Sunteți pe pagina 1din 95

Metabolismul hidrailor de carbon

Curs 6 1.04.2015

Digestia i absorbia glucidelor


metabolizarea glucozei prin glicoliz
decarboxilarea piruvatului
Ce glucide cu valoare nutritiv tii ?
Digestia i absorbia glucidelor

glucide cu valoare nutritiv din alimente :

polizaharide: amidon;
glicogen;
celuloz (lipsit de valoare nutritiv)

dizaharide: zaharoz (din fructe);


maltoz;
lactoz (din lapte);

monozaharide: glucoz,
fructoz,
galactoz,
arabinoz, etc.
Ce este digestia glucidelor ?
Digestia =un proces hidrolitic prin care

Di i polizaharide

hidroliz catalizat de glicozidaze


(exo i endo)

Monozaharide
1.Digestia amidonului, realizat de:

a.Endoglicozidaze

b.Exoglicozidaze
1.Digestia amidonului,

ncepe n cavitatea bucal i

continu n duoden

prin aciunea succesiv a dou endoglicozidaze:

CH 2-OH CH 2-OH CH 2 -OH CH 2 -OH


O O O O
4 OH OH
1
OH OH

HO O O O O
OH OH OH OH
CH 2 CH 2 -OH
CH 2 -OH CH 2 -OH CH 2 -OH
O O O O O
1
4 OH OH OH OH OH

O O O O
OH OH OH OH
OH OH
Amilopectina
amilaza salivar:

produs de glandele parotide

activ la pH = 6,6 - 6,8

necesit prezena ionilor de clor;

amilaza pancreatic

deversat n duoden cu sucul pancreatic

pH optim de aciune 7,1.


Ce produi rezult prin aciunea

endoglicozidazelor ?
Produii de hidroliz parial:
maltoza i izomaltoza;

CH 2-OH CH 2-OH CH 2-OH CH 2


O O O O
OH OH (H, OH) O
OH OH (H, OH)
HO O
OH OH HO HO
a-D (+)-Glucopiranozil (1 4) D-Glucopiranoz OH OH
Maltoza a-D (+)-Glucopiranozil (1 6) D-Glucopiranoz
Izomaltoza
maltotrioza i malto-oligozaharide lineare
(4-6 uniti de glucoz, legate a-1,4);

dextrine limit
(oligozaharide cu cel puin o legtur a-1,6-glucozidic i cu
5-8 resturi de glucoz)
b.Exoglicozidazele, asociate marginii n perie a celulelor
epiteliale ale duodenului i jejunului, hidrolizeaz legturi de la
capetele nereductoare ale oligozaharidelor.
Izomaltaza (oligo-1,6-glucozidaza)

CH 2-OH CH 2
O O
O
OH OH (H, OH)
HO HO
OH OH
a-D (+)-Glucopiranozil (1 6) D-Glucopiranoz
Izomaltoza

Glucoamilaza (exo-1,4-glucozidaza) i alte maltaze


dizaharidazele:
maltaz (a-glucozidaz),

lactaz (b-galactozidaz),

zaharaz (a-glucozidaz sau b-fructozidaz)

concentrate la nivelul jejunului, sunt sintetizate de ctre


enterocite.

acioneaz la nivelul marginii n perie a enterocitului, n


vecintatea sistemului de transport al monozaharidelor
Absorbia monozaharidelor

Implic dou mecanisme posibile:


transportul activ (energodependent)
de obicei unidirecional
contra gradientului de concentraie;

difuzia facilitat care poate fi bidirecional.


