Sunteți pe pagina 1din 89

LES

DR. IOAN ANCUTA


LES
Boala autoimuna de etiologie necunoscuta
caracterizata prin inflamatie microvasculara
multisistemica afecteaza tesuturi, organe, sisteme
(tegument, articulatii, rinichi, cel.sanghine, SN)
-Asociaza productia de auto-Ac v. Ag nucleare si
citoplasmatice
- Inalt pleiomorfica: polimorfism clinic si biologic, evolutie
cu exacerbari si remisiune
Incidenta :

apare la orice varsta, max. 15-45 ani

sub 10 a si peste 50a

F/B = 5-9/1 perioada reproductiva

La B boala este mai severa.

3/1 tineri/varstnici
Etiologia necunoscuta = Factori
declansatori/favorizanti
1. F. genetici:
A) agregarea familiala : rudele de gradul I = 6-8x mai
frecvent LES; frecventa crescuta a bolilor autoimune in
aceste familii
B) gemenii monozigoti: 40% concordanta LES

Mama LES+ = risc LES: 1/40 - fiica 1/250 - baiatul

C) Markeri genetici : HLA I (A1, B8),


HLA II(DR, DQ >35 gene)

- DR2 = pierderea toleranei la Ag nucleare -


- DR3 = induce hiperactivitate LB
D) Deficiente ale Complementului(ITGAM): Integrin
alpha M cunoscut ca receptor de C3
- eliminarea material necrotic si apoptotic
(C1q) si a eliminarii LB auto-reactive (C4)

E) Deficienta genetica in acetilarea hepatica a


medicamentelor : LES INDUS
- acetilatori lenti in LES ( hidralazina si procainamida
inhiba metilarea ADN)
- deficienta in exprimare TNF alfa
2. F. hormonali :

Preponderenta feminina/ per. reproductiva


C% metabolitilor estrogenici (scad tr.II si III sarcina)
C% de prolactina
agravarea LES contraceptive orale/sarcina

Rolul imunomodulator al hormonilor : estrogeni


androgeni
Hormonii estrogeni :
- LTregCD8+
- capacitatea de clearance al CI al Mcf
- Ac anti-ADN
3. F. de mediu :

a) Razele UV:

modificarea ADN keratinocite epiderm

productia de IL-1 din keratinocite cu


stimulare LT si LB = Ac anti-ADN

apotoz: hipometilarea ADN indusa de


medicatie

scade clearanceul materialului nuclear


rezultat, cu declanseaza puseul de LES
xx Fumatul
b) Infectiile virale:
C% Ac anti-rujeola, rubeola, parainfluenta,
EBV (100%): viremie inalta, Ag EBV si Ag Ro
R.X ale Ac din LES cu structuri virale
incapacitatea LTCD8+ de a controla LB
infectate cu EBV
modificarea structurilor celulare = Ac
expresie MHC-II pe cel. accesorii
activitatea LT
structuri virale in L/epiteliu glomerular
c) Superantigene microbiene: enterotoxine +
stimularea LT, LB policlonala

d) Medicamente:

induc : hidralazina, procainamida,

HIN, chinidin

agraveaza : anticonceptionale, anti - TNF

e) Deficiente in mecanismul apoptozei = eliminarea LT

f) Deficit vit.D: stimuleaza LB, IFNa, producerea auto-Ac

g) Implante de silicon
Mecansime patogenice LES
APC/DCs activate de celule in apoptoza cu
cleareance inadecvat se coreleaza cu CRP
normal
Activarea in cascada a T/CD4 de catre complexe
imune ce contin rinactivation ADNdc din
celulele apoptotice
Hiperreactivitatea limfocitelor B cell cu pierderea
tolerantei imune produsa de limfocitele T/CD4 cu 2
receptors: B lymphocyte Stimulator(BLyS) si
Activator Proliferation Inducing Ligand(APRIL)
T /CD4 produc IL6, IL17.
IL6 creste numarul de mononucleare(APC)
IL17 creste numarul de T/CD4
T /CD 4 reduc propria sinteza de IL2 cu effect de
Scadere a nr de T/CD8(supresoare) care
limiteaza amplitudinea expansiunii clonale
a T/CD4
Hipereractivitatea B cu pierderea tolerantei immune
la autoAg realizata de T/CD4 prin cei 2 receptors: B
lymphocyte Stimulator(BLyS or BAFF) si Activator
Proliferation Inducing Ligand(APRIL)
determina expansiuni clonale ale B cell care vor fi
stimulate de autoantigene rezultand titruri mari de
autoanticorpi care prodic leziuni prin CIC(REACTIE DE
TIP 3).
MEDIATED IMMUNE COMPLEXES TISUE INJURY.

