LINFOMA DIFUSO DE LINFOCITOS B GRANDES

Forma frecuente del LNH

Predominio en hombres
Mediana de edad: 60 aos
Patogenia.-
Alteracin de la regulacin del gen BCL6
30% contienen varias translocaciones que tienen en comn un punto de
fragmentacin en el gen BCL6 del cromosoma 3q27
Tambin, mutaciones adquiridas en las secuencias del gen promotor BCL6
que anulan la autorregulacin del gen BCL6.
BCL6: reprime la expresin de factores que normalmente promueven
diferenciacin de linfocitos B en centros germinales, detencin del
crecimiento y apoptosis.
Un tercio presentan una translocacin (14;18) que afecta al BCL2 (protena
antiapoptosica) y pueden surgir de linfomas foliculares.
Mutaciones en genes codificantes de histonas acetiltransferasas: p300 y
CREBP
Morfologa.-
Clulas relativamente grandes, patrn de crecimiento difuso.
Clulas tumorales con ncleo redondeado y ovalado de aspecto
vesicular. Ncleos multilobulares o hendidos prominentes.
Nucleols 2-3 y se situan adyacentes a la membrana nuclear, o son
nicos y centrales.
Citoplasma abundante y puede ser plido o basfilo
 Subtipos
Inmunofenotipo.-
especiales.-
Expresan CD19, CD20 Linfoma de Lif B grandes
asociado a inmunodeficiencias
Marcadores de linf B del (VIH, TRANSPLANTE DE MED
centro germinal: CD10, OSEA), linf B infectados por VEB.
BCL6
Linfoma primario con derrame
(pleural o asctico):
VIH o Ancianos.
Reordenamientos clonales del
gen Igh.
Infectadas por virus VHSK/VHH-8
Caractersticas Clnicas.-
Masa que aumenta de tamao con rapidez en una localizacin
ganglionar o extraganglionar Anillo de Waldeyer (amgdalas y
adenoides)
Afectacin de mdula sea es infrecuente, aparece en etapas tardas
de evolucin.
Tumores agresivos, rpidamente mortales sin tratamiento.
Tratamiento complementario con anticuerpos anti-CD20 mejora la
respuesta inicial y pronstico global.
Nvos tratamientos: inhibicin de vas de sealizacin de NF-kB y
receptores de linf B.
NEOPLASIAS DE CELULAS PLASMTICAS:
MIELOMA MLTIPLE
Estas proliferaciones de linf B contienen clulas plasmticas
neoplsicas segregan un Ig monoclonal o un fragmento.
La Ig monoclonal identificada en sangre se denomina componente M,
se encuentran en plasma, liquido extracelular y excluidos de orina en
ausencia de dao glomerular.
MIELOMA MLTIPLE
Asociada: lesiones seas lticas, hipercalcemia, insuficiencia renal y
anomalas inmunitarias adquiridas.
Diseminacin, en etapas tardas de evolucin a ganglios linfticos y
extraganglionares.
Incidencia > hombres, descendencia: Africana
Enfermedad de ancianos (65 70 aos)
Patogenia.-
Reordenamientos que afectan al locus IgH y protooncogenes
Translocaciones con el gen de cadenas pesadas de Ig en el
cromosoma 14q32 ciclina D1 (11q13) y ciclina D3 (6p21)
Deleciones en cromosoma 17p que afectan al locus del supresor de
tumores p53
Formas tardas y agresivas (leucemia de cel plasmticas)
reordenamiento del MYC.
Proliferacion y supervivencia de clulas del mieloma depende de
varias citocinas, como IL6
Patogenia.-
Factores producidos por cel plasmticas neoplsicas median en la
destruccin osea.
Protena MIP1 derivada del mieloma estimula la expresin del
activador del receptor del ligando NF-kB por cel del estroma de
medula osea, activando osteoclastos
Moduladores de via Wnt, inhibidores potentes de la funcin de
osteoblastos.
EFECTO: Reabsorcion osea Hipercalcemia y Fracturas
Morfologa.-
Tumores destructivos de cel plasmticas (PLASMOCITOMAS) que afectan
esqueleto axial
Columna Vertebral > Costillas > Crneo > Pelvis > Fmur > Clavcula >
Escpula
Lesiones seas, consisten en masas tumorales blandas de aspecto
gelatinoso y color rojo.
PLASMOBLASTOS, cromatina nuclear vesicular y nuclolo nico
prominente.
CELULAS MULTINUCLEADAS DE ASPECTO EXTRAO.
Celulas flmeas citoplasma rojo brillante
Celulas de Mott multiples goticulos citoplasmicas en racimo de uvas y
clulas con inclusiones (fibrillas, bastones, globulos cristalinos)
Inmunofenotipo.-
CD18 (mol de adhesin) sindecano 1
CD56 til para identifica poblaciones pequeas de clulas
neoplsicas.
Caractersticas Clnicas.-
Reabsorcion de hueso fracturas y dolor crnico
Hipercalcemia confusin, debilidad, letargo, estreimineto, poliuria
Descenso de Ig infecciones bacterianas recurrentes.
Proteinuria de BenceJones (99%)
IgG (55%) IgA(25%) el exceso de produccin y agregacin de protena M
en estas Ig hiperviscosidad.
Supervivencia: 4-6 aos
Translocaciones ciclina D1 buena evolucin
Delecciones 13q, 17P ; Translocacion t(4;14) evolucin agresiva