Sunteți pe pagina 1din 13

EFECTELE MEDICAMENTULUI

HYDRALAZINE ASUPRA FETUILOR


DE OARECE

BARBROIE CTLINA
STANCU LUCIANA
BUCURETI, 2017 VRNCIANU OVIDIU
DE CE HYDRALAZINE?

1. 2.
Hipertensiune Nu exist
arterial studii

Insuficie Proprieti de
cardiac demetilare
ADN
HYDRALAZINE (APRESOLINE)

Dureri de cap
Reaciia
Ritm cardiac crescut
dverse:
Trombocitopenie neotnatal
Polineuropatie
Lupus Erythematosus
Abces placentar

Nu se consider a fi teratogenic iar administrarea acestui medicament ar fi


compatibil cu alptarea.
SCOPUL I OBIECTIVELE

Scopul acestui studiu este de a identifica posibilele modificari induse de hydralazine asupra
fetusilor de soarece.

Utilizarea substantei Hydralazine pentru a evidentia eventualele


modificari transgenerationale;

Compararea profilului de metilare al ADN la soarecii supusi


tatamentului cu hydralazine fata de cei din lotul control.

Evidentierea efectelor modificarilor epigenetice asupra anumitor


parametri: crestere intrauterine si comportament.
MATERIALE I METODE
Studiu de tip caz-control.
oareci transgenici
pentru hipersensiune
arterial
Gr1 doz zilnic de
hydralazine (10 femele)

oarece
Versatilitatea ncrucirilor
selective
Rezultate extrapolate la
om
Genom complet secveniat
MATERIALE I METODE
Femelele vor fi
oareci transgenici oareci transgenici
mperecheate cu Indivizi control (Gr0) pentru hipersensiune pentru hipersensiune
masculi pe o perioada 20 femele arterial (Gr1) arterial (Gr2)
de o noapte iar ziua n 10 femele 10 femele
care se va constata
concepia va fi
considerat ziua Administrare Administrare
gestaional 0. Nu primesc hydralazine pana hydralazine pe
tratament ziua 16 toat perioada
gestaional gestaional

Nr 10 - sacrificai Nr 10 analizai Sacrificai n ziua Analiza puilor dup


n ziua 16
puilor dup natere 16 gestaional natere
gestaional
MATERIALE I METODE

Regiuni de
Administrare metilare
hydralazine diferenial a Epimutaii
ADN spermatic

n studiul realizat de McBirney i colab., n care s-a urmrit aciunea atrazinei asupra ADN,
s-a observat o cretere a numrului de DMR, corelat cu creterea perioadei de aciune a
atrazinei.

- Activitate demetilant asupra ADN.

- Ne ateptm ca gradul de metilare ADN s scad iar numrul de DMR s creasc.


MATERIALE I METODE

Imunoprecipitare
a ADN Secveniere

Identificarea genelor asociate cu aceste DMR. Studiile


anterioare au artat c genele asociate cu aceste
DMR sunt implicate n semnalizare, metabolism,
transport, carcinogenez. Asocierea acestor gene cu
regiunile de metilare diferenial a ADN explic
numeroasele anomalii congenitale care apar la nou
nscuii femelelor supuse tratamentului cu hydralazine,
mai ales tumorile testiculare sau anomaliile renale.

Pentru identificarea acestor regiuni, genomul se fragmenteaz n segmente de 100pb. Exist


DMR care se gsesc ntr-un singur segment, alte regiuni au o localizare multipl n genom.
REZULTATE PRECONIZATE
1. Asteptam sa obtinem un profil de metilare ADN diferit la fetusii femelelor control sacrificati dupa 16 zile gestationale fata de
fetusii femelelor carora li s-a administrat tratament.
2. Asteptam sa obtinem un profil de metilare diferit la fetusii nascuti de femelele controli fata de cei nascuti de femelele care au
fost supuse tratamentului.
3. Presupunem ca nivelul de metilare va fi mai scazut datorita proprietatilor acestui medicament de demetilare a ADN.
4. Asteptam sa evidentiam numeroase anomalii congenitale/morfologice la nou-nascutii femelelor care au fost supuse
tratamentului cu hydralazine.
5. Presupunem ca vom observa o scadere a greutatii fetusilor, anomalii morfologice. Comportamentul noilor-nascuti ar putea fi
dereglat, prezentand stari de anxietate, urmate de momente de hiperactivitate cee ace ar putea demonstra ca modificarile
epigenetice pot afecta comportamentul descendentilor.
6. In unele studii s-a constatat ca la nou-nascutii femelelor carora li s-au administrat numeroase medicamente s-au observat mai
multe anormalitati la nivel testicular precum, azoospermie, prezenta vacuolelor in tubii seminiferi, apoptoza spermatogoniilor,
dar si anomalii renale.
7. Dorim sa asociam eventualele modificari in ceea ce priveste nivelul de metilare al ADN cu modificarile congenitale ale
fetusilor.
CONCLUZII
Expunerea la hidralazin a femelelor gestante stimuleaz apariia modificrilor epigenetice la
nivelul ADN spermatic.