CIC in LES sunt mari(IgG+dcADN)


Fixarea Complementului si activarea sa este
mult mai eficiente pe CIC mari
Fragmente C3a/C5a rezultate din activarea si
fixarea complementului atrag si activeaza
PMN/monocite in peretele vascular(vasculita)
Enzimele lizozomale eliberate de PMN produc
agregare trombocitara cu formarea de platelet
necroza fibrinoida+microtrombi
Autoanticorpii nucleari ANA(1,6) si anticitoplasmatici pt

ribozomi(2,3,4,5) din LES :


1.ADNdc - Ag ADNdc

2.Ac anti Sm- Ag U1,2,4,5,6 ARNm

3. Ac anti RNP(ribonueoproteine)- Ag U1 din ARNm

4. Ac SSA/SSB(antiRo)- Ag ribonucleoproteinele Y1,3,4,5 ce inconjoara ARN m

5. Ac anti Su- Ag micro ARN(ARN care regleaza cantitatea de proteina generata in

ribozomi de ARNm-frana fiziologica a translatiei)

6. Ac anti PCN A- Ag PCNA proteina reglator al ADN polimerazei care franeaza

trancriptia

7. Ac anti histone-LES INDUS DE MEDICAMENTE


SPECIFIC ANA SPECIFICI NUCLEAR: ANA(1,2,3), LES
MEDICAMENTOS(9),ANTICITOPLASMATICI SI
RIBOZOMI(4,5,6,7,8)
Autoantibody Autoanntigen

1.Anti DNAds(renal and CNS disease) Nucleosome DNA ds

2.Anti chromatin Nucleosome DNA ds

3.Anti PCNA DNA polymerase

4.Anti SM(renal disease) U1,2,4,6 RIBONUCLEOPROTEIN

5.Anti RNP(specific in MCTD) U1 RIBONUCLEOPROTEIN

6.Anti Ro and anti La(neonatal lupus) Ro60

7.Anti Su Micro ARN

8.Anti ribosomal(CNS disease) Ribosomal P0,1,2

9. Anti histone histone


Ac anti celula:
hematii (10% - 65%, fixeaza C3, activi la cald)
trombocite (60-90%)
limfocite (mai ales anti LTreg), anti neuron
(citokine = alterare membrana hematoencefalica)
Anti-LT scad productia de IL-2 si suspenda
TsCD8
Ac circulanti :

anticardiolipina = (12-30%) + R.lues fals +

anti beta-2 GP

anticoagulanti circulanti (15% - 34%)


( VIII, IX, X, antitrombina III)

Ac antifosfolipide : (20-30%)

molecule de adeziune, factori tisulari, agregare trombocite

tromboze, avort spontan


B. Leziuni imune
A) CDAC Ac specifici anti:
hematie/L/Tr/m.b.glom./ cel.nerv.
B) R. prin CI (III)
circulante depunere
in situ : ADN (IgG, IgM)/heparan-sulfat/laminina
epurarea CIC produse in cantitati enorme:
fagocitarea CIC = depunere tisulara = activare
C3 = inflamatie
depunerea CIC = vase vasculita
SISTEMICA(pulmon, rinichi, SNC, miocard, serose,
sinoviala etc)
Anatomie patologica

