La gluconeognesis es el mecanismo para la

conversin de los carbohidratos a glucosa o

glucgenos.
Suministra glucosa al cuerpo cuando no se
dispone de carbohidratos provenientes de la
dieta.
Los sustratos importantes son aminocidos
glucognicos, lactato, glicerol y propionato.
 La gluconeognesis cubre las necesidades
corporales de glucosa cuando no est disponible
en cantidades suficientes en la alimentacin.
Se requiere un suministro constante de glucosa
como fuente de energa para el sistema nervioso
y los eritrocitos.
Adems, la glucosa es el nico combustible que
suministra energa al msculo esqueltico en
condiciones de anaerobiosis.
La glucosa es precursora del azcar de la leche
(lactosa) en la glndula mamaria y se capta
activamente por el beb.
 La va de la
gluconeognesis, presente
en hgado y rin, utiliza las
reacciones reversibles de la
glucolisis y cuatro
reacciones adicionales que
evitan las reacciones
desequilibradas
irreversibles.
Las enzimas catalizadoras
de las reacciones
adicionales son piruvato
carboxilasa,
fosfoenolpiruvato
carboxicinasa, fructosa 1,6-
bisfosfatasa y la glucosa 6-
fosfatasa.
A. PIRUVATO Y FOSFOENOLPIRUVATO.
El oxaloacetato es intermediario en la produccin del fosfoenolpiruvato en la
gluconeognesis. La conversin de piruvato a fosfoenolpiruvato en la gluconeognesis
se lleva a cabo en dos pasos. El primero de ellos es la reaccin de piruvato y dixido de
carbono para dar oxaloacetato. Este paso requiere energa, la cual queda disponible
por hidrlisis de ATP.
La enzima que cataliza esta reaccin es la piruvato carboxilasa, una enzima
alostrica que se encuentra en la mitocondria. El acetil-CoA es un efector alostrico
que activa la piruvato carboxilasa.

B.FRUCTOSA ,6-BISFOSFATO Y FRUCTOSA 6-

FOSFATO.
La conversin de la fructosa 1,6-bisfofato a fructosa 6-fosfato, necesaria para
alcanzar la inversin de la glucolisis, se cataliza por un enzima especfica, la
fructosa 1,6-bisfosfatasa. se encuentra en el hgado y en el rin.
C.GLUCOSA 6-FOSFATO Y GLUCOSA.
La conversin de la glucosa 6-fosfato a glucosa esta catalizada por la
glucosa 6-fosfatasa.
Presente en el hgado y en el rin pero no es el musculo ni el tejido
adiposo

D. GLUCOSA 1-FOSFATO Y GLUCOGENO.

La degradacin del glucgeno a glucosa 1-fosfato se lleva a cabo por la
fosforilasa.
El glicerol es un producto del metabolismo del adiposo y solo pueden
utilizarlo los tejidos que poseen la enzima activadora glicerol cinasa.
Esta enzima requiere ATP y se presente en el hgado y el rin.
 Debido a que la glucolisis y la gluconeognesis comparten la misma va pero
operan en direcciones opuestas, la actividad de ambas debe regularse de manera
recproca. Esto se logra por tres mecanismos principales, los cuales regulan la
actividad de las enzimas esenciales:

Induccin o represin de la sntesis enzimtica.- Las enzimas involucradas

catalizan reaccin desequilibras que pueden considerarse, reacciones
desequilibradas que pueden considerarse, desde el punto de vista fisiolgico, mas
como "unidireccionales" que como reacciones equilibradas. con frecuencia los
efectos los efectos se refuerzan debido a la variacin inversa de la actividad de las
enzimas catalizadoras de los cambios en la direccin opuesta. Es importante que se
activen o depriman de manera coordinada.

2) Modificacin covalente mediante fosforilacion reversible.- El glucagn y,

en menor grado, la adrenalina, inhiben la glucolisis y estimulan la gluconeognesis
heptica mediante un incremento de la concentracin del cAMP.

3) Efectos alostricos.- La inanicin aumenta el acetil-CoA y ste estimula la

piruvato carboxilasa y por lo tanto la gluconeognesis, al mismo tiempo que inhibe
la Piruvato Deshidrogenasa; la elevacin de alanina y glutamina estimulan la
gluconeognesis. El cortisol aumenta la disponibilidad de sustrato y la fructosa
2,6-bisfosfato inhibe a la fructosa 1,6-bisfosfatasa.
 La mayor parte de los carbohidratos
digeribles de la dieta forman la glucosa.

