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Modelo Celular de la
Coagulacin.
COAGULACIN
Coagulacin:
Coagulacin:
Funcin de la Coagulacin
Formacin de Fibrina
I. FASE VASCULAR
Vasoconstriccin refleja.
IV.FIBRINOLISIS.
COAGULACIN
Adhesin y
Vasoconstriccin Agregacin Coagulacin
Plaquetaria
Hemostasia
Fibrinolisis
COAGULACIN
COAGULACIN
Hemostasia Primaria Hemostasia Secundaria
Endotelio F. Tisular
Plaquetas F. Coagulacin
COAGULACIN
Hemostasia Hemostasia
Primaria Secundaria
Endotelio Factores de Coagulacin
Plaquetas F. Tisular
FvW Calcio
Superficie fosfolpidos
Cese de la Hemorragia
COAGULACIN
COAGULACIN
Familia Fletcher
Allen Fitzgerald
COAGULACIN
ZIMOGENOS:
NO VITAMINO-K DEPENDIENTES XIII Pk, XII, XI
COFACTORES:
PLASMATICOS V, VIII, CAPM
Grupo de la protrombina.
HCH CH
CH
-CARBOXI GLU
COAGULACIN
Evolucin de la Coagulacin
T. Complejos
T. Cascada T. Nemerson
COAGULACIN
MODELO CLSICO: Morawitz, 1903-1906.
TF
Propuso 2 etapas:
1) La conversin de protrombina a trombina mediante la accin del factor tisular en
presencia de calcio.
2) La conversin de fibringeno a fibrina gracias a la accin de la trombina.
COAGULACIN
Hemostasia Secundaria
1957 Bergsagel y Waaler
Independiente Dependiente
TROMBINA
COAGULACIN
Va Intrnseca
XII XIIa TEORIA DE LA
CASCADA DE LA COAGULACION
XI XIa
Va Extrnseca
IX IXa VIIa FT
VIIIa Va Comn
X Xa X
Va XIII
Protrombina Trombina
Fibringeno Fibrina
XIIIa
Polimerizacin
de la fibrina
Macfarlane RG. Nature 1964; 202:4989. -Davie EW, Ratnoff OD. Science 1964; 145: 13102.
COAGULACIN
Enzima Xa
Cofactor Va
Superficie Fosfolpidos, Calcio
Sustrato II
COAGULACIN
FX FXa
FVa
Ca++ II-ASA
CELULA
PROTROMBINASA
FII TROMBINA
TM*
Ca++
CELULA
PC PCa
COAGULACIN
VIIIa Va
IXa X Xa II
IX X
FT/VIIa/Ca
IXa Xa
COAGULACIN
Hemostasia Secundaria
TEORIA DE NEMERSON
Basados en los conceptos anteriores,
Nemerson otorga un papel
preponderante al FT
COAGULACIN
FT
IX X
FT-FVIIa
IXa Xa
TEORIA DE NEMERSON
COAGULACIN
FXa TROMBINA
FVIIa
FVa
FT
IVFT
COAGULACIN
FXa TROMBINA
FVIIa
FVa
FT
IVFT
COAGULACIN
XII Va intrnseca
HMWK Va extrnseca
XIIa
IX VIIa+FT
XI XIa X
VIII
IXa Ca++
PL
Xa
V Ca++ PL
II IIa
Fibringeno Fibrina
COAGULACIN
COAGULACIN
In vitro
XII Va intrnseca
HMWK Va extrnseca
XIIa
IX VIIa+FT
XI XIa X
VIII
IXa Ca++ Tiempo de
PL protrombina
Tiempo de (TP)
Xa
tromboplastina V Ca++ PL
parcial (TTP)
II IIa
Fibringeno Fibrina
COAGULACIN
RETROALIMENTACIN POSITIVA
COAGULACIN
AMPLIFICACIN
COAGULACIN
FORMACIN DE COMPLEJOS
COAGULACIN
Deficiencias
Factor XII
Kiningeno de alto peso molecular
Precalicreina
Prolongan TTPa pero no sangrado
Factor VIII y IX
Sangrado clnico importante
Factor VII
Sangrado clnico importante
COAGULACIN
La Cascada de la Coagulacin No explica la
coagulacin in vivo
Va Intrnseca Va Extrnseca
Factor XII
HMK
Factor VIIa
Factor Tisular (TF)
Factor XI Factor XIa
Protrombina Trombina
Fibringeno Fibrina
COAGULACIN
X II VIII/vWF
FT VIIa Xa Va IIa
Clula portadora de FT VIIIa
FT VIIa IX V Va Fibringeno
X Plaqueta
IXa II
VIIIa Xa Fibrina
IXa Va IIa
Plaqueta activada
v q,Nk ,t
vq,Nk,t h h Tq,Nk ,t,1 Tq, Nk,t,2
1 hTq,Nk ,t,3
NT k k1
Tq, Nk,t,1 PN,M
nMj,th
fNi,Mj, Nk,t h Ni,Mj,th v q,Ni,t
M 1 j 1 i 1
NT NT k k
Tq, Nk,t,2 QI,M,N
nMj,th f
Ii,Mj,Nk,th Ii,Mj,th v q,Ii,t
M 1 I1 j 1 i1
N B N T
Tq, Nk,t,3 1 LN,M 1 fNk,Mj,Nk,t h LN,M Nk,Mj,th nMj,th
j1
M 1
X Plaqueta
IXa II
VIIIa Xa Fibrina
IXa Va IIa
Plaqueta activada
COAGULACIN
Teora celular de la coagulacin
INICIACIN AMPLIFICACIN
X II VIII/vWF
FT VIIa Xa Va IIa
Clula portadora de FT VIIIa
FT VIIa IX V Va Fibringeno
X Plaqueta
IXa II
VIIIa Xa Fibrina
IXa Va IIa
Plaqueta activada
PROPAGACIN
Hoffman M et al. Blood Coagul Fibrinolysis. 1998;9(suppl 1):S61-S65.
