Virus de Papiloma Humano (VPH)

Dr. Alvaro Llancaqueo Valeri

 Declaracin de Conflicto de Intereses

Funcionario Pblico Hospital Las Higueras

Cargo acadmico Universidad de Consejo de Rectores
SDM de CSA
Relacin con la Industria Farmacutica
Participacin en Trabajos FASE III Industria Farmacutica
Speaker Industria Farmacutica
 Papilomavirus

Familia Papillomaviridae
Virus desnudos
Cpside icosadrica
ADN bicatenario
Latencia y recurrencia
 Papilomavirus

No cultivables in vitro
Ms de 100 tipos distintos (16
grupos; A-P)
Especial tropismo por distintas
localizaciones anatmicas
Papilomas
Papilomas
 VPH y Verrugas Genitales

Infectividad >75%1,2
Tratamiento puede
ser doloroso y
embarrassing3
Tratatmiento
frecuentemente
inefectivo

Tasa der Recurrencia

amplia variacin4

1. Soper DE. In: Berek JS, ed. Novaks Gynecology. 13th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams & Wilkins; 2002. 453470.
2. 2. Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, et al. Clin Infect Dis. 2002. 35(suppl 2):S210S224.
3. 3. Maw RD, Reitano M, Roy M. Int J STD AIDS. 1998. 9:571578. 4. Kodner CM, Nasraty S. Am Fam Physician. 2004. 70:233542.
 VPH y Cncer Crvico uterino

Cncer Cervical
Virus papiloma humano Mujer de 24 aos de edad (HPV
(HPV) 1 16)

Image source: 1. GSK Biologicals

 HPV
Generalidades

El virus del papiloma humano genital es la infeccin de transmisin

sexual (ITS) ms frecuente en EEUU

Existen ms de 40 tipos de VPH que pueden infectar las zonas

genitales de los hombres y las mujeres

El VPH tambin pueden infectar la boca y la garganta.

La mayora de las personas que resultan infectadas por el VPH no

tienen sntomas.

En el 90% de los casos, el sistema inmunitario elimina de manera

natural la infeccin por el VPH en un periodo de dos aos.
 HPV y Cncer

Prcticamente todas las neoplasias de cuello uterino son

causados por HPV

Alrededor del 40% de los canceres de vulva estn

asociados a HPV

Alrededor del 70% de los cnceres de vagina estn

asociados a HPV

El 40% de los cnceres de pene estn asociados a HPV

El 85% del cncer anal esta asociado a HPV

 Datos Epidemiolgicos
Transmisin fcil por contacto genital piel con piel

El preservativo reduce el riesgo, pero no es totalmente efectivo

~20% de mujeres <25 aos de edad ya se han infectado

~50% de mujeres sexualmente activas se infectan con VPH de alto riesgos

Solo el 57% de las mujeres presentan anticuerpos despus de una infeccin

natural.

Tipos HPV 16 Y 18 relacionados en un 70% Ca Crvico Uterino.

McIntosh N. Virus del papiloma humano y cncer cervical. JHPIEGO 2000.

Ho GY, et al Natural History of Human Papillomavirus Type 16 Virus LLike Particle Antibodies in Young Women.
Cancer Epidemiol BiomarKers Prev 2004; 13:110-6
 Variaciones tnicas
Hombres y mujeres provenientes de Asia y las islas del Pacfico presentaron tasas
menores de cnceres asociados al VPH que los hombres y las mujeres de raza blanca.

Las mujeres de raza negra y las hispanas tuvieron tasas ms elevadas de cncer de
cuello uterino asociado al VPH que las de raza blanca.

Las mujeres de raza negra tambin parecen presentar tasas ms elevadas de cncer de
vagina asociado al VPH.

Los hombres y mujeres de raza negra parecen presentar tasas ms elevadas de cncer
de cavidad oral y orofaringe asociados al VPH.

Los hombres hispanos tuvieron tasas ms elevadas de cncer de pene asociado al

VPH que los no hispanos.

Assessing the Burden of HPV-Associated Cancers in the United States (ABHACUS).

Cancer 2008;113(S10).
 Prevalencia de infeccin por VPH en mujeres- Chile
(MINSAL)

30%

25%

20%
%

15%

10%

5%

0%
<20 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 >65
Edades

Adaptacion J.M. Ojeda de: Ferrecio C, Prado R. et.al. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention; 13;2004
 El virus
Cncer crvico-uterino Historia natural
del VPH y precncer

Por cada milln de

mujeres con
infeccin por VPH
de alto riesgo:

100,000 desarrollarn anomala

citolgica cervical

8,000 desarrollarn NIE III

(carcinoma in situ)

1,600 desarrollarn cncer

cervical invasivo

McIntosh N. Documento sobre estrategia JHPIEGO. 2000.