La glucosa se forma a partir de

compuestos gluconeognicos. Estos
compuestos quedan incluidos en dos
categoras: 1. Los que son objeto de una
conversin directa neta a la glucosa sin
un proceso de reciclaje significativo,
como algunos aminocidos y el
propionato, y 2. Los productos del
metabolismo parcial de la glucosa en
ciertos tejidos y que se transportan al
hgado y al rin para la re sntesis de
glucosa. Este proceso se conoce como
ciclo de Cori o ciclo del cido Lctico.

La glucosa tambin se forma mediante

glucogenolisis a partir del glucgeno
heptico.
La actividad de ciertas enzimas y la concentracin de intermediarios
importantes ejercen un efecto mucho ms directo sobre la captura o
expulsin de la glucosa por el hgado, la concentracin de la glucosa
en la sangre es un factor importante en el control de la velocidad de
captura de la glucosa en el hgado y en los tejidos extra hepticos

LA GLUCOCINASA
La glucocinasa es importante en la regulacin posprandial de la
glucosa. Debe hacerse notar que la hexocinasa se inhibe por la
glucosa 6-fosfato.
El hgado no presenta restriccin debido a que la glucosa 6 fosfato
no afecta la glucocinasa, cuando existen grandes concentraciones de
esta en la vena porta heptica, despus de la ingestin de
carbohidratos.
LA INSULINA
La insulina tine una regulacin central en la regulacin de la glucosa
sanguinea.
Esta hormona se produce por las clulas B de los islotes de Langerhans
en el pncreas como respuesta directa al grado de hiperglucemia.
La insulina tiene el efecto inmediato de incrementar la captura de la
glucosa en tejidos como el adiposo y el muscular.

EL GLUCAGON
El glucagn es la hormona producida por las clulas A de los islotes de
Langerhans pancreticos, su secrecin se estimula por la hipoglucemia.
Una vez que llega al hgado (por medio de la vena porta) produce
glucogenolisis mediante la activacin de la fosforilasa.
La glucogenolisis y la gluconeognesis hepticas contribuyen al efecto
hiperglumiante del glucagn, cuyas acciones se oponen a las de la
insulina.
La hipfisis anterior secreta hormonas que tienden a
incrementar la glucosa sangunea y por tanto
antagonizan la accin de la insulina:
Los Glucocorticoides.- Se secretan por la corteza
suprarrenal y son importantes en el metabolismo
de los carbohidratos.
La Adrenalina.- Se secreta en la medula
suprarrenal como respuestas a estmulos
estresantes, y da lugar a la glucogenolisis en el
hgado y en el musculo debido a la estimulacin de
la fosforilasa por medio de la generacin del cAMP.
Glucosuria
La glucosuria se presenta al excederse el umbral renal de la glucosa.
Frecuentemente la presencia de glucosuria indica diabetes mellitus.

Deficiencia de la fructosa 1-6 bifosfatasa

La deficiencia de la fructosa 1-6 bifosfatasa produce acidosis lctica e
hipoglucemia
El trastorno puede controlarse mediante la ingestin de dietas abundantes
de carbohidratos y escasa en fructosa y evitando el ayuno.

Hipoglucemia
El deterioro de los cidos grasos causa hipoglucemia.
Se debe a la dependencia de la gluconeognesis respecto de la oxidacin
activa de los cidos grasos.
Durante el embarazo aumenta el consumo fetal de glucosa, por lo que existe
el riesgo de hipoglucemia materna y posiblemente fetal, particularmente si
los periodos de comida son largos o en la noche.
Las caractersticas de la curva de la glucosa
sangunea de una cantidad conocida de glucosa
indica la tolerancia a esta. La diabetes mellitus 1
se caracteriza por la disminucin de la tolerancia a
la glucosa debida a la disminucin de la secrecin
de insulina en respuesta a la carga de glucosa.
La insulina incrementa la tolerancia a la glucosa,
su administracin disminuye el contenido
sanguneo de la glucosa e incrementa la utilizacin
y el almacenamiento heptico de esta.
Un exceso de insulina puede producir
hipoglucemia.