COAGULACIN
FUNDAMENTO:
EL FACTOR TISULAR
FUNDAMENTO:
Las superficies celulares son el ambiente natural donde se
desarrollan las reacciones de coagulacin.
Deben cooperar diferentes tipos celulares (al menos dos
tipos celulares).
Iniciacin.
Sinnimos: trombocinasa,
tromboplastina tisular, FIII.
Es una glicoprotena integral de
membrana con homologa al
receptor de la citosina tipo 2.
Estructura: 3 dominios
(extracelular, transmembranal,
intracelular).
El
Monocitos, fibroblastos, Factor
Tisular
macrfagos, miocitos, clula
endotelial, clulas del msculo
liso.
TF EXTRAVASCULAR !
COAGULACIN
MODELO CELULAR: Iniciacin
Sinnimos: trombocinasa,
tromboplastina tisular, FIII.
Es una glicoprotena integral
de membrana con homologa
al receptor de la citosina tipo 2.
Estructura: 3 dominios
(extracelular, transmembranal,
intracelular).
Monocitos, fibroblastos,
macrfagos, miocitos, clula
endotelial, clulas del msculo
liso.
Se expresa ante dao vascular
en la clula endotelial o
estados inflamatorios.
Es el receptor celular y
cofactor del FVII.
COAGULACIN
MODELO CELULAR: Iniciacin
El rol de la TF-bearing cell:
iniciacin.
El factor Xa es ensamblado
dentro de un complejo
protrombinasa sobre la
superficie de la TF-bearing
cell. Este genera una pequea
cantidad de trombina.
Despus de la generacin
inicial de factor Xa sobre
las TF-bearing cells,
subsecuentemente la
generacin de factor Xa se
apaga cuando el TFPI
micropartculas reacciona con el factor Xa
para inactivar al complejo
factor VIIa/TF.
La pequea cantidad de
trombina generada sobre
las TF- bearing cell juega
un rol crtico en la
activacin plaquetar para
los subsecuentes pasos de la
coagulacin.
Esta trombina activa plaquetas (va PAR), libera factor V de los
grnulos, activa al factor V, activa al factor VIII liberndolo del
VWF, y activa al factor XI.
COAGULACIN
MODELO CELULAR: Propagacin
El rol de las plaquetas:
propagacin.
Los factores activados que se mueven a la superficie de la clula endotelial son rpidamente
inhibidos por la AT asociada con glucosaminoglicanos (GAG) sobre la superficie endotelial.
Adems, la trombina que alcanza la superficie de la clula endotelial se une a la
trombomodulina (TM). Una vez unida, la trombina no puede ms degradar fibringeno. En su
lugar, esta trombina activa a la protena C, llevando a la formacin del complejo APC/PS sobre
la superficie endotelial. APC/PS inactiva a los factores procoagulantes VIIIa (VIIIi) y Va (Vi).
COAGULACIN
Mecanismos de localizacin
procoagulante
Localizacin de factores de
coagulacin sobre las
plaquetas.
IVFT
X II VIII/vWF
VIIa Xa Va IIa
FT
Clula portadora de FT VIIIa
FT VIIa IX V Va Fibringeno
X Plaqueta
IXa II
VIIIa Xa Fibrina
IXa Va IIa
Plaqueta activada
COAGULACIN
MECANISMO DE REGULACION DE LA
HEMOSTASIA.
COAGULACIN
Regulacin de coagulacin
sangunea y fibrinlisis
NEJM 2001;3441527
COAGULACIN
Regulacin de la Hemostasia
Va intrnseca Va extrnseca
XII XIIa
XI XIa Factor Tisular
VIII VIIa
IX IXa
FL VIIIa Ca+2 TFPI
Ca+2 Complejo
X Xa protrombinasa
FL
Va
AT III Ca+2 V
NH2
TM
PS
II IIa XIII
IIa
IIa PCA I Ia
PC XIIIa
COOH Sistema de la
Cogulo estable de fibrina
Protena C
COAGULACIN
FIBRINOLISIS
COAGULACIN
Componentes del sistema Fibrinoltico
COAGULACIN
Componentes del sistema Fibrinoltico
COAGULACIN
Fibrinolisis y fosfolpidos
MUCHAS GRACIAS