Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Rezistena antiinfecioas
nespecific
Factorii de patogenitate ai
bacteriilor
Microorganismele i gazda
uman
Clasificarea microorganismelor dup
patogenitate
Microorg. nepatogene: triesc n mediul nconjurtor i nu
gsesc condiii prielnice de dezvoltare n gazda uman
1. flora condiionat patogen (provine din flora
normal)
2. flora accidental patogen (provine din flora
comensal)
1 +2 = flora oportunist
sistemul complement
lizozimul
citokinele
rspunsul de faz acut
opsoninele
interferonii
inflamaia
Sistemul complement Istoric
Descoperit 1894 - Bordet
= un grup de aproximativ 25 proteine serice
cu rol in imunitate.
locuri de producere: C3-ficat, C4 macrofag
dispare prin inclzire la 56C/30 min
activarea are loc in cascada pe cale clasic,
alternativ sau lectinic
Sistemul complement
un sistem seric de 25 de proteine enzime care, ca
i sistemul coagulrii i fibrinolizei, se activeaz
n cascad sub aciunea unui trigger
Principalele componente sunt notate C1-C9
Procesul prin care se iniiaz i propag aceast
cascad de reacii se numete activarea
complementului
Placa turnant a sistemului complement este C3
Cile activrii
complementului
CALEA CALEA CALEA
CLASIC LECTINEI ALTERN
anticorp anticorp
dependent independent
Activarea C3
generarea C5 convertazei
activarea
C5
ATACUL LITIC
Activarea complementului Calea clasic
n prezena: complexelor antigen-
anticorp, deci n urma unui rspuns
imun. Astfel, bacteriile cu care
organismul a mai venit n contact,
ptrund n organism i ntlnesc
anticorpii corespunztori cu care vor
forma complexe antigen anticorp.
Anticorpii au receptori pentru
complement.
Calea altern i
Calea lectinei
n prezena:
polizaharidelor de pe
suprafaa bacteriilor,
endotoxinei,
acizilor theicoici
Calea clasic
Rolul biologic al complementului
declanarea inflamaiei. Activarea complementului
declanarea reaciei inflamatorii prin produii intermediari
rezultai pe parcursul activrii.
- C5a este un puternic factor chemotactic i
chemokinetic pentru PMN pe care le va aduce n focarul
infecios.
- C3a i C5a sunt anafilatoxine care vor duce la o
degranulare fiziologic a mastocitelor cu eliberarea unor
mediatori chimici vasoactivi
citoliza = bacterioliza. Celulele pe care s-a fixat
complementul i care n mod fiziologic sunt celulele strine
organismului (bacteriile, n cazul de fa) sunt lizate sub
aciunea complexului de atac al membranei (CAM). n cazuri
patologice, complementul se poate fixa de celulele proprii
organismului producnd distrugerea acestora;
opsonizarea. Fagocitele au pe suprafaa lor receptori pentru
C3b. Astfel, microbii de care s-a fixat C3b vor adera de
celulele fagocitare fiind fagocitai mai eficient
LIZOZIMUL
mucopeptidaz prezent aproape n toate umorile
organismului (ser, lacrimi, saliv, secreie nazal),
fiind absent n LCR, urin i umoarea apoas)
concentraia plasmatic - 4mg/ml
rupe legturile din interiorul peptidoglicanului
prezent n peretele bacterian gram pozitiv i
chitina fungilor.
Dac bacteriile sunt supuse iniial aciunii
complementului, acesta va leza membrana extern
dezvelind peptidoglicanul, sensibil acum la
aciunea lizozimului.
Citokinele
peptide, asemntoare hormonilor, cu proprieti imunomodulatoare produse
de celule ce rspund invaziei bacteriene (macrofage, limfocite, etc)
autocrine cu aciune pe celula productoare
paracrine cu efect pe celulele nvecinate
endocrine cu efect pe celule la distan
Exist multe celule productoare de citokine, dar cele mai importante sunt
macrofagele i limfocitele.
au rol important n declanarea inflamaiei
IL-1: n producerea febrei, creterea permeabilitii vasculare, induce
explozia respiratorie n macrofage i PMN,
IL-6 declaneaz n ficat sinteza proteinelor de faz acut.
IL-8 secretat de macrofage la stimularea acestora de Il-1 i TNF este un
puternic factor chemotactic pentru PMN, contribuind astfel la formarea
puroiului n focarul infecios.
TNFa favorizeaz agregarea i activarea PMN i eliberarea enzimelor
proteolitice din celulele mezenchimale, deci sunt productoare de leziuni
tisulare.
simptome generale ale infeciei: febra, somnolena, starea de disconfort,
durerea muscular etc.
Reacia de faz acut
reacie generalizat, nespecific a organismului,
stimulat de infecie, inflamaie, leziuni tisulare i
inconstant de procese proliferative
mediat de citokine dintre care mai importante
sunt IL-1, IL-6, TNFa, PGE1 (prostaglandina E1)
i interferoni.
Febra (IL-1, TNF i alfa IF lui)
creterea PMN n sngele periferic
scderea Fe i Zn, necesare multiplicrii
bacteriilor.
Proteinele serice a cror concentraie crete
componente ale complementului
proteinele coagulrii
proteinele de transport
proteina C-reactiv (CRP), produs de celula
hepatic stimulat de IL-1. n 24-48 ore de la
debutul inflamaiei acute concentraia seric a
CRP crete de mii de ori. CRP se poate lega de
polizaharidele unui numr mare de bacterii i
fungi.
Opsoninele i opsonizarea
substane care ader de suprafaa unui
microorganism fcndu-l accesibil fagocitozei
opsonine nespecifice
C3b, se leag covalent de microbi (microb-C3b se leag
de glicoprotein-receptorul pentru C3b de pe membrana
fagocitelor (CR1), fiind astfel fagocitat eficient
fibronectina = opsonin fa de bacteriile gram-
pozitive. Ea se gsete la suprafaa mucoaselor,
mpiedicnd, prin proprietatea de a se lega de flora
gram-pozitiv, colonizarea mucoaselor cu flor gram-
negativ (de exemplu mucoasa faringian).
opsoninele specifice
anticorpi ( aprarea antiinfecioas dobndit)
Interferonii
glicoproteine (GM 20 kD) : rezistena fa de virusuri
IFN-a, secretat de macrofage i PMN ca urmare a
infeciei celulelor respective cu un virus sau dup
stimulare cu diverse componente bacteriene
(endotoxina b.gr.-) etc.;
IFN-b, secretat de fibroblati n aceleai condiii;
- mpiedic ptrunderea altui virus n celula respectiv
- secretat n exterior se fixeaz pe receptorii pentru
virusuri ale celulelor invecinate protejndu-le fa de
ptrunderea virusului.
IFN-g sau interferonul imun:
- secretat de limfocitele T dup stimularea acestora cu
un antigen fa de care limfocitele au fost sensibilizate
anterior.
- activitate antiviral, antimitotic i
imunomodulatoare.
Rspunsul inflamator
Ptrunderea microbilor n esuturi
activarea complementului
- liza bacteriilor
- declanarea rspunsului inflamator infecios
- sechele.
Deznodmntul unei reacii inflamatorii depinde de:
extinderea procesului inflamator,
microorganismele implicate,
reactivitatea gazdei