Sindromul

Cri-du-Chat
Sindromul cri du chat - iptului de pisic, denumit i sindromul 5p- sau sindromul
Lejeune este o afeciune genetic rar, determinat de lipsa unei poriuni variabile a c
romozomului 5. Sindromul este denumit astfel datorit plnsetului tipic, de tonalitate
nalt (plnsetul pisicii) care apare nc de la natere; mai trziu, numeroase persoan
e afectate au un timbru vocal nalt. Maladia asociaz retard mental i dezvoltare moto
rie ntrziat. Sindromul iptului de pisic este rar, incidena sa estimat fiind de 1 la
15.000-50.000 nou-nscui.

Cromozomii reprezint modalitatea de condensare a materialului genetic (ADN) dintr-

o celul, atunci cnd ea se divide. n mod normal, fiecare celul, n afar de cele sexu
ale, conine 22 perechi de cromozomi autozomali i doi cromozomi sexuali (XX sau X
Y). Cromozomii au un bra lung q i un bra scurt p. n sindromul cri du chat, n c
ursul formrii embrionului, o parte din materialul genetic care formeaz braul scurt a
l cromozomului 5 lipsete. n majoritatea cazurilor, sindromul 5p- nu este motenit d
e la prini, ci este cauzat de o mutaie spontan, imprevizibil. Exist, ns, i cazuri r
are n care un printe asimptomatic transmite un defect genetic care la ft cauzeaz a
cest sindrom.
Cauze i factori de risc
Sindromul iptului de pisic apare datorit lipsei unei poriuni din braul scurt al cromozomului 5. Majoritatea cazurilor (circ
a 85%) apar datorit deleiei acestei poriuni, ntr-o mutaie de novo (un defect genetic nou, aprut atunci cnd se formeaz
embrionul). Aproximativ 10-15 % din cazuri rezult din segregarea incomplet a unei translocaii echilibrate de la nivelul cr
omozomului unui printe. n acest caz, pe lng monosomia 5p poate aprea i o trisomie variabil, care poate agrava aspe
ctul clinic. n peste 80% din cazuri, defectul genetic este transmis de ctre tat.

Defectul genetic cel mai frecvent este lipsa unei poriuni variabile (30-60%) din regiunea terminal a braului scurt al cromoz
omului 5. Mult mai rar, eroarea genetic este constituit de mutaii precum deleii interstiiale, translocaii sau cromozom n i
nel.

Majoritatea cazurilor de sindrom cri du chat are penetran complet (toate celulele organismului poart mutaia 5p-). Foarte
rar ns (1-3%) poate fi vorba despre mozaicisme genetice (exist o linie celular normal i una purttoare a mutaiei, semn
c aceasta s-a produs dup formarea embrionului).

Studiile genomului au permis izolarea exact a regiunilor absente care cauzeaz simptomele specifice acestui sindrom:
5p15. 3 plnsul tipic de pisic
5p15. 2 restul simptomelor caracteristice

Fiind n cele mai multe cazuri o mutaie spontan, practic, nu exist factori de risc pentru apariia sindromului iptului de pis
ic. Prinii care poart translocaia echilibrat speciific de la nivelul cromozomului 5 au un risc de 8-18% ca un copil s suf
ere de aceast afeciune. [3, 4]
Semne i simptome
Sindromul iptului de pisic are semne i simptome variabile, n funcie de ct de extins este deleia cromozomial. C
azurile care au drept etiologie o translocaie echilibrat parental asociaz, de regul, un fenotip mai sever. Nu este obl
igatoriu ca un copil cu acest sindrom s manifeste toate simptomele, iar gravitatea acestora este i ea variabil.

Manifestrile frecvente ale sindromului iptului de pisic sunt:

Plnsetul cu tonalitate nalt, ca al unei pisici; mai trziu, vocea poate avea acelai timbru nalt
Greutate mic la natere, dificulti la supt sau deglutiie
Hipotonie, urmat de hipertonie
Fa rotund, microcefalie, micrognaie
ntrziere n cretere
Anomalii ale ochilor: hipertelorism (distan crescut ntre globii oculari), orientarea pliurilor palpe
brale spre inferior
Colurile buzelor orientate spre inferior
Pliu epicantal (pliu cutanat vertical, ntins ntre baza nasului i pleoapa superioar), nas turtit
Pliu unic palmar
Defecte cardiace congenitale
Diagnostic
Clinic
Examinarea clinic poate pune n eviden aspectele clinice specifice acestui sindrom.

n cazurile cu prezentare trzie, din istoric se poate constata plnsul ca de pisic i dificultile din perioada neo-natal (supt
dificil, hipotonie, asfixie, crize de cianoz). Retardul psiho-motor devine evident n cursul primului an de via. Odat cu avansar
ea n vrst, trsturile faciale se pot modifica: faa devine mai lung i ngust, fanta palpebral se orizontalizeaz, buza de
jos este groas, iar antul nazo-genian scurt. Strabismul divergent este prezent la aproape jumtate din cazuri i au fost raportat
e i cataracta sau miopia. Malocluzia este prezent la majoritatea pacienilor, iar laxitatea ligamentar determin un aspect tipic,
cu maxilarul czut. Creterea metacarpienelor i metatarsienelor este necorespunztoare, rezultnd mini i/sau picioare de di
mensiuni reduse; scolioza poate fi i ea prezent. Dezvoltarea sexual este normal la ambele sexe, persoanele cu sindromu
l cri du chat fiind fertile.