Sunt necesare sisteme proteice de
transport

-transportor proteic (I) pentru:


glucoz
galactoz
xiloz (monozaharide cu aceeai configuraie la C2)

-transportor proteic (Glut5) pentru:


fructoz
Transportorulul proteic I
-transport simultan (simport) Na+ i oza
potrivit din lumen n enterocit
-este cuplat cu pompa de sodiu (Na+-K+-
ATP-aza)
Transportorul proteic prezent n membrana
bazal (Glut 2), mediaz ieirea ozelor din
celulele epiteliale n capilarele sanguine, fr
consum de energie.
Transportorul proteic I
realizeaz transportul
Glucoz simultan al glucozei si al Na+
Glucoz Na+
Galactoz Glucoz
Fructoz Galactoz

Transportorul proteic II
independent de Na+

Marginea n perie

Pompa Epiteliu intestinal


Na+ - K+
Na+ ATP
3Na+
Glucoz
Galactoz 2K+
Fructoz 2K+
ADP + Pi

Capilare Protein transportoare care


faciliteaz iesirea din celul
pentru toate zaharurile
Corelaii clinice

Ce efecte au deficitele enzimatice ?

Deficitul de lactaz duce la intoleran la lactoz, iar deficitul de


zaharaz duce la intoleran la zaharoz.

acumularea dizaharidelor n intestin;


creterea presiunii osmotice favorizeaz intrarea apei din spaiile
interstiiale n lumenul intestinal ducnd la pierderi digestive de ap.
flora microbian declanaz procese fermentative care genereaz gaze
i produi cu caracter acid care irit mucoasa intestinal.
Cile de metabolizare a glucozei
degradare Acid lactic
Acid piruvic incomplet
Glicoliz
Glicoliz degradare 3ATP 2ATP
complet LR LR

ciclul Krebs NADH + FADH2


Acetil~CoA CO2 + H2O

Acizi
Pentoze Nucleotide nucleici
Glucoz Calea
pentozo-fosfatilor
NADPH + H+ necesar biosintezelor
reductive

Sintez proteoglicani
Calea Acizi uronici
UDP-Glucuronatului
Detoxifierea unor compusi
endogeni sau exogeni

Sintez de glicogen
Cine decide calea de metabolizare a
glucozei ?
starea metabolic a esutului respectiv
n faza anabolic (postprandial), glucoza =
combustibil pentru toate esuturile

glucoza este stocat sub form de glicogen

2-3 ore postprandial, glucoza este transformat


n TAG,
fosfolipide i
colesterol.
In faza catabolic (interprandial)
glucoza = combustibilul principal numai pentru esuturile
glucodependente care o obin prin
glicogenoliz i
gluconeogenez hepatic.

Surs de energie pentru celelalte esuturi devin


rezervele de lipide constituite n faza anabolic
i, n extremis, proteinele.
Degradarea total a glucozei cuprinde 4 etape:

Calea metabolic Transformarea biochimic

Glicoliza aerob glucoz piruvat

Decarboxilarea oxidativ a piruvatului piruvat acetil-CoA

Ciclul Krebs acetil-CoA CO2 + [H]

Lanul respirator i fosforilarea oxidativ [H] + O2 H2O + ATP


Glicoliza

calea Embden Meyerhof - Parnas

se desfoar n citosolul celulelor la


procariote i eucariote:

Glucoza Piruvat
Rolurile glicolizei

Este un proces exergonic (DG0` = - 47 kcal) n care se


formeaz 2 moli ATP i substraturi pentru ciclul Krebs i LR.

Glicoliza este singura modalitate de producere de ATP n


celulele fr mitocondrii (eritrocite, fibre musculare albe)
Glicoliza furnizeaz precursori pentru:

-sintez lipide de rezerv (TAG);

glicerolfosfatul pentru sinteza TAG i

acetil-CoA pentru sinteza acizilor grai

-glicerolfosfatul obinere fosfolipide (ficat);

-acetil-CoA sinteza colesterolului.


Glicoliza furnizeaz scheletul de atomi de
carbon pentru sinteza:

alanina din piruvat


glicerol-fosfat din dihidroxiacetonfosfat

serina din acid 3-fosfogliceric

2,3-bisfosfoglicerat
Transportul facilitat al glucozei n celule
independent de Na+

14 proteine transportoare de glucoz desemnate

GLUT-1 la GLUT-14

(localizate n membranele celulare n dou stri


conformaionale)

Genele care specific transportorii de glucoz se


exprim n mod diferit, n funcie de esut:
GLUT-1, 3 i 4 sunt implicai n captarea glucozei din
snge n celule

GLUT-1 i GLUT-3:

-se afl n toate celulele

(cu excepia ficatului i a celulelor b-din pancreas)

-favorizeaz difuzia, lent dar constant, a glucozei n celule


(afinitatea lor pentru glucoz este mare).
GLUT-4

-se afl n esutul adipos i muscular sinteza sa fiind indus de

insulin.