Leziuni caracteristice =

fibrinoidul : material amorf eozinofil, contine

fibrina/Ig, C3, corpi hematoxilinici ( resturi nc),

depus pe vase/seroase/f. colagen

Vasculita : v. mici/mari

PMN + edem periarteriolar

infiltrat cu mononc. + fibrinoid


IMUNOPATOLOGIA VASCULARA

Infiltrat transmural cu PMN si limfocite, cu


fibrin in intima si necroza in media.
Tegument :
A) Lez. specifice :
acute : - eritematoase
- buloase

subacute: papulo-eritemato-scuamoase
(psoriaziforme)

cronice: discoide

B) Lez. nespecifice : vasculita leucocitoclazica


IMUNOPATOLOGIE CUTANATA

Depozite CIC la jonctiunea dermoepidermica


Infiltrat T/CD4 in portiunea superioara a
dermului
Cordul :
pericardita/miocardita interstitiala
endocardita Libman-Sacks = vegetatii
nebacteriene Vm ( risc suprainf)
coronarita lupica ATS coronariana (Ac anti
lipoproteine, HTA, s.metabolic, af.cel.endoteliale)
IMUNOPATOLOGIE CORD

Endocardita Libman Sacks


Vegetatii mici friabile localizate valcular in zona
fluxului sanguin
Sunt constituite din detritus celulal necrotic,
trombi si depozite de fibrina
Miocardita
(T CD4) + macrofage in interstitial miocardic cu
edem stromal
Pericardita
Splina : a. centrale si penicilare cu fibroze concetnrice
in bulb de ceapa
IMUNOPATOLOGIA ORGANELOR LIMFOIDE

SPLINA
Fibroza periarteriala care produce leziuni de tip
onionskin sau bulb de ceapa cu numeroase
inele concentrice de colagen
SNC :
microinfarctizari/hemoragii - vasculita
necrotizanta
CIC depuse in plexul coroid + s.antifosfolipidic
IMUNOPATOLOGIA SNC
Rinichi : nefrita lupica (OMS 2004)
Tip I : GN mezangiala minima
Tip II : GN mezangiala proliferativa
Tip III : GN focala ( segmentala/proliferativa)
Tip IV : GN difuza
fara lez. segmentale
cu lez. necrozante active
cu lez. active si scleroase
cu lez. scleroase
Tip V : GN membranoasa ( pura/asociata cu
tip II, III, IV)
Tip VI ; scleroza glomerulara avansata
GN difuza proliferativa
GN FOCALA
Clasificarea histologica

Lez. active Lez. cronice


proliferari cel. scleroza glomerulara
necroza fibrinoida semiluni fibroase
semiluni subepiteliale atrofie tubulara
infiltrate leucocitare fibroza interstitiala
trombi hialini
IMUNOPATOLOGIA PULMONARA

Edem alveolar cu hemoragi


Rx: edem pulmonary cu
infiltrate subpleurale
Simptomatologie
Debut :
brusc, zgomotos, manifestari pluriviscerale
insidios, afectare monosistematica cu extindere
ulterioara
Factori declansatorii :
soare (UV), sarcina, stres, etc.
Semne generale :
la debut/perioada activa
fatigabilitate, astenie
febra (dd cu PR) raspuns prompt P, AINS
G Nu = infectie
inapetenta/anorexie
Manifestari specifice :

M. Articulare :
90%
poliartrita simetrica, artic. mici (subac./cr)
redoare matinala mai mica (50%)
absenta eroziunilor/distructiilor osteo-
cartilaginoase
tumefactii articulare = inflamatie parti moi
periartic. si capsulo-ligamentare
M. Musculare
miozita lupica (dgs. EMG, biopsie, rar CPK)
mialgii, hipotrofie musculara, astenie musculara

III. M. osoase:

osteonecroza aseptica : cap femural/humeral, carp, MC


vasculita/coticoterapia
asimptomatica = imagistica (Rgf, RMN, TC)
M. cutaneo-mucoase :
80%, dgs. precoce

A) Eruptia eritematoasa faciala in aripi de fluture- vespertilio:

pometi+dorsul nasului fara afectarea santului

nazo-labial (eritem fix, plat/supradenivelat)

aparitia/exacerbare dupa expunerea la

soare/independent (LES) cutanat acut=40%)