 Tasas de Mortalidad Cancer Cervico-Uterino

Prevalencia global: ~2.3 millones

Incidencia global anual: ~500,000

1. Ferlay J, Bray F, Pisani P, Parkin DM. Lyon, France: IARC Press; 2004.
2. Insinga R., Annual Productivity Costs Due to Cervical Cancer Mortality in the United States, Womens health Issues,. In press 2006
 Virus papiloma: Su rbol filogentico

Humanos

Tipos oncognicos

Animales

Fuente: De Villiers EM y col. Virologa 2004; 324: 1727.

 Progresin de la Enfermedad
Meses Aos
Tiempo

Epitelio Infeccin VPH; CIN I CIN II CIN III Carcinoma

normal coilocitosis invasor

Lesiones intraepiteliales escamosas Lesiones intraepiteliales

de bajo grado (LSIL) escamosas de alto grado (HSIL)

Infeccin Persistente VPH

Tamizado
Tratamiento
 Cncer cervicouterino causado por HPV

Cuando una mujer se infecta con ciertos tipos de VPH de alto riesgo y no elimina la
infeccin, pueden aparecer clulas anormales en el revestimiento del cuello uterino.

Si no se descubren pronto y se tratan, estas clulas anormales pueden convertirse en

lesiones cervicouterinas precancerosas y luego posiblemente en cncer.
 El Sistema Inmune:
conceptos bsicos
Innato Adaptativo

No-especfico Especfico

Primera lnea
Humoral Celular
de defensa

Segunda lnea de defensa

Complemento, Clulas-B
Macrofgos, Clulas-T
interferon, especficas:
neutrofilos Especficas
FNT, etc... Anticuerpos

Sin memoria Memoria

Adapted from Janeway, Travers, Walport and Shlomchik. Immunobiology, the immune system in health and disease, 6th edition. New York: Garland Science Publishing 2005
Mecanismos de proteccin por medio de anticuerpos
en el sitio de exposicin

Para tener proteccin, se requerira de una vigorosa

respuesta inmune y niveles sostenidos de anticuerpos en el
sitio primario de infeccin.

Epitelio La mayor parte de los anticuerpos IgG

presentes en el epitelio genital son
derivados de los anticuerpos sricos
por trasudacin.
Capa Basal
HPV evade los mecanismos naturales de
defensa inmune
- No viremia
- HPV no causa la muerte de las clulas
Vaso sanguneo

Adapatado de:
Munoz N et al. Chapter 1: HPV in the etiology of human cancer.Vaccine 24S3 (2006) S3/1S3/10
Giannini S. et al. Enhanced humoral and memory B cellular immunity using HPV16/18 L1 VLP vaccine formulated with the MPL/aluminium salt combination (AS04) compared to
aluminium salt only. Vaccine, Volume 24, Issues 33-34, 14 August 2006, Pages 5937-5949
Stephen I. et a. Chapter 11: HPV vaccines: Commercial. Vaccine 24S3 (2006) S3/99S3/105
 Porqu se necesita una vacuna?
No hay tratamiento para la infeccin por HPV.
La infeccin persistente con un HPV oncognico es una causa
obligada para desarrollar Cncer Cervical. 1
Se estima que 50-80% de las mujeres estarn expuestas a HPV
durante sus vidas. 2,3,4,5
La prevencin secundaria por pruebas repetidas de tamizaje tiene
sus limitaciones an en pases desarrollados. 6

1. Ho GY, J Natl Cancer Inst.: 1995

2. Crum CP et col. J. Clin. Oncol. 2003; 21:224 30.
3. Tjalma WA. Vaccine 2005; 23: 3231.
4. Baseman et col. J. Clin. Viral 2005; 32 Suppl 1; 16 24.
5. Bosch FX et col. J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 2003; 3 23.
6. Schiller JT y colab. Nat Rev Microbiol 2004; 2: 3437 .
 Tipos de HPV involucrados en cncer de cuello uterino
HPV Type Contribution Species

HPV 16 58.7% A9
HPV 18 12.2% A7
HPV 45 4.7% A7
HPV 31 3.8% A9
HPV 33 2.3% A9
HPV 52 2.2% A9
HPV 58 2.2% A9
HPV 35 1.4% A9
HPV 59 1.2% A7
HPV 51 0.7% A5
HPV 56 0.6% A6
HPV 39 0.5% A7
HPV 26, 53, 66, 68, 82 0.9% Various
To calculate HPV type contribution in the setting of infection with 2 HPV types, a hierarchy based on the
pathogenicity of HPV types was used (HPV 16>18>31/45>52/58>33>all others).

