Medicamente antipiretice-

analgezice i
antiinflamatoare
 Fosfolipaza

----- Steroizi
Acid arahidonic (AA)

Ciclooxigenaza Lipooxigenaze
AINS ----- Inhititori de lipooxigenaz
-----
Prostaglandine (PgH2)
PMN

PgF2 PgE2 PgI2

Limfokine
algezie pirexie vasodilataie
Evenimentele rspunsului inflamator i mecanismele anti-inflamatoare
 Medicamente anti-inflamatorii
nesteroidiene (AINS)

AINS au trei aciuni majore, toate fiind

datorate n special inhibrii ciclooxigenazei
acidului arahidonic n celulele inflamatorii
(izoenzima COX-2), rezultanta fiind
scderea sintezei prostanoizilor.
 Medicamente anti-inflamatorii
nesteroidiene (AINS)
O aciune anti-inflamatorie nseamn:
(1) Scderea prostaglandinelor vasodilatatoate
(PgE2, PgI2) - nseamn mai puin
vasodilataie i indirect, mai puin edem.
(2) Inhibarea activitii moleculelor de
adeziune.
(3) Este, de asemenea redus, acumularea
celulelor inflamatorii.
 COX:
COX-1: enzim constitutiv - este
implicat n homeostazia tisular.
COX-2: enzim inductibil - este
responsabil de producia de mediatori
prostanoizi ai inflamaiei.
 Medicamente anti-inflamatorii
nesteroidiene (AINS)
Un efect analgezic: generarea sczut de
prostaglandine nseamn mai puin
sensibilizare a terminaiilor nervoase
nociceptive la mediatorii inflamatori cum
ar fi bradikinina i 5-hidroxitriptamina.
nlturarea cefaleei se datoreaz, probabil,
scderii vasodilataiei mediate de
prostaglandine.
 Medicamente anti-inflamatorii
nesteroidiene (AINS)

Un efect antipiretic: acesta este datorat parial

descreterii mediatorului prostaglandinic care este
responsabil de setarea hipotalamic nalt a
controlului temperaturii n febr.

Pirogeni endogeni (IL-1,TNF, IFN, IL-6)

BHE CNS (PEG, Na+/Ca2+, cAMP, CRH)
febr
 CLASIFICAREA ANALGEZICELOR
NEOPIOIDE DUPA STRUCTURA CHIMIC
1. Derivai salicilici: acid acetilsalicilic, salicilat de sodiu,
salsalat, diflunisol, sulfasalazin, olsalazin.
2. Derivai de p-aminofenol: acetaminofen, fenacetin.
3. Derivai indolici i indandenacetici: indometacin, sulindac,
etodolac.
4. Acizi eteroacrilacetici: tolmetin, diclofenac, ketorolac.
5. Acizi arilpropionici: ibuprofen, naproxen, flurbiprofen,
ketoprofen, fenoprofen, oxaprozin.
6. Acizi antranilici: acid mefenamic, acid meclofenamic, acid
flufenamic, acid niflumic, diclofenac.
7. Acizi enolici: oxicami, piroxicam, tenoxicam,
pirazolidindione, dipyrone, oxifentatrazon.
8. Alkanone: nabumeton
 Clasificare
Criteriul selectivitate de inhibiie enzimatic:

Inhibitori COX ne-selectivi

Selectivitate
Inhibitori COX selectivi
 Medicamente anti-inflamatorii
nesteroidiene (AINS)

Exemple importante sunt: aspirina,

ibuprofen, naproxen, indometacin,
paracetamol (ultimul agent are efecte
analgezice i antipiretice dar slab aciune
anti-inflamatoare).
 Salicilai: Aspirin
Salicilaii (Aspirin = acid acetilsalicilic, derivat
acetilat), au fost izolai pentru prima oar n 1829 de
ctre Leroux, din scoara de salcie.

Pot determina inactivarea ireversibil a ciclo-

oxigenazei, acionnd att pe COX-1 ct i COX-2
(prin legarea covalent a substanei de enzim)
 Aspirin
Salicilaii sunt administrai oral i sunt absorbii
rapid; sunt metabolizai 75% n ficat.

Excreie: 85% n urina alcalin

5% n urina acid
 Efecte farmacologice
(1) Aciune antipiretic: este rapid eficient la
pacienii febrili, dei are efect slab asupra
temperaturii normale a corpului.
(2) Efecte anti-inflamatoare: aplicaia clinic
primar este n tratamentul afeciunilor
musculo-scheletale, cum ar fi artrita
reumatoid, RAA, osteoartritele i
spondilita anchilozant.
 Efecte farmacologice
(3) Efecte analgezice:

