FENILCETONURIA

Fenilcetonuria a fost descoperit de ctre

medicul norvegian Ivar Asbjrn Flling, n
1934, care a observat c
hiperfenilalaninemia (HFA) este asociat
cu o ntrziere mintal.
n Norvegia aceast maladie este nc
numit boala lui Flling, dup numele
celui care a descoperit-o i care a fost
unul dintre primii medici care au efectuat
un studiu biochimic aprofundat al bolii.
 La bolnavii cu fenilcetonurie nu se poate realiza
transformarea fenilalaninei n tirozin;
fenilalanina se acumuleaz n snge n timp ce
cencentraia tirozinei scade. Excesul de
fenilalanin n snge este toxic pentru sistemul
nervos i perturb dezvoltarea creierului
copilului ducnd la ntrziere mintal.
Diminuarea concentraiei tirozinei duce la
scderea produciei de melanin ce determin
tenul pal i decolorarea prului i ochilor.
 La bolnavii cu fenilcetonurie gena responsabil
de sinteza enzimei fenilalaninhidroxilaz este
mutant.
Boala are transmitere autozomal recesiv,
ceea ce nseamn c ambele alele sunt mutante
la indivizii bolnavi.
Exist i o variant rar a bolii n care
fenilalaninhidroxilaza este normal i n care
coenzima tetrahidrobioptenin (BH4) nu este
sintetizat.
 INVESTIGATII
Testul pentru fenilcetonurie utilizeaza 2, 3
picaturi de sange prelevat din calcaiul
copilului pentru masurarea nivelului
fenilalaninei. Nivelul fenilalaninei este
crescut la copiii cu PKU.
 Diagnosticul de certitudine se stabileste pe baza
urmatoarelor criterii:
fenilalanina plasmatica mai mare de 20 mg/dl;
eliminare urinara crescuta de acid fenil-piruvic
si orto-hidroxi-fenil acetic;
tirozina plasmatica normala;
valoare normala a tetrahidrobiopterinei.
In acest scop, in majoritatea tarilor se
efectueaza screening-ul bolii, in maternitati,
dupa primele 3 zile de viata (interval in care
copilul a primit fenilalanina, prin alimentatia
lactata).
 La cei cu PKU se recomanda de asemenea
masurarea periodica a fenilalaninei din sange:
- in timpul primului an de viata testarea pentru
fenilalanina ar trebui facuta saptamanal
- intre un an si 12 ani testarea ar trebui facuta de
2 ori pe luna
- dupa 12 ani o data pe luna
- la femeile insarcinate care au PKU de doua ori
pe saptamana.
 Testul, de obicei practicat intre a 8-a si a 14-a zi
de viata, consta in dozarea fenilalaninei plecand
de la cateva picaturi de sange ale copilului,
recoltate pe hartie de filtru apoi puse in contact
cu o cultura de bacterii a caror crestere este
stimulata de catre fenilalanina, cresterea
bacteriana fiind proportionala cu concentratia
acesteia in sange. In caz de rezultat pozitiv
(concentratie de fenilalanina mai mare de 20
miligrame pe mililitru), diagnosticul este
confirmat prin alte examene mai precise,
 Excesul de fenilalanin este
transformat n fenilcetone (n special
n acid fenilpiruvic) care sunt
excretate prin urin (de aici i numele
bolii). Transpiraia i urina indivizilor
bolnavi au un miros specific datorat
prezenei de cetone.
Prezenta cetonelor se realizeaza cu
FeCl 3
 cea mai revoluionar metod folosit n
depistarea bolilor genetice de metabolism a fost
realizat prin spectroscopia de masa n tandem
(tandem mass spectroscopy MS/MS), metod
auto mat prin care pot fi detectate majoritatea
amino acidopatiilor, aciduriile organice.
 O etap important n algoritmul de diagnostic
este reprezentat de excluderea unui defi cit de sintez sau
reciclare al biopterinei (se va face testul de ncrcare cu
biopterin;
Se determin
pterinelen urin
activitatea dihidropterin reductazei,
In plus se va face analiza genetic pentru FAH.
Bolnaviicu fenilcetonurie au valori foarte mari ale fenilalaninei (peste
10 mg/dl sau 600 mol/l).
Cei cu form benign de hiperfenilalaninemie (prin defi cit parial al
FAH) au valori ale fenilalanineintre 6-10 mg/dl (360-600 mol/l).
Dac testul cu tetrahidrobiopterin (BH4) este pozitiv diagnosticul
este de anomalie a metabolismului biopterinei

