Studiul

caracterelor
ereditare
 Caractere ereditare
Caractere determinate de expresia
fenotipic a uneia sau mai multor gene,
interaciunea factorilor de mediu;
Ponderea factorilor genetici n
manifestarea caracterelor ereditare este mai
mare de 50%.

Clasificare:
monogenice sau poligenice;
monofactoriale sau multifactoriale;
morfologice, fiziologice, biochimice, psihice,
comportamentale
2
 Particularitile caracterelor
ereditare
sunt determinate genetic;
sunt produse prenatal;
au manifestare congenital;
se transmit genealogic;
sunt familiale;
sunt concordante la gemenii monozigoi;
se asociaz cu marcheri genetici;
au o distribuie populaional specific.
3
 Determinism genetic
Factori genetici
Factori de mediu

Formarea caracterului la interaciunea genotip-

mediu prin:
Sinteza unei proteine (expresie molecular)
caracter elementar
Realizarea unei funcii celulare (expresie
celular / tisular)
Manifestarea caracterului (normal / patologic)
la nivel de organism caracter fenotipic
4
 Determinism prenatal
Stabilirea constituiei genetice a
zigotului la fecundare
Expresia difereniat a genelor
Exprimarea genelor normale
Exprimarea genelor patologice
Amprentarea genic
Determinarea caracterelor se efectueaz
prenatal, chiar dac expresia fenotipic
are loc mai trziu
5
 Abateri de la determinismul genetic
prenatal
Formarea prenatal a unor modificri fenotipice
influenate de factorii de mediu
Constricii amniotice pot provoca amputaii
Medicamentele administrate mamei pot
determina fenotipuri anormale
Bolile suportate de mam pot determina
fenotipuri modificate
Radiaiile, substanele chimice (inclusiv droguri,
alcool) provoac modificri neereditare
Situaii de stress pe parcursul sarcinii
6
 Manifestare congenital

Manifestarea la natere a caracterelor

ereditare formate prenatal
DAR, exist caractere neereditare cu
manifestare congenital i
Caractere ereditare cu manifestare tardiv

7
Abateri n manifestarea congenital a
caracterelor ereditare
Exist caractere ereditare cu o expresie
fenotipic pe parcursul vieii:
Formarea caracterelor pe parcursul vieii
(hipodonia, chelia)
Caracterele cuplate cu sexul (sterilitate,
amenoree)
Boli comune ale adultului (HTA, diabetul,
etc.)
8
 Manifestare congenital
neereditar

Picior strmb congenital

(determinat de presiune i
poziia intrauterin a
ftului)
Hemangiome congenitale
9
Manifestare congenital

10
Manifestare congenital neereditar
Consecinele constriciilor amniotice la
pacientul analizat:
Constricie la ncheietura minii stngi
Lipsa unui deget de la picior
Despictura buzei i a palatinului

11
 Transmiterea genealogic
Transmiterea genealogic reprezint
motenirea unui caracter de la prini i
transmiterea lui la descendeni
Este posibil calcularea probabilitii de
apariie a unui caracter la descendeni

12
Persoane sntoase
Gemeni monozigoi (monovitelini)

Persoane afectate

Gemeni dizigoi (bivitelini)

Femeie purttoare

Cstorie / relaie extraconjugal

Cstorie consanguin 13
14
15
 Abateri de la transmiterea
genealogic
Decesul precoce a persoanelor afectate (bolnavii cu
hemoglobinopatii severe);
Sterilitatea persoanelor afectate (de ex., sindromul
Morris - testicul feminizant);
Apariia mutaiilor noi (de novo) care ar putea s se
transmit generaiilor urmtoare;
Boli recesive rare;
Boli multifactoriale, inclusiv poligenice;
Penetrana incomplet
Expresivitatea variabil
16
Transmitere genealogic neereditar

Transmiterea de la mam la ft a bolilor

infecioase
SIDA
Sifilis
Toxoplasmoza
Hepatita viral B, C, D

17
 Distribuia familial
Frecvena crescut a anomaliei /
caracterului la membrii nrudii ai aceleiai
familii
Concentrare familial a caracterului
Caracteristic pentru caracterele dominante
cu penetran i expresivitate complet

18
Abateri de la distribuia familiar

Caractere recesive
Formarea caracterelor incompatibile cu
viaa
Anomalii de reproducere
Mutaii de novo
Mutaii genice letale i semiletale
Mutaii cromosomale
19
 Distribuie familiar neereditar
Bolile infecioase n familie (de ex.,
tuberculoza, infecii respiratorii virale acute,
holera, salmoneloza)
Carena unor microelemente (Iod gua
endemic, fluor fluoroza dentar)
Regimul alimentar asemntor
Insuficiena unor substane indispensabile
(vitamine, aminoacizi, acizi grai eseniali)

