Vega Ortigoza Irais Samantha

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Enfermedades
glomerulares
GLOMERULO:
Unidad anatómica
funcional del riñón donde
radica la función de
aclaramiento y filtración del
plasma sanguíneo
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¿Qué son?

 Son un grupo heterogéneo de entidades que afectan

principalmente a los glomérulos de forma funcional y
anatómicamente, y ocasionan trastornos que posteriormente,
afectan a la nefrona
 Se dividen en dos grupos:
 Primarias: origen inmunitario

 Secundarias: por enfermedades sistémicas

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Principalmente presentes mecanismos inmunitarios en la

enfermedades primarias y en la mayoría de las secundarias.

 Se han establecido dos formas de lesión asociada a

anticuerpos:

Fisiopatología  1) lesión resultante del depósito en el glomérulo de complejos

solubles circulantes antígeno-anticuerpo

 2) lesión por anticuerpos que reaccionan in situ dentro de los

glomérulos, ya sea ante antígenos glomerulares insolubles fijos
(intrínsecos) o frente a moléculas depositadas en el glomérulo
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En otras palabras….
 Mecanismo humoral (fase de activación), que conducen a la
formación de anticuerpos y al unirse al correspondiente
antígeno forman complejos inmunes que se depositan en los
glomérulos
 Mecanismo celular (fase efectora), en los cuales hay atracción y
activación de células inmunocompetentes en los glomérulos y/o
en el túbulo intersticio renal que liberan mediadores
responsables de los trastornos funcionales
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Mecanismos inmunológicos

 Fase de activación: activación de células de reconocimiento a

través de la unión Ag-Ac
 Fase efectora: ocurre cuando se forman de complejos inmunes
que se depositan en el riñón y se activa el sistema de
complemento y otros mecanismos que conducen a la liberación
de mediadores que atraen y activan células inmunocompetentes
en el glomérulo e intersticio
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Mecanismo inmunológico de lesión

 El depósito de anticuerpos en el glomérulo es una vía

principal de lesión glomerular, desencadenado por dos
mecanismos:
 activación del complemento

 activación de receptores Fc.

 El daño glomerular, reflejado por la pérdida de la función barrera

del glomérulo, se manifiesta por proteinuria y, en algunos casos,
reducción en el FG.
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Activación del complemento =

Vía de lesión iniciada por anticuerpos: generación de agentes quimiotácticos
mediada por complemento y leucocitos (principalmente C5a) y reclutamiento de
neutrófilos y monocitos.

Neutrófilos liberan proteasas, que

producen degradación de la MBG
Radicales libres de oxígeno, que
producen daño celular;
Metabolitos del ácido araquidónico, que
contribuyen a la reducción del FG.

Sin embargo, este mecanismo es aplicable solamente a algunos tipos de GN

 Los Ac dirigidos
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contra Ag de
la célula glomerular también
pueden ser directamente
citotóxicos para las células
del glomérulo. Sobre todo en Otros mediadores del
trastornos en los cuales no se daño molecular incluyen:
encuentran inmunocomplejos.

2) Plaquetas 3) células glomerulares

residentes (epiteliales,
1) monocitos y Se agregan en el mesangiales y 4) productos
macrófagos glomérulo durante la endoteliales) relacionados con fibrina
Infiltran el glomérulo con lesión inmunitaria. Producen infiltración de
Liberan prostaglandinas y Pueden estimularse para
las reacciones mediadas segregar mediadores, leucocitos y proliferación
por anticuerpos y de factores de crecimiento de las células
como citocinas (IL 1),
inmunidad celular metabolitos del ácido glomerulares
araquidónico, factores
de crecimiento, óxido
nítrico y endotelina
Lesión del podocito por anticuerpos
que producen lesión con
emborramiento de los pedicelios y
a veces desprendimiento de
células epiteliales y fuga de
proteínas a través de la MBG
defectuosa y las hendiduras de
filtración

Ademas de la pérdida de
podocitos, también se suscita la
pérdida de nefronas
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Desencademiento
Causa de lesión glomerular:
daña directamente a las células
o a la matriz glomerular, la
inducción de la producción
mediadores de la inflamación
amplifican el daño glomerular.
Evolución clínica
Ampliación y mantenimiento
Quimiotaxis de leucocitos
Proliferación y lesión de células
glomerulares
Expansión de la matriz
extracelular
Resolución
1) Remodelamiento de la matriz
extracelular por la liberación de
plasmina y metaloproteinasas
de matriz y cese en la
producción
2) normalización de la
celularidad glomerular y
proliferación
3) remodelamiento de los
capilares glomerulares
(angiogénesis).
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Progresión y fibrosis
Cicatrización glomerular,
caracterizado por la desaparición
progresiva de células glomerulares,
y por la aparición de matriz
extracelular cicatricial.
La progresión del daño glomerular
puede ocurrir por la persistencia de
la causa que lo originó o por un
fallo de los mecanismos de
reparación glomerular.
Evolución clínica
Lesión tubulointersticial
Todas las glomerulopatías crónicas
progresivas se asocian a una lesión
tubulointersticial caracterizada por
un infiltrado inflamatorio
mononuclear, fibrosis intersticial y
atrofia tubular.
Es frecuente que haya lesión
vascular. Su magnitud se
correlaciona con el pronóstico de la
función renal
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Clasificación