LEZIUNI SPECIFICE LES

Acut Subacut Cronic

Malarbutterfly rash Papuloscuamos Discoid


(psoriasiform)
LEZIUNI SPECIFICE LES LEZIUNI NESPECIFICE LES

Rush Malar este pruriginos, dureros si Alopecia-par friabil si rupt l;a distanta de
fotosensibil emergent corelata cu puseele si reversibila
Leziunile subacute sunt papuloscuamoase, Ulcere orale si nazale nedureroase
nepruriginoase si nedureroase dar fotosensibile
Sdr. Raynaud si livedo reticularis/ulcere
Lupusul discoid poate apare in absenta LES este gambiere/petesii si echimoze/necroze pulpa
un eritem circumscris cu hiperkeratoza initial si deget
apoi cu hipopigmentare
Urticaria
Fotosensibilitate sistemica la expunerea la
Vasculita Leukocitoclazica
soare
V.M. Pleuro-pulmonare:

A) Pleurezie :
cca. 30%, uni/bilaterala
simptomatologie discreta (pleurita)
serofibrinoasa exudat (anti-AND, C3, cel.
LE+, CI, limfocite)
raspuns + la CST/prognostic bun
(cantitate mare = inferctioasa)
B) Pneumonia ac. care evolueaza
C) P.I.F.:

difuza, frecvent asimptomatica

dispnee/tuse seaca (sputa hemoptoica) crepitante


baze

functionala: tulburari de difuziune (bloc A-C) =


HTP

Rx : fibroza bazala difuza reticulo-nodulara

evolutie buna sub corticoterapie


M.C-V
A) Pericardita :
1/3 din bolnavi (poliserozita)
f. rar tamponada/pericardita constrictiva
evolutie buna sub CST
B) Miocardita :
T0, tahicardie, T ritm/conducere
I. cardiaca (HTA renovasculara)
asociere frecventa cu miozita si serozita
C) Endocardita Libman-Sacks:

Im/Ao, prolaps Vm (leziuni de cordaj)

T0, sulfu sistolic, anemie

D) Coronarita lupica : IMac (vasculita + CST)

E) Tromboflebite superficiale/profunde = Ac anticoagulanti in

ser, preponderent la m. inf. TEP

F) Tromboze arteriale : cerebrale si membre


M. digestive :
greata, varsaturi, inapetenta
dureri abdominale:
vasculita mezenterica perforatie
peritonita/serozita +/- exudat
UGD = CST
pancreatita = azatioprina/ctc
hepatomegalie : rar/vasculita tromboze venoase
Splenomegalie :
- relativ frecventa (20%, uneori infarctizari)
Poliadenopatie :
frecvent generalizata/laterocervicala (dd)
M. Hematologice :

A) Anemie: - an. din boli cronice ( EPO)


- an. hemolitic
- an. feripriv
- insuficien renal
- indus terapeutic (ciclofosfamid)
B) Trombocitopenie :
<100 000/mm3/inaugurala (purpura, echimoze,
hemoragie cerebro-meningee)
C) Leucopenie cu limfocitopenie
M. Renale :

60%; prognostic negativ

clinic : proteinurie persistenta (70%), hematurie, cilindrii


edeme, HTA, retentie azotata

PBR = tipul de nefropatie

GN difuza : proteinurie > 3,5g/24h, hematurie,


cilindrurie, HTA renovasculara, IRc, Ac anti-ADNds,
C3 (SN impur/PBR)
M. Neuro-psihice :
semn de gravitate (afectare cel.neuronle din hipocampus si

amigdale = tulburari cognitive)

sindrom organic cerebral : anxietate, insomnie, depresie,

tulb, memorie/orientare/perceptie/intelect/ labilitate

psihica/halucinatii/confuzie/excitatie

psihoza lupica : dezorientare temporo-spatiala (Ac anti-

proteina P ribozomala) (dd cu CST)


crize comitiale localizate/generalizate

deficit motor central : hemiplegie/hemipareza

mielita acuta transversa (rar) : parapareza

cefalee severa

neuropatie periferica/n. cranieni


M. Oculare :

Vasculita retiniana cu corpi citoizi (infarct retinian)

S. Sjgren
SINDROMUL ANTIFOSFOLIPIDIC

Tromboze recurente arteriale, venoase prin anticorpi antifosfolipidici in orice organ sau tesut
Cauza de avort spontan, nastere premature si eclampsie
LES si sarcina :