Adapted from Munoz et al. NEJM 2003

VPH 16 y 18 CAUSAN:

70% de los canceres cervico-uterinos

50% de lesiones de alto grado

30% de lesiones de bajo grado

VPH 6 E 11 CAUSAN:

90% de las verrugas anogenitales

15% de las lesiones de bajo grado

 Virus del Papiloma Humano (VPH)
>100 tipos identificados2
Virus de ADN de doble cadena no 3040 anogenitales2,3
encapsulado1
1520 tipos oncognicos*, incluyen
los tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45,
51, 52, 58
El VPH 16 (54%) y el VPH 18
(13%): mayora de casos de
cncer de cuello uterino a nivel
mundial5
Los tipos no oncognicos incluyen:
6, 11, 40, 42, 43, 44, 54
El VPH 6 y el 11: asociados con
verrugas anogenitales externas3

*Alto riesgo; Bajo riesgo

1. Howley PM. In: Fields BN, Knipe DM, Howley PM, eds. Fields Virology. 4 th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven; 2001:21972229. Reprinted with the
permission of Lippincott-Raven. 2. Schiffman M, Castle PE. Arch Pathol Lab Med. 2003;127:930934. 3. Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, et al. Clin Infect Dis.
2002;35(suppl 2):S210S224. 4. Muoz N, Bosch FX, de Sanjos S, et al. N Engl J Med. 2003;348:518527. 5. Clifford GM, Smith JS, Aguado T, Franceschi S. Br
J Cancer. 2003:89;101105.
 Desarrollo de las Vacunas HPV

En los 80s se establece la relacin causal entre el HPV

y el cncer crvico uterino.
El desarrollo se aceler a principios de los 90s
Descubrimiento de las VLP: Partculas similares a
virus
La protena L1 se auto-ensambla de forma tridimensional
formando caparazones
No pueden causar la infeccin
Son altamente inmunognicas
Castellsagu X,Bosch FX. Captulo 6: Prevencin primaria:vacunas frente al virus del papiloma humano En: de Sanjose S, Garcia
AM. Virus del papiloma Humano y Cncer: Epidemiologa y Prevencin. 4a monografa de la Sociedad Espaola de Epidemiologa.
En Prensa 2006
Ensamblado Espontneo de las PPV del VPH

Modelo estructural de las PPV del virus del papiloma

Bioengineered Self-Assembled
L1 Pentamer
L1 Proteins (5) Virus-Like Particle
 Partculas Semejantes a Virus VLP
VLP de HPV: no infecciosa HPV: virus infeccioso

Protena de capsde:
L1

L2
DNA ausente DNA

VLPs son altamente inmunognicas y generan anticuerpos neutralizantes

capaces de impedir la infeccin viral
 Secuencia de evaluacin
de nuevas vacunas
Ensayos fase I

Ensayos fase II Eficacia

Ensayos fase III

Fase IV
Modelacin Efectividad
Ensayos de
efectividad Implementacin como parte de
un programa
de vacunacin

Adaptado de: Clemens J.JAMA 1996;275(5):390-397. Fedson D. Dev Biol Stand 1998;95:195-201.
La vacuna HPV 16 L1 VLP genera ms altos niveles de
anticuerpos anti-HPV que la infeccin natural
No se conocen bien los niveles de sero-proteccin para anticuerpos anti-HPV

5000 HPV 16 L1 VLP Vaccine (40 g)

3000 Baseline HPV 16 Seropositive and
PCR-Negative Subjects (Placebo Group)
1000 Per-Protocol Placebo
Serum cRIA Neutralizing
GMT, mMU/mL

100

10

Vaccination

1
0 7 12 18 30 42 48
Month Since Enrollment
cRIA = Competitive radioimmunoassay
1. Adapted from Mao C, Koutsky LA, Ault KA, et al. Obstet Gynecol. 2006;107:1827.
 Una de cada 5 mujeres con infeccin por HPV16/18 30
aos desarrollarn lesiones CIN3+ en 10 aos

HPV 16+

HPV 18+
HPV+ oncogenico
diferente a HPV
16/18
HPV- Oncogenico

Khan MJ et al. The elevated 10-year risk of cervical precancer and cancer in women with human
papillomavirus (HPV) type 16 or 18 and the possible utility of type-specific HPV testing in clinical
practice. J Natl Cancer Inst 2005;97:1072 9.