Testul de ncrcare cu BH4 determin scderea marcat

a fenilalaninemiei la 6 ore dup adminis trare.
 Hipotiroidia congenitala
Hipotiroidia congenitala (sau hipotiroidism
congenital, in engleza: Congenital
Hypothyroidism) este un sindrom cauzat
de insuficienta aprovizionare a esuturilor
cu hormoni tiroidieni la nou nascuti.
Aceasta se poate ntmpla din cauza unui
defect anatomic la nivelul glandei tiroide, o
eroare nnscuta a metabolismului
tiroidian sau datorita deficitului de iod.
 Momentul screening-ului tiroidian va ine
cont de surge-ul TSH-ului, care survine
imediat dup natere i se repercut
ulterior i la nivelul HT periferici.
Acest tip de screening reprezint cel mai
sensibil indicator pentru detectarea
timpurie a HC primar clinic sau subclinic,
permanent sau tranzitoriu.
 Screening-ul, cu determinare iniiala a TSH-ului este
preferat celui cu T4 n rile cu deficit iodat
Dezavantaje. Screening-ul neonatal cu dozare iniial a
TSH-ului nu poate identifica copiii cu:
hipotiroidism secundar/central (prevalena de circa
1/100.000 nou-nscui)
copiii hipotiroidieni cu hipotiroxinemie i cretere tardiv
a TSH-ului (aproximativ 10% din nou-nscuii
hipotiroidieni), frecvent la copiii cu greutate mai mic
de 2500 G la natere ,sau la cei cu greutate foarte mic
la natere cu G<1500G
deficitul de TBG, anomalie fr consecine tiroidiene
clinice.
Sensibilitatea acestei metode de screening este de
97,5%, iar specificitatea de 99%.
 Screening-ul cu determinarea iniiala a T4.
Valoarea T4 este determinat n toate probele prelevate iniial pe
hrtie de filtru, TSH ul fiind evaluat la cei cu valori ale T4 < 10.
Screening-ul se poate efectua imediat postnatal n prima i in a 2-
a zi de via.
Valoarea T4 este mai puin influenat de creterea TSH-ului,
care survine imediat dup tierea cordonului ombilical n primele
24 de ore. De aceea, rezultatele fals-pozitive ale metodei sunt
mai puine.
Avantaje. Depisteaz copiii cu valori de T4 sczute n dry-spot
cauzate de:
hipotiroidism primar (prevalen de 1/3.000 1/4.000 din nou-
nscui)
hipotiroidism central (valori sczute sau la limita inferioar a
normalului pentru T4 cu concentraii normale ale TSH; prevalen
de 1/50.000 nou-nscui)
valori sczute ale TBG (prevalen de 1/5.000-1/10.000 din nou-
nscui).
Dezavantaje. Metoda nu detecteaz cazurile cu valori iniial
normale de T4 i cretere tardiv a TSH-ului.
Screening-ul iniial utiliznd valoarea TSH i T4.
Reprezint idealul de abordare al screening-ului, dar
implic costuri mai mari.
Metoda are sensibilitate de 98% i o specificitate mai
mare de 99% pentru toate formele de HC.
determinare iniial a TSH reprezint cel mai specific test
pentru HC, dar nu poate detecta anumite situaii
(cauzele centrale de hipotiroidie congenital)
determinare iniial a T4 reprezint o determinare mai
puin specific, att pentru diagnosticarea HC primare
ct i secundare
Nu exist n momentul de fa un consens referitor la
metoda optim de screening.
 Testarea se repeta imediat daca:
specimen de proasta calitate, snge insuficient, formular
incomplet sau datele demografice sunt incorecte.
Un screening anterior presupus pozitiv.
Se repeta la 14 zile daca primul NNS:
Testul s-a recoltat la mai putin de 48 de ore de viata
testele pentru fenilcetonurie sau boala siropului de artar
pot fi fals negative pentru ca nivelul seric al aminoacizilor
poate fi normal la nastere.
Nou-nascutii care au primit tratament antibiotic repeta
testul dupa 24 de ore de la ultima doza de antibiotic.
Daca nou nascutul este externat nainte de 24 de ore,
testul se repeta la externare si la 14 zile.