FARMACOLOGIA

MEDICAMENTELOR ANESTEZICE
LOCALE, ANESTEZICE GENERALE
SI CURARIZANTE
Studenti : Gughie Daniela si Mihailescu Beatrice
GRUPA 6
 Definiie
Anestezicele locale (AL) sunt medicamente care blocheaz
funcional reversibil generarea i conducerea influxului prin fibrele
nervoase, cu pierderea temporar a sensibilitii, n primul rnd a
celei dureroase, ntr-un teritoriu delimitat al corpului.

Utilizri generale
Anestezicele locale se folosesc n numeroase specialiti medicale
i chirurgicale pentru calmarea durerii i realizarea anesteziei.
n chirurgie ntra i postoperator;
Pentru calmarea durerii n timpul travaliului, n obstetric;
Calmarea durerii i pruritului, n specialitile medicale;
Efectuarea unor manopere (exploratorii), diagnostice sau
terapeutice (endoscopii, intubaie traheal, puncii);
ntreruperea cilor unor reflexe patologice.

ANESTEZICELE LOCALE
CLASIFICARE ANESTEZICE LOCALE
Clasificare
A. Dup caracteristici clinice:
a) poten redus, aciune de scurt durat (20 min. 1
or) CLOROPROCAINA, PROCAINA, LIDOCAINA
b) poten i durat lungi (3 ore) TETRACAINA,
ETIDOCAINA, BUPIVACAINA,

B. Dup calea de administrare i indicaiile particulare

a) utilizare topic (mucoas, cutanat)
BENZOCAINA (ANESTEZINA), COCAINA, LIDOCAINA, TETRACAINA
b) utilizare oftalmologic
COCAINA, AMBUCAINA
c) injectabile
BUPIVACAINA, CLOROPROCAINA, ETIDOCAINA,
LIDOCAINA, MEPIVACAINA
 ANESTEZICE LOCALE
Farmacocinetic
Ci de administrare
Rar i.v., i.m. sau p.o. ci de obicei cu o bun biodisponibilitate;
Administrarea prin procedeele specifice anesteziei locale are ca obiectiv chiar o
biodisponibilitate sistemic redus. Concentraii serice mari se realizeaz de obicei
prin ptrunderea accidental intravascular.

Absorbie
- AL se absorb bine de pe mucoasele respiratorii, urinare. Nu se absorb de pe
tegumentele intacte.
Vasoconstrictoarele reduc absorbia AL.

Legarea de proteinele plasmatice

Esterii se leag foarte puin;
Amidele se leag specific de -glicoproteina acid i nespecific de albumine;
-glicoproteina acid prezint variaii importante fiziologice i patologice, nivelul ei
seric influennd i fraciunea liber a amidelor.

Distribuia
Are loc dup un model tricompartimental;
Trec prin placent, n lapte;
Traverseaz bariera hematoencefalic.

Epurarea
Pentru esteri i amide se face prin metabolizarea i eliminare renal;
 Utilizri terapeutice
A. Anestezie local
1. De suprafa
Tegumente: arsuri, arsuri solare, leziuni minime, ulcere varicoase, prurit, nepturi de
insecte, pregtire pentru puncionare vene sau artere, leziuni diverse.
Mucoasa ocular: tonometrie, leziuni corneene, corpi strini.
Mucoasa oro-faringian i respiratorie: afte bucale, faringite, bronhoscopii, intubaie
traheal.
Mucoasa nazal: investigaii ORL.
Conduct auditiv extern: otite externe.
Uretr: cistoscopie.
Ano-rectal: fisuri anale, hemoroizi, prurit anal.
2. Infiltraie:
- cmp (operator),
- paravertebral,
- periarticular,
- paracervical (obstetric),
- cutanat: dureri, recoltare grefe piele.
B. Administrare i.v. pentru analgezie (dureri fantom, dureri centrale, nevralgie
hepatic, siclemie).
C. Administrare i.p. stimulare peristaltism
D. Administrare i. pleural
E. Administrare i. articular
F. Aantiaritmic lidocaina
G. I.V. (lidocaina) status epilepticus, antispastic (colici), neuropatia diabetic,
tinnitus, sughi, cefalee.
H. Inhalaie antitusive.
I. Per os gastrite, reflux gastro-intestinal, asociat n boala ulceroas.
J. Asociat n acelai flacon cu alte medicamente.
 EFECTE NEDORITE
Efecte adverse
I. Erori de tehnic sau imputabile procedeului (complicaii)
- Leziuni ale mduvei spinrii i ale plexurilor i trunchiurilor nervoase
- Necroze: injectare n zone cu circulaie terminal; asociere cu vascoconstrictoare
- Infecii
- Injectare accidental intravascular hipertensiune, colaps; stop cardiac
- Rahianestezia nalt provoac: stop respirator, tulburri cardio-vasculare
II. Reacii alergice
- Mai frecvente la esteri
- Sunt atribuite i substanelor auxiliare
- Localizate (erupii cutanate, eczema de contact)
- Generalizate (anfilactoide i anafilactice)
Intoxicaia acut
hipotensiune, colaps
bradicardie, alte tulburri de ritm
deprimarea respiraiei
convulsii
Tratamentul intoxicaiei acute: - susinerea funciilor vitale
- anticonvulsivante (diazepam)
- atropin