Khan MJ et al. J Natl Cancer Inst 2005;97:10729.

 Estudios HPV-001/007 Seropositividad y elevado
ttulo de anticuerpos sostenidos a 5.5 Aos
log (ELU/ml) HPV-16
10000
100%

Vacuna (IgG anti HPV-16)

100%
99.7% 99% 99%
1000 99%
100% 100%
100% 98%

> 11
100 veces
Infeccin ms alta
Natural

10
6%

1
0 7 12 18 25-32 33-38 39-44 45-50 51-56 57-62 63-64 Meses

HPV-001 HPV-007
Adaptado de la presentacin de Gall S, AACR, Los Angeles, April 14-18, 2007
 Estudios de Eficacia considerados por la
FDA para la Vacuna Tetravalente
Un estudio clnico que evaluaba la eficacia de la vacuna
monovalente HPV 16 (005)
mujeres de 16--23 aos
Tres estudios para evaluar la eficacia de la vacuna
tetravalente de HPV:
Un estudio fase II de la vacuna tetravalente HPV (protocolo 007)
Mujeres de 16--23 aos
Dos estudios fase III de vacuna tetravalente HPV (protocolos 013
y 015)
Mujeres 16--23 y 16--26 aos respectivamente
Todos los estudios fueron randomizados, doble-ciego
controlados con placebo
Estudios con vacuna de GSK
Mujeres
Mujeres Mujeres
10-14
15-25 Aos 26-55 Aos
Seguridad

Estudio HPV-012 Estudios HPV-001/007 Estudio HPV-14

poblacin no expuesta
Estudio puente Estudios de eficacia
Estudio puente
(Immunobridge) Criterios claves de
Criterios claves de valoracin :
(Immunobridge)
valoracin : Criterios claves de
eficacia para HPV-16/18
inmunogenicidad valoracin :
eficacia para otros tipos
Seguridad inmunogenicidad
inmunogenicidad
Seguridad

Estudio HPV-013 Estudios HPV-008 Estudio HPV-015

poblacin general
Estudio de seguridad
Criterios claves de valoracin :
Seguridad
inmunogenicidad
En mujeres mayores
Estudio de eficacia de 25 aos (en curso)
(en curso)
Estudio de Eficacia
Criterios claves de
valoracin :
Eficacia HPV-16/18
eficacia para otros tipos
imunogenicidad
 GSK Estudios HPV-001/007:
Proteccin sostenida a 5.5 Aos

eficacia de la vacuna (%)

HPV-16/18 asociados

100
90
80
70
60
50 92% 0/ 6
100% 100%
40
30
20
10 ATP ATP ATP ITT

0
Initialinicial
Estudio efficacy
de study (001)
eficacia (001) 001/007Anlisis
001/007 combined analysis
combinado
A 27 meses* A 5.5 yrs
Infeccin incidente 6M infeccin persistente 12M infeccin persistente CIN1+ CIN2+
(Anlisis posterior)
Figures adaptadas de *Harper et al. Lancet. 2004; 364: 1757.
 GSK Estudios HPV-001/007:
Proteccin Sostenida a 5.5 Aos
Presentation Gall S, AACR, Los Angeles, April 14-18, 2007

eficacia de la vacuna (%)

HPV-16/18 asociado

100
90
80
70
60
50 92% 0/ 6 96% 100% 100%
100% 100%
40
30
20
10 ATP ATP ATP ITT ATP ATP ATP

0
Initialinicial
Estudio efficacy
de study
eficacia (001)
(001) 001/007Anlisis
001/007 combined analysis
combinado
A 27 meses* *Anlisis combinado del estudio inicial de eficacia y el estudio de seguimiento extendido A 5.5 yrs
Infeccin incidente 6M Infeccin persistente 12M Infeccin persistente CIN1+ CIN2+
(Anlisis posterior)
Grficos adaptados de *Harper et al. Lancet. 2004; 364: 1757.
 GSK Estudios HPV-001/007:
Proteccin sostenida a 5.5 Aos
Presentation Gall S, AACR, Los Angeles, April 14-18, 2007

eficacia de la vacuna (%)