Efect : agravare LES/declansare puse/ evolutie


severa/frecvent eclampsie
Risc fetal :
avort spontan
nastere prematura/fat mort
Sindromul de lupus neonatal : Ag-Ro/La=cord fetal
50% din mame>40ani; Ac anti-Ro la mama =
BL. A-V gr. III la fat, persistenta canal arterial,
rash
+Ac anti-La (5%), HLA-B8, DR3
Laborator
Anemie : - normocroma/- citara
- hipocrom/miocrocitara
- hemolitica (T. Coombs+, Ac anti-hematii+, reticulocitoza,
BI)
Leucopenie cu limfocitopenie (2500-4000)
Trombocitopenie (poate precede cu ani LES) : refractara la
tratament/beningna
VSH in puseu ( N=crioglobuline+)
CPR = N sau f. putin ( infectii supraadaugate)
Ac antiCRPm (23-78%) corelaie act. LES/REN
haptoglobina, amiloidul A
alfa- 2 in puseu, hipergamaglobulinemie policlonala (75%)
Cel. LE (70%-80%):

PMN cu nc. impins periferic de corpusculul

lupic

rozeta lupica

- corpusculul lupic : nc.lezat de ac anti-

nc/citoplasmatici/masa amorfa expulzata si

fagocitate de PMN
Auto Ac : imunoflorescenta indirecta/radioimunologie
ac anti-nucleari ( peste 95%) cu imunofluorescenta tip :
inelar = ADNds
patat = Sm, Ro, La
nuclear = RNP nucleare
omogen = antihistone
Ac anti-citoplasmatici, anti-fodfolipide, circulanti
CIC titru
Crioglobuline + in S Raynaud, nefropatie
C3 in puseu (Ac anti-C1q); afectare renala C4, C3, CH50
FR fals + ( 15%-30%)
ex. urina : proteinurie/cilindrurie / hematurie

retentie azotata in IRen/ PBR tip histologic GN

Rx pulmonar + punctie pleurala (dd TBC)

alte examene TC, EEG, RMN


Forme clinice : variate/fct. de organul
afectat
A. Lupus iatrogen : peste 50 medicamente/produse
alimentare/cosmetice

induc: hidralazina (150mg/zi timp indelungat),


procainamida, DFH, HIN, D-penicilamina,
alfa- metildopa, chinidina

agraveaza: penicilina, sulfamidele,


contraceptivele orale, anti -TNF
Particularitati:

repartitie egala pe sexe

lipsa afectarii renale/neurologice

absenta Ac anti-ADNds, C3=N

prezenta Ac anti-histona (90%)

disparitia manifestarilor clinice/paraclinice in

4-6s de la sistarea factorului incriminat


B. Sindromul anifosfolipidic:
Primar/secundar (LES): >2 pozitivari in 3 luni
anticoagulantul lupic
anticardiolipine IgG si/ IgM
anti-beta2 GPI IgG si/ IgM
tromboze confirmate (perete vascular N)
avort de prim trimestru repetitiv/ 3 avorturi
repetitive consecutiv neexplicate
necesita tratament profilactic anticoagulant la
cei cu tromboze (ASA + heparina fract.)
Criterii ACR
1. Rash malar
2. Lupus discoid
3. Fotosensibilitate
4. Ulceraii orale
5. Artrit neeroziv
6. Serozit
7. Afectare renal: proteinurie > 0,5g/zi, cilindri
8. Afectare neurologic: convulsii/psihoz
9. Afectare hematologic: Anemie /NL < 4000,
Lim < 1500, NT < 100000
10. Anomalii imunologice: Ac anti ADNds/anti Sm/VDRL+
11. Ac anti nucleari
Diagnosticul + al LES (criteriile ACR)

Dgs+ = 4/11

LES incomplet (latent ): 1-3 +/- alte manifestari


neincluse in criterii

Evolutie

cu pusee de acutizare si perioade de remisiune

factori declansatori : UV (20%), sarcina, medicamente,


infectii
Complicatii
A. Alte bolii :
1. Afectarea renala: GN difuza IRc = cea mai frecventa
cauza de deces
2. Afectarea neurologica: vasculita cerebrala sau
hemoragie cerebro-meningee cu hemiplagie
3. Afectarea cardiaca:
miocardita = IC
pericardita = tamponada
endocardita verucoasa = infectioasa/IC
4. Afectare coronariana: IMac ( ATS favorizata/agravata de
CTS/ inflamatia)
B. Ale tratamentului :

