS
Reacciones alrgicas: fiebre, eosinofilia y erupciones cutneas.

TGI: Dolor epigstrco, nuseas, vmitos, diarrea,

sobreinfecciones.

Hgado: Hepatitis colestsica (nuseas, vmito y clico

abdominal, ictericia, fiebre, leucocitosis y transaminasas.
Ms frecuente con estolato (hipersensibilidad).
 Microorganismos y tipo de infeccin que pueden ser tratados con los
macrlidos.
ORALES O RESPIRATORIAS
RESPIRATORIAS ATIPICAS
ENFERMEDADES DE
TRANSMISION
SEXUAL O GENITOURINARIAS
OTROS GRAM POSITIVOS
GRAM NEGATIVOS ENTERICOS
Moraxella catarrhalis
Streptococos del grupo A
S. pneumoniae (meticilino sensibles y meticilino resistentes)
Haemofilus influenzae
Bordetella pertusis
Neisseria meningitidis
Eikenella corrodens
Peptoestreptococos
Prevotella, Porfiromonas, y bacteroides species orales
Pasteurella species
Actinobacillus actinomycetemcomitans
Fusobacterium
P. multocida
Mycoplasma pneumoniae
Legionella pneumoniae
L. longbeachae
Chlamydia pneumoniae
N. gonorrhoeae
C. trachomatis
H. ducreyi
M. hominis
Ureaplasma urealyticum
Gardnerella vaginalis
Mobiluncus species
Corynebacterium species
Listeria monocytogenes
Stafilococo aureus (meticilino sensibles y meticilino resistentes)
Stafilococo epidermidis (meticilino sensibles y meticilino resistentes)
Streptococos grupo B, C, F, G, Bovis, faecalis, faecium, viridans
Campylobacter yeyuni
Citrobacter freundii
Enterobacter cloacae
E. aerogenes
USOS
Infecciones respiratorias:
Infecciones por Mycoplasma pneumoniae.
Enfermedad de los legionarios: Legionella pneumoniae
Legionella micdadei
Infecciones de transmisin sexual: Chlamydia trachomatis
N. gonorrhoeae
Ureaplasma urealyticum
Difteria en estado de portador agudo o crnico.
USOS
Tos ferina por Bordetella pertussis.
Gastroenteritis por Campylobacter jejuni
Pacientes alrgicos a Penicilina:
Infecciones por estreptococos (faringitis, escarlatina,
erisipelas por Streptococcus pyogenes).
Infecciones por Clostridium tetani
Infecciones por Treponema pallidum
Infecciones por estafilococos (alternativo 2 eleccin).
 DOSIS
Estado portador agudo o crnico difteria

250 mg cada 6 horas durante 7 das

Infecciones por Chlamydia

500 mg cada 6 horas durante 14 das (tetraciclinas).

Tosferina (Bordetella petussis).

Ttanos

500 mg cada 6 horas durante 10 das (penicilinas)

Sfilis, Gonorrea (Penicilina)

 INTERACCIONES
Inhibidor enzimtico: Potencia los efectos de:

Astemizol, carbamazepina, corticoesteroides,

ciclosporina, digoxina, alcaloides del cornezuelo

de centeno, terfenadina, teofilina, tiazolam,

valproato y warfarina.
 ESTRUCTURA QUMICA DE LOS MACRLIDOS

Claritromicina
Metilacin en el C #6

Azitromicina
Adicin de un tomo de
N metil sustituido en el
anillo de lactona.

Mejor estabilidad en medio cido.

Mejor farmacocintica (mejor absorcin gastrointestinal, mayor
penetracin tisular y vida media ms prolongada).
Mejor tolerancia gstrica (menor efectos en TGI).
Mayor espectro y actividad antibacteriana.
 DIFERENCIAS EN ESPECTRO
ANTIBACTERIANO
1. La Azitromicina tiene menor actividad sobre microorganismos gram
(+) y mayor actividad sobre H. influenzae.

2. La Claritromicina es ms potente contra el estafilococo y el

estreptococo que eritromicina; mientras que es menos activa contra
H. influenzae y el gonococo.