HPV-16/18 asociados

100
90
80
70
60
50 92% 0/ 6 96% 100% 100% 96% 100%
100% 100%
40
30
20
10 ATP ATP ATP ITT ATP ATP ATP ITT ITT

0
InitialInicial
Estudio efficacy
de study
eficacia (001)
(001) 001/007
Anlisis combined 001/007
combinado analysis
A 27 meses* A 5.5 aos
*Anlisis combinado del estudio inicial de eficacia y el seguimiento extendido

Infeccin incidente 6M infeccin persistente 12M infeccin persistente CIN1+ CIN2+

Anlisis posterior
Grficos adaptados de *Harper et al. Lancet. 2004; 364: 1757.
 Distribucin de la poblacin de acuerdo
con infeccin por tipos vacunales
73%: sin infeccin previa a los 4
Infeccin por VPH tipos de VPH incluidos en la
en la lnea de base vacuna
Entre las participantes positivas a
Nave a los 4 tipos alguno de los tipos de VPH utilizados
73% en la vacuna, la mayora fueron
Positivo a 1 tipo 20% positivas a solamente 1 tipo
Positivo a 2 tipos Las participantes infectadas con 1
6%
Positivo a 3 tipos de los tipos de VPH utilizados en
la vacuna antes de la vacunacin
Positivo a 4 tipos 1.2% fueron protegidas contra las
0.1%
enfermedades causadas por los
otros tipos de VPH incluidos en la
vacuna
 Anlisis de eficacia profilctica contra VIN 2/3 o
VaIN 2/3 causados por HPV 16 o 18
Type Specific Per-Protocol Population(s)
GARDASIL Placebo
(N = 9075) (N = 9,075)

n Cases n Cases Efficacy 95% CI

HPV 16 or 18-
related VIN 2/3 7,771 0 7,742 8 100 (42, 100)

HPV 16 or 18-
related VaIN 2/3 7,771 0 7,742 7 100 (31, 100)

An additional 4 cases of HPV 6 or 11-related VIN 2/3 or VaIN 2/3 (not also associated with 16 or 18) were
observed in the placebo group (none such cases in the vaccine group).

N = number of subjects who received 1 vaccination

n = number of subjects in the per-protocol analysis population
 Ph IIP007 Dose-Ranging 16- to 23-year-old women

Vacuna Tetravalente HPV :

Duracin de la Proteccin a lo largo de 5 aos
PPE Population Efficacy Results

HPV 6, 11, 16, or 18- GARDASIL Placebo

Related
N Cases N Cases Efficacy (%) 95% CI

Persistent
Infection
235 2* 233 45 96 83100

12100
Disease 235 0 233 6 100

CIN 1, 2, or 3 235 0 233 3 100 <0100

Vulvar/vaginal
neoplasias or genital 235 0 233 3 100 <0100
warts

A total of 241 subjects were entered into the 5-year extension phase of Protocol 007.
*One case of confirmed persistent infection: HPV 18 DNA detected at months 12 and 18 only; not a case in the 5-year extension phase.
One case of HPV 16 DNA detected at the last visit (month 36); not a case in the 5-year extension phase.
Memoria Inmune con Antgeno a los 60 meses
Anti-human papillomavirus (HPV) 16 responses* in 16- to 23-year-old females through 5 years
of follow-up and evidence of anamnestic response to immune challenge

10,000
(GMT levels with 95% CI

Immune memory
demonstrated
Anti-HPV response

1,000 after immune

[log10 scale])

challenge
100 Gardasil
n = 78

10
Placebo (Sero (-) and PCR (-)
n = 70

0 2 3 6 7 12 18 24 30 36 54 60 61
Months 60+1
week
Vaccination on Day 0, at 2 and 6 months
Immune challenge at 60 months

*In subjects nave to the relevant HPV type from Day 1 through Month 60.
Villa et al., Br J Cancer 2006; Olsson et al., Vaccine 2007
 GARDASIL: subestudio de Fase III sobre
inmunogenicidad en los adolescentes
Media geomtrica de ttulos de anticuerpos sricos anti-VPH a los 7 meses

1500 1500
1000 1000

500 500

0 0
Anti-VPH 6 (mUM/ml) Anti-VPH 11 (mUM/ml)