1. neoplazii = imunosupresoare (ciclofosfamida =


neo/supresie medulara)

2. infectii : CTS + imunosupresoare

germeni piogeni/G-,BK/pneumocistis carinii

candida/virusuri

Prognostic

cauz deces: IM acut i AVC, infectii

rezervat la cei cu nefropatie sau afectare neuro- psihica


Tratament
A. Masuri nefarmacologice
1. Profilaxia recidivelor evitarea factorilor de risc:
expunerea directa/indirecta la soare
sarcina ( peste 6 l - 3a de la ultimul puseu ?)
administrarea nemotivata de medicamente
(contraceptive)
eforturi fizice mari, stress, fumat
2. Ingieno-dietetic :
repaus prelungit in puseu si in afara
dieta adaptata la afectiuni (nefro)/CTS
B. Tratament medicamentos
1. AINS:
in forme benigne cu febra, serozita, afectare
articulara, cutanata, beta2-GPl+
COX2: promoveaza moartea LT-autoreactive
AINS mai ales la cei cu manifestari articulare

C.i. Fenilbutazona (agraveaza lez. renale)


Ibuprofen = meningita aseptica
(cefalee, meningism, febra)
2. Antimalarice de sinteza :
in lupus discoid cronic/formele usoare de LES

utile in asociere cu AINS

Hidroxiclorochina = 400-600mg/zi (2-3cps) doza de


atac X 4-6 saptamani

doza de intretinere : 1 cps/zi seara,


postprandial X 20 zile/luna (1/ani)

amelioararea simptomatologiei = continuare cu


1-2 cps/sapt. permanent
R.A.:

tulburari de vedere/acomodare F.O. initial/3-6 luni

risc de retinopatie (aparitia tulburarilor = sistare

tratament)

tulburari digestive (grata, varsaturi, pirozis)

altele: eruptii cutanate, pigmentare cutanata, alopecie,

leucopenie, crize hemolitice (G6PD), neuropatie.


3. Corticosteroizii:
terapie de baza/de catre ori este nevoie

A) Forme usoare: (cutant, articular) P=10-15mg/zi x


cateva sapt., apoi 5mg/z,eventual doza alterna ( 10mg/zi
la 2 zile)

daca starea generala este buna se reduce P cu


1 mg la 2-3 luni

P se administreaza de la inceputul bolii


evolutie buna si prevenirea degradarii acesteia
C) Forme medi: poliserozita, T0 mare, anemie hemolitica,

afectare miocard, trombocitopenie

P = 1mg/Kcorp/zi X 4-6s, scadere progresiva 10mg/s

pana la 20-30mg/zi, apoi cu 5mg/2 sapt. rebaunt =

reluare cu 5-10mg/zi mai mult v. doza care stopa boala,

apoi scadere mai lenta)


Forme severe: nefropatie, SNC, hemoliza

P = 1,5 2 mg/Kcorp/zi 3X 4s

treptata + 6-12 luni de la disparitia semnelor de evolutie

puls terapie:

formale severe

metilprednisolon 1g/zi vpX 3 zile/luna

R.A. : t. neuropsihice tranzitorii/HTA +/- IMac

t. hidroelectrolitice/ metabolice
Criterii de raspuns la CTS:
a) Clinice:
disparitia durerilor, tumefactiilor
rezorbtia exudatelor din seroase
palirea/disparitia eruptiei cutanate
T0
b) Paraclinice:
Hb, NL, C3 VSH
schema alterna : mai ales in anemia
hemolitica/NU in af. articulara
4. Imunosupresoarele:
in formele severe de LES (renale, neurologie)
corticorezistenta
corticodependenta / c.i. pentru CST
Ciclofosfamida :
2,5mg/Kcorp/zi (50mg/cp)
puls terapie : 0,7 1g/luna ivp = 7g/an
(10-15mg/K/zi) apoi p.o.
Azatioprina : 1,5-2 mg/K/zi atac (nefrita) de novo/, Ciclosporina 3mg/kg
MTX : 7,5-15mg/sapt. Leflunomida 10mg/zi in formele cu artrita
Mycofenolat mofetil (Les cu nefropatie)
Terapia biologica in LES
Anti BLyS/APRIL- Belimumab, Atacicept
Anti CD20-Rituximab
Anti CD22-Epratuzumab
Anti IFN alfa- Sifalimumab
Anti CTLA4 Abatacept
Anti IL6- Tocilizumab
5. Plasmafereza:

