Carlos Eduardo Jaramillo González

Departamento de Fisiología y Bioquímica

Facultad de Medicina
Universidad de Antioquia
 Regulación concentración sérica
 Calcio
 Fósforo
 Masa osea y estructura ósea
 MAYOR IMPORTANCIA
 Calcio y fosfato sérico
 Reguladores
 PTH
 Metabolitos de la vitamina D
 Calcitonina
 Péptido relacionado con la PTH (PTHrP)
 Hueso
 Tejido de Soporte
 Vascularizado
 Flujo 200 y 400 ml/min

 Tipos
 Compacto
 Esponjoso
 Conductos de Havers
•Vasos sanguíneos
Compacto •Fibras nerviosas
80%
Colágeno
Laminillas óseas

Osteones

Trabecular Cavidades areolares

20% •URO
 Infancia
Tasa recambio Calcio
100%
Formación Mayor resorción

Adultez
Formación igual resorción
Tasa recambio Calcio
18%
Vejez:
•Formación menor a resorción
•Masa osea
•Lenta
1. Matriz orgánica: 25%
2. Sales minerales: 75%
3. Células óseas:
Unidades Metabólicas Óseas (UMO):
osteoblastos, osteocitos y osteoclastos
 Tipo I
 Proteína fibrilar
 Prolina
 Hidroxiprolina

 Tres cadenas polipeptídicas

 1000 a.a cada una
 Dos cadenas alfa 1
 Una cadena alfa 2
 Afinidad entre colágeno y sales de fosfato de Calcio
Aporta la fuerza tensil y es el sustrato para la
mineralización
Sangre Pirofosfatos
Tejido blando •Evitan precipitación

Pirofosfatasas
Hueso Fosfatasa alcalina
•Concentración de PO4-3
 FOSFATASA
ALCALINA

SIALOPROTEINAS OSTEOPONTINA

FGF
HUESO OSTEONECTINA

OSTEOCALCINA IGF-I y II

TGF-β
 Fosfatasa alcalina
Libera fosfato inorgánico
pH 8.6
Cristales de hidroxiapatita

•Favorece el anclaje
Osteopondina •Células-matriz
Fibronectina • Migración
Trombospondina •Remodelación
Sialoproteinas •Mineralización
•Reparación
Proteoglucanos:
•Condroitinsulfato Morfogénesis ósea
•Hialuronato

Mineralización ósea
Osteocalcina Adhesión células ósea
 IGF-I Diferenciación
IGF-II Crecimiento
TGF Beta Proliferación

Factores:
Mecánicos
Hormonales
•Favorece la mineralización
•Adhesión de células a la matriz
•Fijación de calcio
•Regulación de la mineralización
•Síntesis de colágeno y otras proteínas
(Ca+2)10 (PO-34)6 (OH-)2

Columna de hidratación

Magnesio
Sodio
Iones no convencionales
Potasio
Carbonato
 • Células mesenquimales
• Empalizada
• Función paracrina
Osteoblasto • Periodo fetal y postfetal
• Osificación primaria
• Osificación endocondral

Célula formadora de Hueso

• Colágeno I • Fibrillas • Fosfatasa
• Proteínas no • Fuerza alcalina
colágeno tensil

Síntesis Organización Mineralización

• Expresión • Osteoblasto
receptores • osteoclasto
• Factores de
crecimiento
Modulador Mediador
 ODF
Resorción • Reclutamiento M-CFS
Ósea • Diferenciación
IL-1
IL-6

INDIRECTA
 • Osteoblasto maduro
•Matriz o superficie
•Lagunas Oseas
Osteocito
•Estrellados
•Prolongaciones

Osteolisis Osteocítica:
•Calcio al LEC
•Rápida
•Estímulos mecánicos
•Cambios tensión
•Cambios morfología
 UFC-GM
•Fagocitosis
Osteoclasto •Digestión
•Endocitosis
•Transitosis

Lagunas de Acidificación
Howship •Bombas de H+
•Proteasas ácidas

Osteolisis Osteoclástica
Zona de Integrinas
Sellado

H+ H+
H+

Laguna de Howship HUESO

 Adulto
 20 gramos por kilo
 99% huesos y dientes
 Plasma 10 mg/dl
 40% unido a proteínas (albúmina)
 10% lactato, citrato o fosfatos
 50% ionizado
 Impulso nervioso
 Excitabilidad neuromuscular
 Coagulación sanguínea
 Mineralización ósea
 Comunicación celular
 Concentración plasmática
 Hipoalbuminemia
 Alcalosis respiratoria
 Hiponatremia
 Hipomagnesemia severa
 Secreción de PTH