Insulina nu influeneaz, semnificativ,

transportul glucozei n esuturi insulino independente ca:


ficat, creier, eritrocite, cornee, cristalin, leucocite
GLUT-2
-se afl n ficat, rinichi, intestin i celulele b-din
pancreas
-are afinitate mic pentru glucoz
Activitatea GLUT-2 depinde de concentraia
glucozei n snge.
este senzor pentru glucoz

GLUT-5
-mediaz transportul activ intestinal i renal al
glucozei.
Glicoliza cuprinde dou etape
Etapa hexozelor:
-se consum 2 moli ATP
-glucoza fructozo-1,6-bisfosfat.

Etapa triozelor:
-se produc 4 moli ATP.
-fructozo-1,6-bisfosfatul dou trioze

acid piruvic
Glucoz
ATP
1
ADP
Glucozo-6-fosfat
2
Etapa hexozelor
Fructozo-6-fosfat
ATP
3
ADP
Fructozo-1,6-bisfosfat
4

Gliceraldehid-3-fosfat Dihidroxiaceton-fosfat
H3PO4
NAD+
NADH + H+ 5

1,3-Bisfosfoglicerat
ADP
6 Fosforilare la nivel de substrat
ATP
Etapa triozelor
3-Fosfoglicerat
7
2-Fosfoglicerat

8
H2O
Fosfoenolpiruvat
ADP
9 Fosforilare la nivel de substrat
ATP
Piruvat
Etapa hexozelor
Transformarea glucozei n glucozo-6-fosfat.

CH=O CH=O

H C OH H C OH
ATP ADP
HO C H HO C H
Hexokinaza
H C OH H C OH
Mg2+
H C OH H C OH

H2C OH H2C OPO 3 H2


Glucoz Glucozo-6-fosfat
Metabolizarea glucozei este precedat,
de fosforilare

Fosforilarea glucozei
-este ireversibil
-catalizat de kinaze
-necesit ATP
Hexokinaza

-enzim alosteric, ubiquitar


-necesit Mg2+.
-prezint 4 izoenzime. citoplasmatice;
-toate izoenzimele au KM mic (0,1 mM
-sunt inhibate alosteric, de G-6-P, produsul aciunii lor
-acumularea temporar de G-6-P n celul va opri fosforilarea
glucozei, evitndu-se sechestrarea inutil a fosfatului n celul.
Glucokinaza sau hexokinaza D
-prezent numai n ficat
-substratul ei este exclusiv glucoza

-este o enzim inductibil

-are KM mare (6 mM)

-este foarte activ postprandial

-activitatea ei este indus de insulin

-nu este inhibat de G-6-P

-este inhibat indirect de fructozo-6-fosfat.


Glucoza

Membrana plasmatic
Glucoza
glucokinaza
activ
Complex inactiv
Glucozo - 6 - fosfat
glucokinaz - protein
reglatoare

Fructozo - 6 - fosfat Nucleu

Piruvat
La concentraia glucozei 5 mM, activitatea
glucokinazei este aproape n echilibru cu activitatea
G-6-fosfatazei

rolului ficatului este de tamponare a


concentraiei glucozei sanguine

H3PO4 Glucoz ATP


glucozo-6-fosfataz glucokinaza
H2O Glucozo-6
ADP
-fosfat
Glucozo-6-fosfatul este aezat la rscrucea unor ci
metabolice ca:

Glicoliza

Gluconeogeneza

calea pentozo fosfailor

glicogenogeneza i

glicogenoliza
Glucozo-6-P

Glicoliza
Glicogenoliza Glicogenogeneza

Gluconeogeneza
Calea pentozelor
Conversia glucozo-6-fosfatului la fructozo-
6-fosfat
CH=O H2C OH

H C OH C O

HO C H HO C H

H C OH Glucozo-6-fosfat H C OH
izomeraza
H C OH H C OH

H2C OPO 3 H 2 H2C OPO 3 H 2


Glucozo-6-fosfat Fructozo-6-fosfat
Fosforilarea fructozo-6-fosfatului (F-6-P) la
fructozo-1,6-bisfosfat (F-1,6-P2)

FFK-1 regleaz viteza glicolizei.