Dezvoltarea psihomotorie a indivizilor cu acest sindrom este lent. Exist dificulti n special n ceea ce privete comunicarea
verbal, dei receptivitatea este medie. Chiar dac se ntmpl tardiv, practic toi copiii cu sindrom cri du chat nva s mearg.
Alctuirea unor propoziii succinte are loc ntr-un sfert din cazuri n jurul vrstei de patru ani; pn la 10 ani, majoritatea copiilor c
u defectul cromozomial 5p- pot comunica n acest mod.
Paraclinic
Primul pas pentru diagnosticul de certitudine al sindromului iptului de pisic este realizarea unui
cariotip. n aceast investigaie, cromozomii unei celule sunt privii la microscop, numerotai i
aranjai pe perechi pentru a observa poriunea lips din cromozomul 5 (i eventualul material
genetic n plus, n cazul unei translocaii dezechilibrate). Deoarece uneori deleia reprezint doar o
poriune mic, citogenetica clasic nu realizeaz ntotdeauna diagnosticul.

n prezena unui tablou clinic sugestiv, dar un cariotip aparent norrmal, se recomand utilizarea
metodei FISH (hibridizare fluorescent in situ). Aceasta este o tehnic mai sensibil, care utilizeaz
markeri genetici specifici pentru detectarea anomaliilor cromozomiale.
Tratament
Deoarece defectele structurale apar nc din viaa fetal, nu exist un tratament
specific pentru sindromul iptului de pisic.
n perioada neonatal, principala problem este cea a alimentaiei dificile. Fizioterapia precoce
poate mbunti suptul, uneori fiind posibil i hrnirea natural. n unele cazuri, ns, poate fi
necesar instaurarea unei sonde nazo-gastrice pentru alimentaie.

Defectele congenitale cardiace, digestive, despicturile labio-palatale sau hernia inghinal pot
necesita corecia chirurgical. n primii ani de via, este important cunoaterea dificultilor legate
de anestezie. Malformaiile esofagiene i laringiene sunt destul de comune la aceti pacieni fcnd
intubaia dificil.
Prognostic
Pacienii cu sindromul iptului de pisic au o supravieuire comparabil cu a populaiei generale,
odat ce depesc prima copilrie. Mortalitatea este crescut n primul an de via (10%), dar apoi
se reduce semnificativ. Dezvoltarea copiilor cu sindromul cri du chat este limitat, estimndu-se c
majoritatea au achiziiile psiho-motorii ale unui copil de 5-6 ai. Totui, comunicarea verbal sau li
mbajul semnelor este de obicei prezent i majoritatea manifest un grad de autonomie (alimenta
re, mbrcare independent). mbuntirile ultimelor decenii n privina managementului multi-dis
ciplinar al acestei afeciuni sugereaz o cretere a calitii vieii pentru pacienii cu sindrom cri du
chat.
Recomandri
Sindromul iptului de pisic este un diagnostic ce poate reprezenta o traum pentru proaspeii
prini. Este esenial suportul i nelegerea din partea celorlali membri ai familiei i apelarea la co
nsiliere psihologic, atunci cnd nu se poate menine un mediu armonios. Este important neleg
erea faptului c nu toi copiii cu aceast deleie cromozomial au acelai grad al deficienelor fizic
e i psihice. Pentru a asigura o calitate a vieii ct mai bun pentru un copil cu sindromul cri du c
hat, terapiile de recuperare i dezvoltare psihomotorie trebuie ncepute ct mai precoce. Totodat,
un mediu familial suportiv, stimularea permanent i corectarea comportamentelor nocive cresc a
nsa de adaptare social a acestor pacieni.
Recomandri
Sindromul iptului de pisic este un diagnostic ce poate reprezenta o traum
pentru proaspeii prini. Este esenial suportul i nelegerea din partea celor
lali membri ai familiei i apelarea la consiliere psihologic, atunci cnd nu se p
oate menine un mediu armonios. Este important nelegerea faptului c nu t
oi copiii cu aceast deleie cromozomial au acelai grad al deficienelor fizice
i psihice. Pentru a asigura o calitate a vieii ct mai bun pentru un copil cu si
ndromul cri du chat, terapiile de recuperare i dezvoltare psihomotorie trebuie
ncepute ct mai precoce. Totodat, un mediu familial suportiv, stimularea per
manent i corectarea comportamentelor nocive cresc ansa de adaptare socia
l a acestor pacieni.