UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE QUÍMICA BIOLÓGICA
Y FISIOLOGÍA ANIMAL

BIOQUÍMICA GENERAL

T1. El ciclo del ácido cítrico. Visión general. Oxidación de unidades

de dos carbonos en el ciclo de los ATC. Enzimas y reacciones
enzimáticas Estequiometria y rendimiento energético. Regulación y
precursores biosintéticos. Las lanzaderas en la membrana
mitocondrial. Ciclo del ácido glioxílico.

Blgo. Mblgo. Cinthya Lissett Aspajo Villalaz

 Ciclo del Ácido cítrico
Denominado también Ciclo de los ácidos tricarboxílicos o Ciclo de Krebs.

proceso aporta sólo una proveniente

Glicólisis
anaeróbico parte del ATP de la glucosa

degradación aeróbica de
La mayor parte del
la glucosa (oxid. completa
ATP proviene
hasta CO2)

Ciclo del ácido cítrico

El ciclo del ácido cítrico es la vía final común para la oxidación de las
moléculas energéticas: carbohidratos, ácidos grasos y aminoácidos.
La mayoría entra al ciclo como Acetil Coenzima A.
 Ciclo del Ácido cítrico
En condiciones aeróbicas el piruvato sufre una descarboxilación oxidativa
para dar Acetil Co A.

En los eucariotas las reacciones del ciclo del ácido cítrico transcurren en el
interior de la mitocondria (matriz) y la glicólisis en el citoplasma.
El ciclo del ácido cítrico es el eje central del metabolismo celular

Es la vía de entrada de cualquier molécula que será transformada en grupo

acetilo o ácido dicarboxílico.

Es fuente de precursores de almacenamiento de energía y también de

precursores para la biosíntesis de Aas, bases de nucleótidos y porfirinas
(hemo).

El CAC incluye reacciones de oxido-reducción que conducen a

la oxidación de un grupo acetilo hasta 2 CO2

esta oxidación
genera e- de alta energía que
potencian la síntesis de ATP
Función principal del CAC:
Producción de electrones de alta
energía a partir de combustibles
carbonados.
La piruvato deshidrogenasa conecta la
glicólisis con el ciclo del ácido cítrico

El CAC no genera una gran

cantidad de ATP ni incluye al
Oxígeno como reactante.
Formación del Acetil coenzima A a partir de piruvato

Piruvato + CoA + NAD Acetil CoA + CO2 + NADH + H

Esta reacción irreversible es el enlace entre la glicólisis y el CAC

 Mecanismo: La síntesis de acetil CoA a partir de piruvato requiere 3
enzimas y 5 coenzimas

Componente priruvato deshirogenasa (E1)

Enzimas: Dihidrolipoilo transacetilasa (E2)

Dihidrolipoilo deshirogenasa (E3)

Tiamina pirofosfato (TPP).

lipoamida. Cofactores catalíticos
FAD.
Coenzimas:
Co A Cofactores
NAD estequiométricos
La conversión de piruvato en acetil Co A tiene lugar en tres etapas:

1) Descarboxilación.
2) Oxidación y
3) Transferencia del grupo acetilo resultante al Co A.
Descarboxilación

Oxidación

Transferencia de
grupo acetil
 Descarboxilación

Oxidación

Transferencia de
grupo acetil
El ciclo del ácido cítrico oxida unidades de dos carbonos

La conversión del piruvato en Acetil

CoA, es la conexión entre la glicólisis y
la respiración celular, ya que la Acetil
CoA es combustible del CAC.
 La citrato sintasa produce citrato a partir de
oxalacetato y Acetil-CoA

El CAC comienza con la condensación de una unidad de 4 carbonos

(oxalacetato) Con una unidad de 2 carbonos (Acetil-CoA) para dar citrato
(6 carbonos).

Condensación
aldólica

Hidrólisis

La citrato sintasa sigue una cinética secuencial ordenada: 1° oxalacetato y

luego Acetil-CoA (evita la hidrólisis inútil del Acetil-CoA).
Sólo diseñada para hidrolizar al Citril-CoA.
El citrato se isomeriza a isocitrato

Reacción catalizada por la aconitasa.