H2 C OH H2C OPO 3 H2

C O C O
ATP ADP
HO C H HO C H

H C OH 6-fosfofructo-1-kinaza H C OH
(FFK-1)
H C OH H C OH

H2C OPO 3 H2 H2C OPO 3 H2


Fructozo-6-fosfat Fructozo-1,6-bisfosfat
Etapa triozelor
Fructozo-1,6-bisfosfatul este scindat la dou
trioze:
-gliceraldehid-3-fosfat i
-dihidroxiaceton-fosfat

reacie reversibil
catalizat de o liaz
(aldolaza A prezent peste tot i B prezent n
ficat i rinichi).
H2C OPO 3 H 2

C O
HC O H2C OPO 3 H2
HO C H Aldolaza +
H C OH C O
H C OH
H2C OPO 3 H 2 H2C OH
H C OH Gliceraldehid-3-fosfat Dihidroxiaceton-fosfat
H2C OPO 3 H 2 Triozofosfat izomeraza
Fructozo-1,6-bisfosfat
Oxidarea gliceraldehid-3-fosfatului la 3-
fosfoglicerat
gliceraldehid-3-fosfat dehidrogenaza

NAD+ -dependent, tetramer, cu patru grupri SH

Procesul de oxidare presupune etapele:


-formarea unui semitioacetal (analog semiacetalilor)

-oxidarea semitioacetalului pe seama NAD+ legat

-formarea unui tioester care nmagazineaz energia eliberat n timpul


oxidrii:
H H
CO-NH 2 CO-NH 2
CO-NH 2

N N OH OH OPO 3 H2 N O OH OPO 3 H2
HC O
SH S CH CH CH 2 S ~ C CH CH 2
+ HC OH
Enzim H2 C OPO 3 H2 Enzim Enzim
Fosforoliza tioesterului :

H H H H
CO-NH 2 CO-NH 2
O

O OH OPO 3 H2 C ~ OPO 3 H2
N N
S ~ C CH CH 2 + H3PO4 SH + HC OH

H2 C OPO 3 H2
Enzim Enzim
Oxidarea NADH legat de enzim de ctre NAD+
liber:

H H CO-NH 2
CO-NH 2
NAD+ NADH + H+ N SH
N
SH

Enzim
Enzim
Transformarea 1,3-bisfosfogliceratului n 3-
fosfoglicerat cu producere de ATP.

O
ADP ATP COOH
C ~ OPO 3 H 2
Mg2+
HC OH HC OH
Fosfogliceratkinaz
H2 C OPO 3 H2 H2 C OPO 3 H2

1,3-Bisfosfoglicerat Acid 3-fosfogliceric

gliceralde hid 3 P Pa ADP NAD


3 fosfoglice rat ATP NADH H
Transformarea 3-fosfogliceratului n 2-fosfoglicerat

COOH COOH
Fosfoglicerat mutaza
HC OH HC OPO 3 H2
Mg2+ H2 C OH
H2 C OPO 3 H2
Acid 3-fosfogliceric Acid 2-fosfogliceric
Transformarea 2-fosfogliceratului n
piruvat
COOH COOH
Enolaz
HC OPO 3 H2 C O~ PO3H2
- H2O
H2 C OH CH 2
Acid 2-fosfogliceric Acid 2-fosfoenolpiruvic

COOH Piruvat kinaza COOH


C O~ PO3H2 C O

CH 2 CH 3
ADP ATP Acid piruvic
Acid 2-fosfoenolpiruvic
Glicoliza n eritrocite
Glucoz