(a) este obinuit eficient pentru dureri de

intensitate sczut i moderat. Durerea somatic
este nlturat mai bine dect durerea visceral.
 Efecte farmacologice
(b) nlturarea durerii att prin mecanisme
periferice ct i centrale.
----Periferic, inhib sinteza de Pg n esuturile
inflamate, prevenind astfel sensibilizarea
receptorilor pentru durere att pentru stimuli
mecanici ct i chimici.
----Central, centrul analgezic exist n strns
proximitate cu regiunea antipiretic, n
hipotalamus. Aciunea analgezic nu este asociat
cu alterri mentale (cum ar fi hipnoza), sau
modificri n sensibilitate altele dect durerea.
 Efecte farmacologice
(4) Efecte respiratorii:
(a) Dozele mari determin stimularea medular care
conduce la hiperventilaie i alcaloz respiratorie.
Compensarea apare rapid deoarece rinichiul este
capabil s creasc excreia de bicarbonai,
producnd o alcaloz respiratorie compensat.
(b) Dozele toxice sau administrarea ndelungat
poate deprima mduva, ceea ce poate determina
acidoz respiratorie necompensat.
 Efecte farmacologice
(5) Efecte cardiovasculare:
(a)Dozele terapeutice nu au efecte cardiovasculare
semnificative. Oricum, a crescut utilizarea
profilactic a aspirinei pentru prevenirea
evenimentelor tromboembolice n circulaia
coronar sau cerebral. Studiile au demonstrat c o
astfel de utilizare determin supravieuirea (pe
termen lung) i reduce frecvena unui al doilea
infarct miocardic.
 Efecte farmacologice
(5) Efecte cardiovasculare:
(b) Dozele mari pot determina vasodilataie
periferic prin efect direct asupra muchiului neted.
(c) Dozele toxice deprim direct circulaia prin
paralizia centrului vasomotor. Edemul pulmonar
ne-cardiogenic poate apare, la pacienii n vrst,
dup terapia pe termen lung cu salicilai.
 Efecte farmacologice
(6) Efecte gastro-intestinale:

(a) Poate determina disconfort epigastric, greuri i vrsturi

prin iritarea mucoasei gastrice i stimularea
chemoreceptorilor din zonele trigger din SNC.

(b) Poate determina ulcer gastric (n relaie cu doza),

sngerri i gastrit eroziv deoarece inhib formarea
PgE2, prostaglandin care inhib secreia acid gastric i
are un efect citoprotector (prin stimularea secreiei de
mucus). Sngerarea gastric indus de salicilai este
nedureroas i poate conduce la anemie feripriv.
 Efecte farmacologice
(7) Efecte hepatice:

(a) afectarea hepatic este dependent de doz.

Obinuit, asimptomatic, nivelele plasmatice
crescute ale transaminazelor sunt indicatorul
esenial de agresare hepatic.
(b) mai sever i asociat cu encefalopatie este
observat n sindromul Reye.
!!Utilizarea salicilailor la copii cu viroze sau
grip este contraindicat.
 Efecte farmacologice

(7) Efecte hematologice:

(1) Inhib agregarea plachetar prin
scderea produciei de TxA2 (tromboxan A2)
(2) n doze mai mari de 6 grame/zi, aspirina
reduce nivelele plasmatice ale protrombinei.
 Efecte farmacologice

(8) Efecte renale: pot consta n retenia de sare i

ap datorit reducerii debitului sanguin renal.
(9) Efecte metabolice: pot produce hiperglicemie i
glicozurie dac sunt administrai n doze mari.
(10) Efecte endocrine: n doze foarte mari, pot
stimula secreia steroid de ctre cortexul
suprarenal.
 Utilizri terapeutice
(1) Aspirina este utilizat (n situaii restricionate),
pentru nlturarea simptomatic a febrei. Datorit
incidenei crescute a sindromului Reye la copii dup
administrarea de aspirin pentru nlturarea febrei
virale, este recomandat ca n orice tip de febr s se
administreze paracetamol (dac medicaia este
necesar).

(2) Este un analgezic util pentru anumite categorii de

durere: cefalee, artrit, dismenoree .a.
 Utilizri terapeutice

(3) Rmne standardul, drogul de prim linie

n terapia artritei reumatoide; poate
determina nlturarea simptomelor febrile din
reumatismul acut.
(4) Unii clinicieni recomand doze mici de
aspirin, zilnice, pentru profilaxia
trombembolismului, accidentelor vasculare
sau infarctului miocardic (datorit activitii
antiplachetare).
 Efecte adverse
(1) Salicilism: apare obinuit dup administrarea repetat
de doze mari.
Manifestrile caracteristice includ:
----cefalee, confuzie mental, letargie i stare de ru.
----tinnitus i dificulti de auz.
----hipertermie, transpiraii, sete, hiperventilaie, vrsturi
i diaree.

(2) Bronhospasm la astmaticii sensibili la aspirin.

 Efecte adverse

(3) Tulburri gastrointestinale.

(4) Prelungirea timpului de sngerare sau

reducerea nivelelor de protrombin.

(5) Altele: erupii cutanate, efecte hepatice,

sindrom Reye.
 Tratamentul intoxicaiei cu
Aspirin
(1) Provocarea vrsturilor i/sau lavaj gastric.
(2) Perfuzii adecvate pentru corectarea
balanei electrolitice anormale i
deshidratrii.
(3) Alcalinizarea urinii (=> eliminare mai
rapid a aspirinei).
(4) Dializ, dac este necesar.
 Paracetamol
Efecte farmacologice:
Paracetamol are aciuni analgezice i antipiretice dar
numai efecte slabe anti-inflamatoare.