Contraindicaii
hipersensibilitate
EXEMPLE
ANESTEZICE GENERALE
 ANESTEZICELE GENERALE
Sunt substane care provoac deprimarea
funciilor Sistemul Nervos
Central, manifestat pentru dozele terapeutice
prin somn, analgezie,
suprimarea reflexelor viscerale i relaxarea
musculaturii striate.
Analgezia consta in lipsa recepionarii durerii ca
i in blocarea
reaciilor motorii i vegetative la stimuli dureroi.
Se produce de asemenea
diminuarea activitii reflexe i relaxarea
musculaturii striate necesare in
majoritatea interveniilor chirurgicale.
 CLASIFICARE
In funcie de calea de administrare, proprietai
fizico-chimice i structur chimic:

anestezice generale administrate prin inhalaie

gazoase: protoxid de azot, ciclopropan
lichide volatile: eter dietilic, halotan, enfluran, isofluran,
desfluran, metoxifluran, sevofluran
anestezice generale administrate intravenos
barbiturice: tiopental, tiobutabarbital, tiamital, hexobarbital,
metohexital
benzodiazepine: midazolam;
alte structuri: ketamina, propamidid, propofol, etomidat
 FARMACODINAMIE
Mecanism de aciune:
Acioneaz la nivelul membranei celulare a neuronilor
interacionn cu lipidele i proteinele membranare
Teoria lipidic
evideniaz corelaia direct ntre potena anesteziei i
solubilitatea n lipide a compuilor organici anestezici.
Solubilitatea n lipide este msurat de coeficientul de
partiie lipide-ap sau lipide-gaz
Teoria proteic:
anestezicele generale pot interaciona nu numai cu lipidele
membranare ci i cu domeniile hidrofobe ale proteinelor
membranare funcionale de la nivelul canalelor ionice
membranare modulate de receptori:
inhibiia receptorilor excitatori (pentru glutamat, Ach, 5-
HT)
stimularea receptorilor inhibitori (GABA i glicina)
A. ANESTEZICE GENERALE
INHALATORII
Utilizate n prezent sunt: protoxid de azot, halotan,
isofluran, enfluran, desfluran, sevofluran.
Nu se mai utilizeaz:
eterul (exploziv, foarte iritant, complicaii respiratorii
i grea postoperatorie),
ciclopropanul (explozibil, potenial mare aritmogen)
metoxifluranul (toxicitate renal crescut).
De elecie:
n pediatrie: halotanul (nu prezint hepatotoxicitate la
copil i are miros plcut);
la astmatici: halotanul (relaxeaz muchii netezi
bronici).
 B. ANESTEZICE GENERALE
INTRAVENOASE (i.v.)
BARBITURICE: TIOPENTAL
Mecanism de aciune: agonist GABA-A cu
creterea conductanei pentru ionul Cl- i
hiperpolarizare neuronal. Inducie i durat
ultrascurte
Indicaii:
Inducia anesteziei generale; intervenii de
scurt durat.
Dozele sunt variabile n funcie de: indicaie, sex
i vrst. Brbaii i tinerii necesit doze mai
mari.
ANESTEZICE GENERALE
INTRAVENOASE (i.v.)
B. BENZODIAZEPINE: MIDAZOLAM

Mecanism de aciune: agonist GABA-A.

Indicaii:
inducia anesteziei generale;
preanestezie, procedee endoscopice;
hipnotic.
EXEMPLE
CURARIZANTE
 GENERALITATI
Curarizantele sunt o clas de
medicamente, denumite i blocante
neuromusculare care relaxeaz i
paralizeaz musculatura
striat.Reprezentatul natural al acestei
clase de medicamente este alcaloidul
tubocurarina, obinut din curara, extractul
brut de Chondodendron tomentosum.
 MOD DE ACTIUNE
Curarizantele interfer cu funcia de mediator a acetilcolinei prin 2
mecanisme:

Blocarea competitiv a receptorilor colinergici

Activarea receptorilor colinergici prin depolarizare prelungit.