1,3-Bisfosfoglicerat
2,3-Bisfosfoglicerat mutaz

ADP
2,3-Bisfosfoglicerat
ATP

3-Fosfoglicerat
2,3-Bisfosfoglicerat fosfataz

2-Fosfoglicerat H3PO4

Lactat
2,3-bisfosfogliceratul (BPG) este modulator al
legrii O2 la Hb

In eritrocit, ~ 25% din glucoza angajat n glicoliz


trece prin untul 2,3-BPG

se reduce ATP produs n glicoliz (este ocolit prima


fosforilare la substrat din glicoliz)

In deficitul genetic al hexokinazei eritrocitare afinitatea


Hb pentru O2 este crescut iar oferta de oxigen ctre
esuturi sczut.
Reglarea glicolizei
-la nivelul celor trei reacii ireversibile

catalizate de kinaze

Activitatea lor poate fi influenat prin modificarea:


cantitii de enzim, prin inducie sau represie

eficienei enzimei, prin:


control hormonal (reglare covalent)
control metabolic (reglare allosteric)
Glucoz
Hexokinaza ATP Gkucokinaza Insulin
KM=0,1 mM KM=10 mM Glucagon
ADP

Glucozo-6-P
Glicogenogeneza
Insulin
sunt pentoze AMP
Fructozo-2,6-P2
Fructozo-6-P
ATP ATP
Fosfofructokinaza 1 Citrat
ADP Glucagon
Fructozo-1,6-P2
Glucagon
Acetil-CoA
Acil-CoA
Alanin, ATP

Fosfoenolpiruvat
ADP Piruvat kinaza Insulina
(activ defosfo) Fructozo-1,6-P2
ATP
Piruvat
Hexokinazele
enzime din esuturile extrahepatice
fosforileaz glucoza la concentraii ~5mM
au afinitate mare pentru glucoz, deci KM mic.
sunt inhibate de G-6-P, produsul aciunii lor

Glucokinaza
prezent n ficat i pancreas
are afinitate mic pentru glucoz (KM mare).
are activitate mare postprandial
este indus de concentraia mare a insulinei
nu este inhibat de glucozo-6-fosfat, produsul
aciunii ei.
6-Fosfofructo-1-kinaza (FFK-1) catalizeaz
reacia limitant de vitez a glicolizei

Activatori:
fructozo-2,6-bisfosfatul, la nivelul ficatului
AMP, la nivel muscular

Inhibitori:

citratul citosolic i a ATP-ul


pH-ul (creterea concentraiei H+).
Glucozo-6-P

ADP ATP

Fructozo-2,6-P2 Fructozo-6-P
FFK-2

ATP
FFK-1
ADP

Fructozo-1,6-P2
n ficat,
FFK-1 catalizeaz reacia limitant de vitez a glicolizei
fructozo-2,6-bisfosfatul = efector alosteric pozitiv, activator al FFK-1

FFK-2:
enzim bidomenial, interconvertibil;
are dou domenii:
un domeniu kinazic
activ defosfo, n perioade anabolice (nutriie), la raport insulin/glucagon mare:
Fructozo-6-fosfat + ATP Fructozo-2,6-bisfosfat + ADP

un domeniu fosfatazic
activ fosfo, n perioade catabolice (foame), la raport glucagon/insulin mare,:
Fructozo-2,6-bisfosfat + H2O Fructozo-6-fosfat + H3PO4
H3PO4
Foame 4 Glucozo-6-P
FFK-2
AMPc P Insulin

Fructozo-2,6-P2 Protein ADP 5 Fosfataz Fructozo-6-P


3
kinaza A ATP
H3PO4

FFK-2
1 ATP
Nutritie ADP ATP

FFK-1 ADP
2
Fructozo-1,6-P2
Postprandial, n ficat,
fructozo-2,6-bisfosfatul
activeaz FFK-1
stimuleaz glicoliza n scopul producerii de AG pentru
sinteza TAG.