20
Concordana caracterului la gemenii
monozigoi
Concordana prezena aceleiai variante a
caracterului la persoane diferite
Discordana prezena variantelor diferite a
caracterului la persoane diferite
Caracterele monogenice, pur ereditare sunt
ntotdeauna identice la gemenii monozigoi
(100 % concordan)
Caracterele neereditare sau multifactoriale pot
fi discordante
21
 Gemeni monozigoi
Se formeaz prin separarea blastomerilor rezultai prin
diviziunea unui zigot
Prezint acelai sex
Concordan nalt a caracterelor monogenice cu
penetran complet
Concordan variabil a caracterelor multifactoriale i a
celor cu penetran incomplet

22
 Gemenii dizigoi
Se formeaz din zigoi diferii
Prezint acelai sex sau sex diferit
Concordan variabil a caracterelor monogenice
i a celor poligenice

23
 Exemple de concordan la gemeni
Caracterul Procentul de concordan
Monozigoi Dizigoi

Hipertiriodism 47 6.5
Picior strmb congenital 23 2.3
Despictura buzei i a palatului 30 4.7
Dislocarea congenital a buzelor 41 2.8
Diabetul insulino-dependent 56 11
Schizofrenia 60 10
Stenoza piloric 22 2
Boala coronar arterial 46 12

24
 Coeficientul de ereditate (H)
ConcordantaGMZ ConcordantaGDZ
H= x100
100 ConcordantaGDZ
Valoarea care caracterizeaz rolul factorilor ereditari n
formarea fenotipului
Coeficientul are valoarea 100% pentru caracterele pur
ereditare (concordana la gemenii monozigoi este de 100%)
La valorile H cuprinse ntre 100-70% factorul ereditar are rol
major
ntre 70-40% caracterul este format sub influena mediului
dar cu predispoziie genetic
H mai mic de 40% - caracterul este ecologic
25
Frecvena diferit n populaii diferite
Concentrarea anumitor gene n populaii etnice
diferite
Fibroza chistic la rasa europeoid
Anemia cu hematii falciforme la populaiile africane
PKU n Europa de Nord
Boala Gaucher la evreii
Boala Chron la evrei
Genele ce codific melanina mai frecvent n
zonele ecuatoriale-tropicale
Tolerana laptelui n zonele nordice
26
 Legea Hardy-Weinberg
1. ntr-o populaie ideal frecvena alelelor rmne
constant de-a lungul generaiilor:
p+q=1, unde
p frecvena alelei dominante (A)
q frecvena alelei recesive (a)
2. ntr-o populaie ideal frecvena genotipurilor
rmne constant de-a lungul generaiilor:
p2+2pq+q2=1, unde
p2 frecvena homozigoilor dominani (AA)
2pq frecvena heterozigoilor (Aa)
q2 frecvena homozigoilor recesivi (aa).
27
Condiiile de respectare a legii Hardy-
Weinberg
este numeroas (peste 1,5 mii indivizi);
este panmictic (cstorii la ntmplare);
lipsa fluxului interpopulaional de gene (lipsa
migraiilor);
rata mutaiilor rmne constant;
lipsa seleciei n favoarea sau defavoarea
unui genotip;
lipsa undelor populaionale.
28
 Prezena anomaliilor cromosomice
Toate afeciunile care se nsoesc de anomalii
cromosomice de numr sau de structur
(vizibile la analiza cariotipului) sunt anomalii
genetice (ereditare)
Aberaii cromosomale structurale
Echilibrate
Neechilibrate
Anomalii cromosomale de numr
29
 Metoda citogenetic

analiza cromozomilor metafazici i prometafazici

(cariotiparea);
teste de citogenetic molecular pe cromozomi
interfazci (FISH, mFISH, SKY);
testul Barr pentru analiza cromatinei sexuale X;
Testul F pentru analiza cromatinei sexuale Y.

30
Test Barr

31
Colorare uniform a crs

32
Metoda SKY

33
 Asocierea cu markeri genetici
o anumit secven ADN, reprezentnd o gen
normal, localizat n vecintatea genei patologice;
un microsatelit aflat n vecintatea sau interiorul unei
gene patologice;
un situs de restricie.

Asocierea se poate explica prin urmtoarele fenomene:

transmiterea nlnuit a genelor ce formeaz haplotip
(de ex., asocierea Rh - eliptocitoz);
o gen favorizeaz apariia unei anumite tulburri (ex.
asocierea HLA-B27 - spondilit anchilozant).

34
 1 2 3

1 genotip D/D; 2 genotip I/D; 3 genotip I/I.

35
METODE DE STUDIU UTILIZATE N
GENETICA UMAN
Analiza materialului genetic
metode molecular-genetice
metode citogenetice
Analiza produsului genic primar
metode biochimice
Studiul transmiterii ereditare a caracterelor
metoda genealogic
Stabilirea ponderii factorilor genetici
metoda gemenilor
Stabilirea structurii genetice a populaiei
metoda populaional-statistic
36