de exceptie (boala grava, refractara la tratament) cu


titru de CI, Ac anti-ADNds

3-4L/sapt, apoi puls terapie cu ciclofosfamida

6. Hemodializa, transplant renal la cei cu evolutie spre IRen

7. Danazol/imunoglobuline iv (300-400mg/K/zi x 5 zile daca nu


dupa Danazol)

8. Dapsona : in lez. cutanate

9. Tratamentul complicatiilor
Strategia tratamentului

Anomaliile biologice in absenta simptomatologiei clinice NU

se trateaza

Nu este un beneficiu tratamentul profilactic cu doze mici de P

Cei cu manifestari articulare, moderat active pot beneficia de

AINS, hidroxiclorochina,dar nu justifica P

Imunosupresivele se restang la cei cu afectare

renala/neurologica
Boala mixta a tesutului conjuctiv
(S. Sharp)

Semne clinice de LES, SD, PM + titru de AC anti-RNP-U1

Etiologia = necunoscuta (F/B = 9/1)


Patogeneza: imuna = fenomene autoimune prin mimetism
molecular al unui retrovirus v. RNP-U1

Argumente:
Ac anti-RNP-U1 in titru
hipergamaglobulinemie policlonala
hiperactivitate a LB
defect de LTs
titru de CIC, C3, depozite de IgG/M si C3 in
peretele vascular/m.b. glom.
infiltrat L, P1 in tesuturi
Morfologice :

A) vasculita a. mici/mijlocii cu proliferare intimala

B) infiltrat inflamator gl. salivare, ficat, tub digestiv

C) anomalii capilaroscopice dilatate/aspect punctat


Simptomatologie : 4-80 ani (x=40a)

1. Manifestari frecvente:
s. Raynaud : poate precede cu l/ani simptomatologia
poliartrita : nedeformata, redoare matinala MCF, IFP
sclerodactilie : degete in carnaciori, tegumente ingrosate,
edematiate
disfunctie esofagiana, s. de malabsorbtie
afectare pulmonara : dispnee, dureri pleurale, HTp, Rx-
micro opacitati baze
miopatie inflamatorie : m. superioare, astenie, CPK,
EMG+
2. Manifestari cu frecventa redusa:

eruptii cutanate malare, alopecie, hipo/hiperpigmentare

cutanata

adenopatie, T0

af. cardiaca : pericardita, miocardita, PVM, IC, IAo

af. renala : GN membranoasa

af. neurologica : nevralgie trigement


Laborator :
Ac anti-RNP-U1 = peste 1/10 000 ( in absenta altor
Ac anti Nc specifici = marca serologica )
NL, Tr, VSH, anemie, inconstanta C3
hipergamaglobulinemie, CIC, FR, cel. LE
absenta Ac anti-ADNds/Sm
biopsie musculara : degenerscenta fibre musculare,
infiltrat inflamator si depozite liniare de IgM la
jonctiunea D/E
EMG, CPK
Dgs. + :

A) clinic :

edem al mainilor

s. Raynaud

poliartrita (sinovita)

miozita

sclerodactilie

B) bilogic : anti-RNP-U1 peste 1/10000 ( abs. alti Ac anti-


nespecifici
Tratament : asemanator LES

a) Forma usoara : AINS

hidroxiclorochina

V-dilatatoare (S. Raynaud)

P in doza mica

b) Forma severa : P = 1mg/Kcorp/zi (miozita, af.


viscerala, +/-puls terapie)

c) Forma grava : P + ciclofosfamida (0,5-1g/luna, apoi


0,3g/s p.o. ,total 3-6g)