n foame,
concentraia fructozo-2,6-bisfosfatului scade
activitatea FFK-1 scade
Fosforilarea FFK-2 comut enzima de la
kinaz la fosfataz;
astfel nu se mai formeaz fructozo-2,6-bisfosfat,
iar cel preexistent dispare prin hidroliz
Activitatea enzimei glicolitice FFK-1 scade
dramatic prin lipsa fructozo-2,6-bisfosfatului,
activatorul ei allosteric specific
FFK-1 este activat de ctre AMP,

mecanism reglator n muchi

n muchi, n efort,

scade ATP,

crete AMP,

este activat FFK-1

Prin intensificarea glicolizei crete concentraia ATP


*Activitatea FFK-1 este inhibit de

creterea concentraiilor:

citratului citosolic i a

ATP-ului,

precum i de scderea pH-ului


Piruvat kinaza din toate esuturile este:
activat alosteric de fructozo-1,6-bisfosfat (feed-forward
stimulare)
inhibit de ATP, acil-CoA, acetil-CoA, alanina

piruvat kinaza (2 izoenzime):


-L proprie ficatului:
enzim alosteric, interconvertibil,
activ defosfo, promovat de insulin i
inactiv fosfo, promovat de glucagon i
catecolamine
-M proprie muchiului.
Glucoz
Hexokinaza ATP Gkucokinaza Insulin
KM=0,1 mM KM=10 mM Glucagon
ADP

Glucozo-6-P
Glicogenogeneza
Insulin
sunt pentoze AMP
Fructozo-2,6-P2
Fructozo-6-P
ATP ATP
Fosfofructokinaza 1 Citrat
ADP Glucagon
Fructozo-1,6-P2
Glucagon
Acetil-CoA
Acil-CoA
Alanin, ATP

Fosfoenolpiruvat
ADP Piruvat kinaza Insulina
(activ defosfo) Fructozo-1,6-P2
ATP
Piruvat
Bilanul energetic al glicolizei

Bilanul energetic al glicolizei arat ce procent din


energia eliberat este conservat n ATP-ul produs.

Glucoz
2 ATP
2 ADP
2 Trioze-P
2 NAD+
2 NADH + H+
4 ADP
4 ATP

2 Piruvat 2 Lactat
Beneficiul net: 4-2 = 2 ATP/mol glucoz
degradat la lactat.
Deoarece n glicoliza anaerob,
DG `0 47 Kcal/mol
rezult:
2 7,3 100
Beneficiul energetic 31 %
47

Beneficiul energetic al glicolizei aerobe este


mai mare.
Echivalenii reductori de pe NADH sunt
transferai n mitocondrie prin navetele glicerol-
fosfatului i malat-aspartat.
Boli associate glicolizei
Acidoza lactic (boli respiratorii, cardiovasculare, etc.).
Anemii hemolitice, cauzate de defecte enzimatice ale:
piruvat kinazei (95%) eritrocitare (se produce liz celular
datorit scderii concentraiei ATP i a creterii permeabilitii
membranei eritrocitului);
-glucozo 6 P izomeraza (4%)
hexokinazei eritrocitare (scade concentraia intermediarilor
glicolitici i a 2,3-bisfosfogliceratului)
Soarta metabolic a piruvatului
Glucoz
NADH + H+
NAD+
Transaminare
Alanin Piruvat
Lactat
Lactat
Piridoxal fosfat
dehidrogenaza
ATP
Piruvat CO2 CO2
+
Piruvat
carboxilaza Biotin NAD dehidrogenaza

ADP + P NADH + H+

Oxaloacetat Ciclul
Acetil -CoA CO2+H2O
COOH Krebs
CH2
C O
COOH
Decarboxilarea oxidativ a piruvatului

are loc n matrixul mitocondrial (n mitosol)


Spatiu intermembranar
Membrana extern
Membrana
intern
Criste

Matrix

Proteine componente ale sistemului


transportorilor de electroni
Spatiu Membrana
Matrix
intermembranar intern

Translocarea Piruvat-
acizilor monocarboxilici HO-

Translocarea HPO42-
acizilor dicarboxilici Malat2-
Translocarea
Malat2-
acizilor tricarboxilici Citrat3- + H+