3.- La eritromicina es altamente activa contra Streptococos

b-hemolticos del grupo A y Streptococo pneumoniae. La mayora
de cepas de Streptococos b hemolticos incluyendo grupos B, C, F,
y G son tambin susceptibles a eritromicina.
 TETRACICLINAS

Conjunto de antibiticos obtenidos a partir de varias especies

de Streptomices (tetraciclina) o bien por semisntesis
(tetraciclina, Doxiciclina y minociclina).
 CLASIFICACIN

Vida media corta (6-8 h), como clortetraciclina, oxitetraciclina y

tetraciclina)

Vida media intermedia (12-14 h), como demeclociclina y

metaciclina)

Vida media larga (16-18 h), como doxiciclina y minociclina, las

ms liposolubles.
 MECANISMO DE ACCIN

Inhibe la sntesis de las protenas bacterianas por fijarse a la unidad 30S, al

fijarse, bloquea la fijacin del aminoacilARNt que este es el encargado de

transportar a los aminocidos al ribosoma y lo ordena a lo largo de la

molcula del ARNribosomal, el cual se unen por medio de enlaces peptdicos

para formar las protenas en la sntesis proteica bacteriana.

Al impedir esto tenemos como resultado un "bacteriosttico"

 FARMACOCINTICA
Absorcin:
Varia su absorcin oral desde un 30% a mas de un 90% (doxiciclina y
minociclina).
Forma complejos insolubles con Ca2 (leche y derivados), Mg2 , Fe3 y Al3
(antiacidos).
Las tetraciclinas quelan iones metlicos divalentes interfieren con la
absorcin y actividad.
Distribucin:
Se unen a las protenas plasmticas de forma variable Ej: Doxiciclina se
une a un 90%
La tl/2 oscila entre 4-6 hr. (clortetraciclina) a 12-20 hr. (doxiciclina).
Se distribuye muy bien por todos los rganos. Se concentra en hgado.
Pasa barrera placentaria.
Excrecin:
Se metabolizan parcialmente y se eliminan fundamentalmente por
filtracin glomerular, tambin por bilis, heces y leche materna
 ESTRUCTURA QUMICA

La estructura qumica de estos antibiticos es tetracclica, de ah su

denominacin, siendo su ncleo central el octahidronaftaceno
 RESISTENCIA

Tres mecanismos:

1. Alteracin de la entrada o incremento de la salida por la bomba

protenica de transporte activo

2. Proteccin del ribosoma por la produccin de protenas que

interfieren con la unin de la tetraciclina con el frmaco.

3. Inactivacin enzimtica.
 ESPECTRO ANTIBACTERIANO

Hoy en da sabemos que las tetraciclinas aunque con muchos

efectos adversos (se muestra mas adelante) nos ayudan en una
gran variedad de bacterias en su mayora GRAM +

Bacterias gram positivas: Streptococcus, Diplococcus,

Clostridium.

Bacterias gram negativas: Neisseria, Brucellas,

Haemophilus, Shigella, Escherichia coli, Bordetella,
Klebsiella, Vibrio y Pasteurella.
 REACCIONES ADVERSAS

- Molestias GI.
- Erupciones cutneas e hipersensibilidad a la
luz.
- Pancreatitis
- Superinfeccin por Proteus, Pseudomonas y
Candida.
- Alteraciones dentarias, oseas y de las uas
por depsito del antibitico
- Alteraciones hepticas (degeneracin grasa
heptica).
- En embarazo. Puede prolongar coagulacin
sangunea y quelacin del Ca).
- Alteraciones renales
- Toxicidad vestibular (minociclina).
 DOSIS
Tetraciclina, oxitetraciclina y clortetraciclina: VO adultos 1-2g/dia,
segn la gravedad de la infeccin 250-500mg /6hrs. Parenteral 250-
500mg/IV/C12hrs. En nios (solo mayores de 8) 25-50mg/kg/dia en
4 tomas. Parenteral 10-20mg/kg/dia en 2 dosis.
Demeclociclina y metaciclina: VO en adultos a la dosis de 600 mg/da,
en 2-4 tomas, y en nios 6-12 mg/kg/da en 2-4 tomas.
Doxiciclina: VO,dosis de 100 mg cada 12 h el primer da, y 100 mg
una o dos veces al da en das sucesivos segn la gravedad de la
infeccin. En nios mayores de 8 aos y peso inferior a 45 kg, la
unidad de dosis es de 2,2 mg/kg, con la misma secuencia
que en adultos. Por IV, 200 mg el primer da en infusin de 0,5
mg/mL, y 100-200 mg en das sucesivos.
 USOS CLINICOS

Infecciones de la piel: Acn.

Infecciones urogenitales: Gonococia, sfilis.

Infecciones gastrointestinales: Disentera, clera, amebiasis,

lcera gstrica, infecciones periodontales.

Infecciones respiratorias: Faringoamigdalitis, bronquitis y

algunas formas de neumona atpica.

Otras infecciones: Fiebre recurrente, fiebre Q, brucelosis.