8000 1500
6000 1000
4000
2000 500
0 0
Anti-VPH 16 (mUM/ml) Anti-VPH 18 (mUM/ml)

Nias de 1015 aos de edad Nios de 1015 aos de edad Mujeres de 1623 aos de edad
Estudio HPV-012: Niveles de anticuerpos en el grupo 10
a 14 fue al menos el doble que en el grupo 14 a 25 aos

HPV 16 GMT log (EU/ml) HPV 18

100,000

10,000

1,000

100

10

1
10 - 14 yr 15 - 25 yr 10 - 14 yr 15 - 25 yr
Inmunogenicidad al mes 7: nivel de anticuerpos sricos (GMT)

Adaptado de: Pedersenet al. Journal of Adolesent Health (JAH). 40 (2007) 564571
 CERVARIX

Pases: Argentina, Auatralia, Bahrain, Chile, Colombia, Hong Kong, Indonesia,

Kenya, Macau, Malasya, Mexico, Mynmar, New Zealand, the
Phillippines,Arabia Saudita, Singapur, Thailand, Turkey, Uganda, Emiratos
arabes (UAE) y Uruguay.
 Vacuna Tetravalente de HPV (Gardasil)
Ha sido aprobada en ms de 75 pases hasta Junio de 2007,
para ser administrada en mujeres jvenes de 9-26 anos.
Pocos pases la aprobaron para Varones
Incorporada en programas de inmunizacin en el sector
publico en USA, Australia, Italia, Chipre, Alemania (Francia y
Canada ...)
Una importante intervencin para la prevencin del cncer de
cuello uterino
No se deben descuidar los programas de deteccin precoz de
CaCU (PAP)
Los Adyuvantes Mejoran la Respuesta de
anicuerpos por la Vacunas

Antgeno + adyuvante

Respuesta
Primaria
de anticuerpos
Antgeno solo

2 4 6 8 10
Semanas

Corradin G, Del Giudice G. Curr Med Chem. 2005;4:185-191.

 Vacunas HPV
Merck:GARDASIL Vacuna GSK: CERVARIX

Tetravalente: 16, 18, 6, 11 Bivalente: 16, 18

VLP VLP

En levadura (S. cerevisiae) En baculovirus

Adyuvante: aluminio Adyuvante: AS04

Dosis: 20, 40, 40, 20 (l) Dosis: 20 y 20 (l)

Indicacin: 9 a 26 aos Indicacin: 10 aos en adelante

Esquema: 0, 2 y 6 meses Esquema: 0, 1 y 6 meses

 Sistema Adyuvante AS04

Combinacin de una sal de aluminio y 3-decacil

OH
monofosforil lpido A (MPL)
O
O3P
Derivado no txico del Lipopolisacrido O
NH
O
O
(LPS) de la Salmonella minnesota R595 O
O
HO
HO
NH
Formulacin original propiedad de GSK. O O
O
Existe una vacuna contra la hepatitis B
O
ya comercializadas conteniendo AS04
disponible en EU y Colombia.
>32,000 sujetos han recibido vacunas
conteniendo AS04, demostrando ser bien
tolerado:
investigacin: Herpes simple, Malaria,
Virus Epstein Barr, Virus Sincicial
Respiratorio, influenza.
 Impacto poblacional
Perspectivas en la introduccin de vacunas nuevas

Prctica Prctica
privada salud pblica

Individuos Poblaciones

Poblacin a vacunar
Edad a vacunar
Aceptabilidad
Aspectos Psico - sociales
Interaccin con estrategias de prevencin
 QUIEN DEBE APLICAR LA VACUNA?

PEDIATRA
CONOCIMIENTO ONCOLOGO

HISTORIA NATUAL
INMUNIDAD/ENFERMEDAD
DAR SEGUIMIENTO
TAMIZAJE
EDUCACION PACIENTE
RED DE FRIO
GINECOLOGO INFECTOLOGO
INTERROGANTES CLNICAS?
Las vacunas para HPV, son apropiadas para mujeres con
experiencia sexual?

Se puede determinar el riesgo de una mujer de adquirir un

HPV?

Debera haber una edad de corte de vacunacin ?

Se debera realizar o implementar antes de la vacunacin

alguna determinacin de genotipificacin o serologa de
HPV?
Es demasiado tarde vacunar a las mujeres si ellas tienen
historia de enfermedad asociada a HPV demostrada por
evidencia clnica como un PAP anormal o verruga genital?