Transport activ n diferite

esuturi
Mecanismul de funcionare al unui
transportor activ (import)
Mecanismul de funcionare al unui
transportor activ (export)
Transport activ primar
 Caracteristici
Majoritatea sunt ATP-aze transmembranare
ATP-aze tip P: pompa de sodiu, pompa de calciu,
pompa de protoni
Transportori ABC: MDR, CFTR, etc
Unii transportori pot folosi energie redox: n
lanul respirator este folosit energia de
reducere a NADH pentru transportul
protonilor n mitocondrie n sens invers
gradientului de concentraie
 Transport activ secundar
Nu se foloseste direct energia rezultat din ATP
antiport: dou specii ionice pompate n sens opus
prin membran. Ex: transportorul Na-Ca (intra 3 ioni
de Na, iese 1 ion de Ca)
symport: folosete micarea n sensul gradientului
de concentraie a unei specii pentru a transporta o a
doua specie n sens opus gradientului de concentraie.
Ex: transportorul pentru glucoz SGLT1 care
transport n celul 1 molecul de glucoz pentru 2
ioni de sodiu importai. Mecanismul este folosit
pentru rehidratare orala Na+glucoz
Transport activ secundar
 Glanda mamar
Exist 5 rute de transfer:
1. Traversarea membranei apicale posibil i a celei
basolaterale (ap, uree, glucoz, ioni)
2. Ruta aparatului Golgi: substane sechestrate n aparatul
Golgi i eliminate prin exocitoz (cazein, proteine,
lactoz, citrat i calciu)
3. Calea grsimilor din lapte: se elimin prin membran
picturi de grsime (lipide, medicamente liposolubile,
hormoni liposolubili, etc)
4. Transport vezicular (imunoglobuline, transferin,
prolactin)
5. Paracelular: pasaj direct intre lichidul interstiial i lapte
 Abcg2 in glada mamar
Transportor xenobiotic multispecific n membrana
apical
Responsabil de transferul vitaminelor n lapte
Substane potenial toxice (medicamente, toxici)
prezente n sngele matern sunt activ pompate n
snge
Surs de eliminare a toxicilor din organismul mamei
Expunerea sugarilor la xenobiotice poate scdea riscul
alergiilor ulterioare i i pregtete pentru nrcat
(proces evolutiv care obinuiete sugarul cu
alimentaia normal speciei din care face parte)
Proces de mbogire a laptelui n nutrieni
Absorbia gastro-intestinal
 Ci transcelulare
Ci paracelulare
Transportori ABC
P-glicoproteina
MRP (proteine asociate cu multirezisten la
medicamente)
BCRP (proteina rezistenei cancerului de sn)
SLC (transportori pentru substane solubile):
- POT (transportori pentru oligopeptide),
- OCT (transportor pentru cationi organici: AINS,
antibiotice beta-lactamice, anitivirale, diuretice,
antitumorale, IEC, citrat)
- OAT (transportor pentru anioni organici)
- CNT (transportor pentru nucleozide),
- MCT (transportor pentru monocarboxilai)
Interaciuni excipient substan activ la nivel de
transportor
Manitol interac. teoretic cu substane care se absorb
paracelular: nitroglicerin, isosorbid dinitrat, loperamid
Surfactanii reduc vscozitatea membranelor cu
creterea permeabilitii
Vitamina E TPGS crete permeabilitatea pentru
doxorubicin, paclitaxel, vinblastin, colchicin (blocarea
activit. p-glicoproteinei)
Cremophor crete BD digoxinei cu 20%
Colesterolul afecteaz fluiditatea membranei i inhib
act P-gp i MRP
Taurocolatul sodic crete transportul paracelular
CMC crete permeabilitatea metilprednisolonei prin
scderea activit P-gp
Bariera placentar
Bariera hematoencefalic
BHE n esutul epileptic
Bariera snge-lichid cefalorahidian
 Transport activ la nivel renal
Excreia tubular activ este o cale de epurare a
substanelor toxice alturi de filtrarea
glomerular
Transportorii activi sunt des implicai n
interaciuni medicament-medicament sau
medicament aliment (metotrexat cu AINS si antib
beta-lactamice, penicilin G cu probenecid)
Diferite boli pot afecta funcionarea
transportorilor activi
Exist polimorfism al transportorilor