Intercambio rápido
Reserva ósea •0.4%
•Fluido óseo y de la superficie
•Osteolisis Osteocítica
Intercambio lento •500 mg/día
•99.6%
•Remodelación ósea
•Osteolisis osteoclástica
•7.5 mg/día
 1 gramo por día Ingestión alta:
 Embarazo •Absorción disminuye.
 1.2 gramos por día
 Menopausia Proteínas
 1.5 gramos por día pH acido
 Absorción ID somatotropina
 Transcelular
 Basolateral
 Calbindinas Fosfatos
 Calcitriol Citratos
 Bomba de calcio Oxalatos
grasas
 Filtración
10 gramos
98-99% reabsorbe
1-2% excretado
100-200 mg/día

Reabsorción del Ca
PTH •60% pasivamente
•TCP •Paracelular
•TCP
•TCc •20% A de H
Calcio de la dieta
1000 mg Calcitriol, GH
Cortisol
(+)
(-)
400 mg 300 mg
Absorción Resorción
Calcio Calcio
plasmático óseo
Formación
Secreción 300 mg
200 mg Reabsorción
9.8 g
Filtración
10 g (+) PTH
Calcitriol
800 mg Calcio en
Calcio fecal Orina
200 mg
 Contenido total
 600 a 800 gramos
 85% cristales de hidroxiapatita
 14% células
 1% líquidos corporales
 Cp 12 mg/dl

Hueso:
•Sales de fosfato de Calcio
•12% peso del hueso
 Membranas celulares
•Fosfolipidos
Citoplasma
•Componentes metabólicos
Núcleo
•Ácidos nucleicos

Plasma
•Fosfatos orgánicos
Requerimientos
•1.5 gramos por dia
•Difusión simple
•Paracelular
•Transcelular
•Cotransporte
•Na

Absorción es inversamente proporcional

a la ingesta
Fósforo de la dieta
1500 mg Calcitriol
(+)
1100 mg 250 mg
Absorción Resorción Fosfato
Fosfato
óseo
plasmático Formación
Secreción 250 mg
200 mg Reabsorción
Filtración 5.1 g
6g
(-)
600 mg Orina
Fosfato fecal 900 mg
PTH
A B C D

E F G H
 Resorción Formación

•Balance normal

Formación no alcanza a
Resorción aumentada
equilibrar

•Pérdida ósea por  actividad osteoclástica (Osteoporosis)

 Resorción Formación incompleta

• Pérdida ósea por  actividad osteoblástica ( masa ósea)

Envejecimiento
Pérdidas óseas

50 % Trabecular 30 % Trabecular
30 % Compacto 20 % Compacto
Hidroxiapatita (mg/cm2) 1000
800

600

400

200
16 30 50 70 90
Edad en años
Hueso Trabecular Hueso con
Normal Osteoporosis
 Arteria Tiroidea
Superior

Glándula
Glándula Tiroides
Tiroides Faringe
(posterior)
Arteria Tiroidea
Inferior
Superiores

Inferiores

Nervio Laríngeo
Recurrente
Polipeptídica
84 a.a, 9500 Dalton
Cromosoma 11

Pre-pro-PTH
Cp: 10 a 55 pg/ml
Vida media: 4 minutos
Metabolismo hepático
Eliminación urinaria
Receptor hPTH/PTHrP PTH2
•PTH y PTHrP •Cerebro
•Hueso •Placenta
•Riñon •pancreas

Fosfolipasa C Proteína Gs
IP3 Aumento de AMPc
 Hueso:
• Osteocitos: Estimula osteolisis osteocítica.

• Osteoblastos: Estimula la producción de

citoquinas (ODF, M-CFS, IL 1) para inducir la
resorción por osteoclastos.
 PTH
Ca++
(+)

Ca++
Calcitriol PO-4  PO-4
(permisivo)
Riñón:

• Aumenta la reabsorción distal de Ca++

• Disminuye la reabsorción proximal de HPO42-
• Disminuye la reabsorción de HCO3
• Aumenta la reabsorción de magnesio
• Estimula la actividad de la 1 hidroxilasa renal
para la formación de Calcitriol  1,25(OH)2 D3

Hipercalcémica - Hipofosfatémica
 GH
PRL
Estrógenos
+
+ 1  hidroxilasa Ca++

+
25(OH)D3 1,25 (OH)2 D3 -
HPO42-
 Ca++ _
Mg++
Calcitriol

B adrenérgicos CaR

 HPO42-
 Ca++
+
CaR: Receptor de Ca++ en células principales
Mg++: Permisivo para la respuesta de las
células principales al Ca++.
 140 a.a.
 Peptídicas
 Cromosoma 12
 No se detecta adulto normal
 Gestación
 Glándula mamaria materna
 Placenta
 Feto (producción mas alta que la
PTH)
 Riñón
 Hueso
Efectos fisiológicos
•Factor de crecimiento epitelial
•Desarrollo células mesenquimales
•Proliferación células B
•Retarda maduración condrocitos
•Osificación endocondral
•Regulador cierre epifisiario
•Transporte de calcio
•Madre a feto
•Relajación musculo liso vascular y visceral
• Sintesis: En células parafoliculares de tiroides,
también en médula suprarrenal, SNC y páncreas.
Cadena polipeptídica de 32 aa, 3500 Da.