Pare s fie un inhibitor al sintezei de prostaglandine

la nivelul creierului, astfel explicnd activitatea sa
analgezic i antipiretic.
Este mult mai puin eficient dect aspirina ca inhibitor al
sistemului enzimatic al biosintezei periferice de
prostaglandine, sistem care joac un rol important n
inflamaie.
 Paracetamol
Efecte farmacologice:

Exercit deloc sau puine efecte farmacologice

asupra sistemului cardiovascular, respirator sau
gastro-intestinal, asupra reglrii acido-bazice sau
asupra funciei plachetare.
 Utilizri terapeutice
Paracetamol se dovedete o alternativ
eficient cnd este contraindicat aspirina
(de ex., la pacienii cu ulcer peptic sau
hemofilie) sau/i atunci cnd aciunea
antiinflamatoare a aspirinei nu este necesar.
 Efecte adverse
La doze terapeutice, paracetamol este bine tolerat;
oricum, efectele adverse includ:
-----Roeaa pielii i febr medicamentoas.
-----Situaii rare de discrazii sanguine.
-----Necroz tubular renal i insuficien renal.
-----Hipoglicemie (pn la com hipoglicemic).
La supradoze, poate determina hepatotoxicitate cu
necroz hepatic centrolobular.
 Indometacin
Efecte farmacologice:
(1) Inhib neselectiv COX.
(2) Inhib fosfolipaza A i C.
(3) Reduce migrarea PMN.
(4) Scade proliferarea celulelor T i B.
(de 10-40 ori mai puternic anti-
inflamator dect aspirina)
 Indometacin
Utilizri terapeutice:
Datorit toxicitii sale i efectelor secundare,
nu este utilizat de rutin pentru analgezie sau
ca antipiretic.
Utilizrile majore ale indometacinului sunt n
tratamentul:
- artritei reumatoide,
- spondilitei ankilopoetice,
- osteoartritelor,
- atacurilor acute de gut.
 Indometacin
Efecte adverse:
(1) Tulburri gastro-intestinale;
(2) Efecte pe SNC: 25%-50%
(3) Reacii hematologice;
(4) Reacii de hipersensibilizare: astm
(pacienii sensibili la aspirin pot
evidenia reacie ncruciat la
indometacin).
 Naproxen i Ibuprofen
Au aciune prominent anti-inflamatoare.
Utilizri terapeutice: artrit reumatoid,
osteoartrit, spondilit anchilozant,
tendinite acute, dismenoree .a.
Efecte adverse: efecte gastro-intestinale,
probleme dermatologice, trombocitopenie.
utilizate n tratamente de lung durat
deoarece sunt mai bine tolerate.
 Inhibitori selectivi de COX-2
Celecoxib, Meloxicam i Rofenxib
mai selectivi pentru COX-2 dect COX-1.
Efectele adverse sunt mai reduse dect cu
alte AINS.
Studiile pe termen lung, semnificative clinic,
ale incidenei ulcerelor gastro-intestinale i
sngerrilor, nu sunt nc definitivate.
 Utilizrile clince ale AINS
Pentru analgezie n contextul existenei durerii
(de ex. cefalee, dismenoree, dureri de spate,
metastaze canceroase osoase, dureri post-
operatorii):
Medicamente de preferat pentru analgezia pe termen
scurt sunt aspirina, paracetamol i ibuprofen; mai
puternice, cu aciune de lung durat (diflunisal,
naproxen, piroxicam) sunt utile pentru durerea cronic.
Necesarul de analgezice narcotice poate fi marcat
redus prin utilizarea AINS la unii pacieni cu metastaze
osoase sau dureri preoperatorii.
 Utilizrile clinice ale AINS
Pentru efectele antiinflamatorii n situaii acute
sau cronice (de ex. artrita reumatoid i
dezordini secundare ale esutului conectiv, gutei
i bolilor euturilor moi).
Pentru multe AINS, dozele necesare pentru tulburrile
inflamatorii cronice sunt obinuit mai mari dect
pentru simpla analgezie i tratametul poate fi necesar a
fi continuat pentru perioade lungi; tratamentul poate fi
iniiat cu un agent cunoscut ca avnd o inciden
sczut a efectelor secundare. Dac se dovedesc
nesatisfctoare, se vor utiliza ageni cu aciune mai
intens.
 Utilizrile clinice ale AINS
Pentru scderea temperaturii. Paracetamol este
de preferat deoarece nu determin efecte
secundare gastro-intestinale i, spre deosebire
de aspirin, nu a fost asociat cu sindromul Reye
(la copii).
Se noteaz o variaie individual substanial a
rspunsului clinic la AINS i o considerabil i
impredictibil preferin a pacientului pentru un
medicament sau altul.