Paralizia produsa de curarizante cuprinde treptat diferite grupe

musculare: globii oculari, urechile, fata, limba, faringele, muschii
masticatori, muschii abdominali, toracelui si
diafragmului.Corespunzator paraliziei se instaleaza si efectele:

diplopie
ptoza palpebrala
greutate in deglutitie
paralizia muschilor respiratori
 CLASIFICARE
Mecanismul de aciune
Curarizante antidepolarizante-mpiedic depolarizarea plcii motorii-
denumite i pahicurare sau curarimimetice
Tubocurarina
Dimetiltubocurarina
Galamina
Pancuronium
Curarizante depolarizante-prleungesc polarizarea plcii motorii-se mai numesc
antirepolarizante, acetilcolinomimetice sau leptocurare
Decametoniu
Suxametoniu
Structura chimic
Alcaloizi naturali sau semisintetici (benzil-izochinoline)
Tubocurarina
Dimetiltubocurarina
Alcuronium
Derivai cuaternari de amoniu steroidici
Pancuronium
Pipecuronium
Vecuronium
Rapacuronium
Derivai de colin (dicolin esteri)
Suxametoniu
 CINETICA
Nu se administreaz pe cale oral , singura cale de administrare
fiind cea injectabil. Majoritatea se elimin netransformai , sau n
procent foarte mic sub form de metabolit.

Diesterii

Curarizantele de tipul suxametonium, mivacurium,atracurium,

sunt uor hidrolizai de esteraza plasmatic i hepatic

Compuii cu nucleu steroidic

sunt metabolizai mai lent, iar metaboloii rezultai n urma

transformrii hepatice mai pstreaz din activitatea curarizantului
administrat.
EXEMPLE DE CURARIZANTE
 SUXAMETONIU-Farmacologie
Face parte din categoria curarizantelor depolarizante, alturi de decametonium.
Aciune a curarizant apare relativ rapid din momentul administrrii, dar are o
durat foarte scurt, de circa 3-5 minute. Acioneaz n 2 etape:

Faza de blocare 1

Prima faz are loc prin stimularea prelungit a receptorilor acetilcolinici, au loc
contracii dezordonate ale muchilor (fasciculaii).Odat stimulai aceti
receptori devin canale ionice pentru afluxul ionilor de potasiu K+(ies din
celul), i influxul ionilor de sodiu Na+, ceea ce duce la apriia unui potenial
de membran cu valoare mai mic dedct potenialul de aciune, fapt ce
determin ca celulele respective s rmn la stadiul de excitare.

Faza de blocare 2.

Prin continuarea stimulrii, receptorii acetilcolinici se desensibilizeaz i se

nchid. Acest fapt face ca un nou semnal acetilcolinic s nu mai acioneze ca un
potenial de aciune, ca urmare legarea n continuare a suxametoniului este
ignorat. Acesta este principalul efect anestetic al suxametoniului, iar pe
msur ce acesta este degradat, receptorii revin la configuraia iniial. Efectul
secundar este hiperkaliemia, datorat efluxului continuu de ioni K+ (creterea
este de aproximativ 0,5mmol/L, valoare normal a K fiind de circa 3,5-5
mmol/L). Ca urmare a acestui eflux potasic poate aprea fibrilaie ventricular.
EFECTE ADVERSE
Efecte de tip muscarinic(hipersalivaie, contracii ale
muchilor netezi), sau nicotinic (HTA)
Anafilaxie (reacie de tip alergic care apare la o
persoan deja sensibilizat).
Dureri musculare (fasciculaii)
Hiperkaliemie -bradicardie
Tensiune intraocular
La anumii indivizi (4% din populaia globului), lipsa
enzimei pseudocolisteraz determin stop respirator.
Metabolizare
Este inactiv la administrarea pe cale oral, el nu este
metabolizat de colinesteraz ci de pseudocolinesteraza
plasmatic , procesul de hidroliz fiind mult mai lent.Este
eliminat netransformat n procent de circa 2-3 % din doza
iniial.
Utilizare
Tehnici de diagnostic i terapie de scurt durat,
pentru operaiile ce necesit intubarea traheal
Clorura de suxametoniu
 Tubocurarin
Blocheaz receptorii acetilcolinici de pe placa
motorie, oprind astfel conducerea influxului nervos
la nivelul plcii motorii i a contraciei musculare
induse prin stimularea direct.D-Tubocurarina
conine un atom de azot cuaternar, ceea ce
determin o ncrcare pozitiv dubl, iar din aceast
cauz nu poate trece bariera hematoencefalic i nu
se absoarbe la nivel intestinal.Indienii sud americani
au observat prima dat acest lucru astfel ncit
animalele ucise puteau fi consumate n siguran.
Tubocurarina se utilizeaz pentru efectul curarizant
(paralizia muschilor striai) , efect care este potenat
de eter i alte narcotice.Mai este folosit ca
adjuvant n anestezie, endoscopii, tetanos.
VA MULTUMIM!