• Gen del cromosoma 11: Codifica también 2 péptidos

vasodilatadores: Péptido relacionado con el gen de la
calcitonina  PRGC (en SNC y perif. y células
parafoliculares) y Adrenomedulina (en médula
suprarrenal) vasodilatador y broncodilatador
• Concentración plasmática: 10-50 pg/ml
(menor en mujeres y ancianos)
• Vida media: 10 minutos
• Metabolismo: Hepático.
• Excreción: Renal
• Función: Regulación de la concentración
plasmática de Ca++ (importante en jóvenes y
mujeres gestantes) y efecto protector sobre la
masa esquelética
• Mecanismo de acción : AMPc
• Hueso: Inhibe el osteoclasto

• Riñón: Disminuye la reabsorción de

calcio y fosfatos (en dosis farmacológicas)

• SNC: Neurotransmisor

• Sistema Circulatorio: Vasodilatación

 Hipercalcemia
Gastrina
Colecistoquinina Hipocalcemia
Glucagón duodenal (+)
Estrógenos (-)

Calcitonina

CaR en células parafoliculares.

 25 hidroxilasa

7 Dehidrocolesterol Colecalciferol
(Piel)
25-Hidroxicolecalciferol

1,25-Dihidroxicolecalciferol

1hidroxilasa
• Síntesis: Túbulo proximal, placenta, macrófagos,
queratinocitos.
• Producción diaria: 1 g
• Concentración: 0,03 g/dl Vida media: 6h
• Req. diarios: 200 UI (1UI = 40  g)
• Circula unido a la proteína fijadora de Vit.D (DBP)
• Función:
Homeostática: Regulación de la concentración
plasmática de Ca++ y PO4-3.
Permisiva: Sobre PTH
• Mecanismo de acción: Receptor VDR   RNAm
• Riñón, intestino, hueso y piel.
24 α hidroxilasa
1,25(OH)2D3 1,24,25(OH)3D3
Para inactivar exceso de calcitriol

25(OH)D3 24 α hidroxilasa 24R25(OH) D

2 3
Otro compuesto fisiológicamente activo

PTH inhibe 24  Calcitriol estimula la accion de

hidroxilasa en riñón. la 24 hidroxilasa
HUESO: - Estimula el osteoblasto (síntesis proteínas
no colágeno)
- Maduración de osteoclastos  Resorción

INTESTINO: - Aumenta absorción de calcio y fosfato

(estimula calbindinas 9kDa y 28kDa)
- Incrementa unidades de ATPasa de
Ca++- H+ en el borde basal de epitelio.
RIÑÓN: - Aumenta la reabsorción de Ca++

OTROS EFECTOS: - Diferenciación de células

inmunes y queratinocitos.
- Controla la síntesis de PTH.
 Dependiente de: Ca++
PO4-3
PTH
Estimulada por:
•Calcitonina
•Prolactina 1 hidroxilasa
•Estrógenos
•Somatotropina
 2 3

Estimula osificación intramembranosa

Maduración de condrocitos

Estimula mineralización de la matriz

proteica

Promueve la reparación de fracturas.

 IGF1, IL1, PgE2, TNF
PTH
Insulina
+ H. tiroideas
+ + Estrógenos
OSTEOBLASTO Andrógenos
Calcitriol
Calcio GH
Ejercicio _
+
Cortisol Flúor
Pirofosfato Biofosfonatos
 ODF, M-CSF, IL6, IL11

Inmovilidad +
PTH
+ Cortisol
OSTEOCLASTO Exceso T3 y T4
+ Calcitriol
_ _
Calcitonina
Estrógenos PgE2,TGF
• Etiología: Adenoma o hiperplasia
glandular.
• Efectos: Hipercalcemia, hipercalciuria,
hipofosfatemia, hiperfosfaturia.
• Clínica: Letargia, anorexia, debilidad
muscular, calcificación de tejidos blandos.
• Etiología: Atrofia autoinmune o extirpación
quirúrgica.

• Efectos: Hipocalcemia, hiperfosfatemia.

•Clínica: Hiperexcitabilidad neuromuscular

generalizada, hiperreflexia osteotendinosa,
convulsiones, contracturas espontáneas:
Signo de Chvostek: Músculos faciales.
Signo de Trousseau: Muñeca y pulgar.