Actiunea hidralazinei determin scderea gradului de metilare a ADN, astfel nct se obine un profil
de metilare diferit la oarecii care primesc tratamentul.

Scderea gradului de metilare ADN determin creterea numrului regiunilor de metilare


diferenial a ADN.

DMR sunt asociate cu mai multe gene implicate n procese importante (semnalizare, metabolism).

Modificrileprocesul de metilare determin afeciuni testiculare, azoospermie, comportament


anormal, scdere n greutate.

Markerii epigenetici pentru o boal pot fi identificai i pot fi utilizai pentru diagnostic i
deteminarea predispoziiei pentru acea boal.
SURSE IMAGINI

http://www.catavencii.ro/wp-content/uploads/2016/05/160405_SCI_Animal-Welfare-
Act.jpg.CROP_.promo-xlarge2.jpg
https://epigeneticsliteracyproject.org/wp-content/uploads/2017/02/epigenetics.jpg
http://static.top-solutions.ro/images/articole/Hipertensiune_cronica.jpg
https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/b/b4/Hydralazine.svg/1200px-
Hydralazine.svg.png
https://www.promega.com.br/resources/product-guides-and-selectors/protocols-and-applications-
guide/epigenetics/~/Media/Images/Resources/PAGuide/11340TA.ashx
https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/18/DNA_sequence.svg/2000px-
DNA_sequence.svg.png
BIBLIOGRAFIE
Margaux McBirney, Stephanie E. King, Michelle Pappalardo, Elizabeth Houser, Margaret Unkefer, Eric Nilsson, Ingrid Sadler-Riggleman , Daniel
Beck , Paul Winchester , Michael K. Skinner. Atrazine induced epigenetic transgenerational inheritance of disease, lean phenotype and sperm
epimutation pathology biomarkers. PLoS ONE 12 (9): e0184306.
Mahbobe Gholami, Leila Etemad2, Seyed Adel Moallem , Mohammad Afshar, Gholamreza Karimi. Teratogenic effects of silymarin on mouse
fetuses. Avicenna J Phytomed, 2016; 6 (5): 542-549.
Leila Etemad, Afshar Mohammad, Amir Hooshang Mohammadpour, Nasser Vahdati Mashhadi, Seyed Adel Moallem. Teratogenic Effects of
Pregabalin in Mice. Iranian Journal of Basic Medical Sciences.
M.M. El Gendy, A.M. Kandil, M.A. Helal, F.M. Zahou. The teratogenic effects of imatinib mesylate on rat fetuses. Toxicology Reports 2 (2015)
654663.

Csoka AB, Szyf M. Epigenetic side-effects of common pharmaceuticals: a potential new field in medicine and pharmacology. Med
Hypotheses. 2009 Nov;73(5):770-80.
Arce C, Segura-Pacheco B, Perez-Cardenas E, Taja-Chayeb L, Candelaria M, Duenas-Gonzalez A. Hydralazine target: From blood vessels to
the epigenome. Journal of Translational Medicine. 2006;4:10. doi:10.1186/1479-5876-4-10.
Brown CM, Garovic VD. Drug Treatment of Hypertension in Pregnancy. Drugs. 2014;74(3):283-296. doi:10.1007/s40265-014-0187-7.
Anway MD, Cupp AS, Uzumcu M, Skinner MK. Epigenetic transgenerational actions of endocrine disruptors and male fertility. Science. 2005 Jun
3;308(5727):1466-9.