Deshidratación Hidratación
El isocitrato se oxida y descarboxila hasta α- cetoglutarato

Es la primera de las 4 reacciones de óxido-reducción. Catalizada por

isocitrato deshidrogenasa.

Oxidación Descarboxilación
Por la descarboxilación oxidativa del α- cetoglutarato
se forma succinil-Coenzima A

Reacción catalizada por el complejo α- cetoglutarato deshidrogenasa

(homóloga al complejo piruvato deshidrogenasa).

Descarboxilación
oxidativa
 A partir de succinil-CoA se genera un compuesto con
alto potencial de transferencia de grupos fosfato.

La ruptura de un enlace tioéster del succinil-CoA se acopla a la fosforilación de

un GDP (nucleósido difosfato de purina).
Reacción catalizada por la succinil-CoA sintetasa.
Es la única etapa del CAC que proporciona un enlace fosfato de alta energía.
El oxalacetato se regenera por oxidación del succinato

Es la etapa final del ciclo del ácido cítrico, formada por una serie de
reacciones de Compuestos de cuatro carbonos.

Succinato Fumarasa
deshidrogenasa (HIDRATACIÒN)
(OXIDACIÒN)

Malato
deshidrogenasa
(OXIDACIÒN)
 Rendimiento energético

La glicólisis puede trabajar en condiciones aeróbicas o anaeróbicas pero el

ciclo del ácido cítrico trabaja sólo en condiciones aeróbicas.

Por cada molécula de acetato se obtiene aproximadamente 10

ATP:

3 NADH  7.5 ATP

1 FADH2  1.5 ATP
1 GTP  1 ATP
TOTAL  10 ATP

Glicólisis  2 molec. Piruvato

2 molec. Piruvato  2 molec. Acetato  2 NADH  5 ATP

2 molec. Acetato  CAC

CAC  20 ATP
 La entrada en el ciclo del ácido cítrico y su reacciones
están controladas

El complejo piruvato
deshidrogenasa se regula Respuesta de la Piruvato
alostéricamente mediante deshidrogenasa a la carga
fosforilación reversible Método energética.
principal en los eucariotas.
El ciclo del ácido cítrico está regulado en varios puntos

Los puntos primarios de

control son los enzimas
alostéricos: Isocitratro
deshidrogenasa y
α-cetoglutarato
deshidrogenasa
 El ciclo del ácido cítrico es fuente de precursores
biointéticos

Los intermediarios del CAC deben ser repuestos cuando se utilizan para la
biosíntesis.
El ciclo del Glioxilato permite a las plantas y bacterias
crecer en acetato
 Lanzaderas de electrones del NADH
La membrana interna mitocondrial es impermeable a NADH y NAD+ citoplasmático,
pero sus electrones deben entrar a la matriz mitocondrial para ser transferidos a la
cadena de transporte electrónico. La célula ha diseñado sistemas lanzadera donde se
realiza la transferencia de los electrones del NADH y no de la propia molécula.

Lanzadera
glicerol-3-fosfato

Los electrones son transferidos a

glicerol-3-P, que los transfiere
posteriormente al FAD
Lanzadera glicerol-3-fosfato

• Con esta lanzadera el rendimiento

energético del NADH
citoplasmático es menor ya que el
aceptor final de los electrones es
FAD: el resultado es un menor
bombeo de protones.

• La lanzadera glicerol-3-P es muy

abundante en músculo, lo que
permite realizar la fosforilación
oxidativa a velocidad muy alta.
 Lanzaderas de electrones del NADH

Lanzadera malato-aspartato

Se usa el malato como transportador de los electrones a través de la

membrana.
Lanzadera malato-aspartato

Lanzadera más
compleja, pero más
eficiente
energéticamente, el
resultado final es
NADH en la matriz
mitocondrial

Sistema
especialmente activo
en hígado y corazón.
GRACIAS POR
SU ATENCIÓN