Translocarea fosfatului H2PO4- Mersalil


H+
Translocarea
nucleotidelor cu adenin ADP3-
ATP4- Atractilozid

Translocarea Glutamat
aspartat - glutamat Aspartat

Translocarea Malat
malat -a - cetoglutarat a-cetoglutarat
Reacia global a decarboxilrii oxidative a
piruvatului este:

NAD+ NADH + H+
- TPP+ , Lipoat O
H3 C C COO
FAD
+ CoA-SH H3 C C S-CoA + CO2
O Piruvatdehidrogenaza
Piruvat Acetil-CoA
utilizeaz
complexul multienzimatic al piruvat-dehidrogenazei

cu activitile catalitice:

a.Piruvatdehidrogenaza, decarboxilant

b.Dihidrolipoil-transacetilaza

c.Dihidrolipoil-dehidrogenaza

d.Protein-kinaza (reglatoare);

e.Fosfataz specific, dependent de Ca2+ i Mg2+,


-
H3C C COO

O
Piruvat
H NAD+ NADH + H+

+ S
R1 N Piruvatdehidrogenaza
decarboxilant
R2 FADH2 Dihidrolipoil
H3 C FAD
dehidrogenaza
TPP+ H
CO2

H3C C OH
S S
+ S
R1 N (CH 2 )4 CO NH Enzim
Lipoat - Enzima
R2
H3 C
Hidroxietil-TPP SH SH

(CH 2 )4 CO NH Enzim
Dihidrolipoat - Enzima
Dihidrolipoil
transacetilaza O
H3C C
O
S HS
H 3 C C S-CoA
(CH 2 )4 CO NH Enzim CoA-SH Acetil-CoA
Acetil-dihidrolipoat-Enzima
Vitamina B1 (tiamina)

NH 2 O
CH 3
R= P OH Tiaminmonofosfat (TMP)
+
N N
OH
CH 2 CH 2 OR
O O
H3 C N S
R= P O P OH Tiamindifosfat (TDP) =
R=H Tiamina = Aneurina = Vitamina B1 OH OH Tiaminpirofosfat (TPP)
Acid pantotenic
OH CH 3
NH CO CH 2 CH 2 NH C CH C CH 2 O
Tioetanolamina

CH 2 O CH 3 O P O-
NH 2
CH 2 O
N
SH O P O - N

ADP
O H2C N N
O

O
OH O P O-
O-
Reglarea activitii piruvat dehidrogenazei:

-prin efectori alosterici i

-prin modificare covalent (fosfo-defosfo)


(ATP, NADH, Acetil-CoA) (Piruvat, CoA-SH, NAD+, Ca2+ )

ATP ADP
Kinaz

Piruvat

Piruvat dehidrogenaz Piruvat dehidrogenaz


"defosfo" "fosfo"
(complex activ) (complex inactiv)
Acetil~CoA

Fosfataz
H3PO4 H2O
(ADP, NAD+, CoA-SH, Ca2+ )
Insulin (n adipos nu n ficat)
Activitatea complexului piruvat dehidrogenaz

este crescut

n faza anabolic
ATP, acetil-CoA i NADH
rezultate prin

b-oxidarea acizilor grai


n condiiile unui aport glucidic sczut

inactiveaz complexul piruvat dehidrogenazei

Piruvatul provenit din acidul lactic i din alanin

este orientat spre gluconeogenez


Soarta metabolic a piruvatului
Glucoz
NADH + H+
NAD+
Transaminare
Alanin Piruvat
Lactat
Lactat
Piridoxal fosfat
dehidrogenaza
ATP
Piruvat CO2 CO2
+
Piruvat
carboxilaza Biotin NAD dehidrogenaza

ADP + P NADH + H+

Oxaloacetat Ciclul
Acetil -CoA CO2+H2O
COOH Krebs
CH2
C O
COOH