 Histopatología
 Etiología (primarias o secundarias)
 Presentacion clínica: sx nefrítico, nefrótico, GMN rápida
progresión y crónica
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Etiología
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Histopatología

 Los diferentes tipos de enfermedades glomerulares se caracterizan

por una o más de las siguientes lesiones tisulares básicas:

• 1. Hipercelularidad glomerular.

• 2. Alteraciones de la membrana basal

cápsula de Bowman: engrosamientos irregulares de

la membrana basal capsular

Capilares glomerulares: Alteraciones por daño

isquémico del glomérulo renal y engrosamientos difusos y
homogéneos de la membrana basal glomerular
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 • 3. Depósitos: acúmulo extracelular de un material que no

está presente de forma habitual en el glomérulo

 • 4. Cambios vasculares (edema, congestión, hemorragia,

necrosis, trombosis y embolismo glomerular).

 • 5. Hialinización y esclerosis.
 La hialinización indica, cuando se aplica al glomérulo, la acumulación
de un material homogéneo y eosinófilo.

 La esclerosis secundaria a un aumento de la matriz mesangial causa

un ensanchamiento del tallo mesangial (glomeruloesclerosis difusa) o
de los centros de los lóbulos periféricos (glomeruloesclerosis nodular)
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Síndrome nefrótico

 Es un síndrome glomerular caracterizado por lo siguiente:

 1) proteinuria masiva, con pérdida diaria de proteínas en orina de
3,5 g o más, en adultos

 2) hipoalbuminemia, con concentraciones de albúmina plasmática

inferiores a 3 g/dl

 3) edema generalizado

 4) hiperlipidemia y lipiduria

Al principio hay poca o ninguna azotemia, hematuria o hipertensión.

 deterioro en las paredes capilares del
glomérulo
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permite que escapen proteínas desde el
plasma hasta el filtrado glomerular

Fisiopatología
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Tratamiento

 Edema
 Dietéticos: disminución de la ingesta de sal y líquidos en caso de
anasarca

 Uso de diuréticos como furosemide o torsemide

 Control de patologías subyacentes

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Síndrome nefrítico

 El síndrome nefrítico es un complejo clínico, habitualmente de

comienzo agudo, caracterizado por:
 1) hematuria con hematíes dismórficos y cilindros hemáticos en la
orina

 2) algún grado de oliguria y azotemia

 3) hipertensión.

 Aunque también puede haber algo de proteinuria e incluso

edema, usualmente no son tan intensos como en el síndrome
nefrótico.
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Fisiopatología

Las lesiones que producen el síndrome nefrítico tienen en común la proliferación de

células dentro del glomérulo, acompañadas de infiltrado leucocitario.

Esta reacción inflamatoria lesiona las paredes capilares, permitiendo el paso de

hematíes a la orina, e induce cambios hemodinámicos que llevan a una reducción en
el FG.

La reducción del FG se manifiesta clínicamente con oliguria, retención recíproca de

líquidos y azotemia. Es probable que la hipertensión sea el resultado de la retención
de líquidos y un aumento de liberación de renina por los riñones isquémicos.

El síndrome nefrítico agudo puede producirse por trastornos sistémicos, como LES, o
puede ser el resultado de una enfermedad glomerular primaria. Un ejemplo de esto
último es la GN postinfecciosa aguda.
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Glomerulonefritis primarias más
comunes

 Las GN primarias son enfermedades de base inmunológica

aunque en la mayoría se desconoce el antígeno o causa última
de la enfermedad.
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Enfermedad de cambios mínimos

 A veces como lesión cero, origina entre 70 y 90% del sindrome

nefrótico en niños pero solo de 10 a 15% en los adultos
 Este trastorno suele presentarse como una nefropatia primaria,
pero puede acompañarse de otros trastornos como la
enfermedad de Hodgkin, alergias o el empleo de antiinflmatorios
no esteroideos
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 se manifiesta por proteinuria y borrado de los

pedicelios glomerulares con debilitamiento de las
membranas con poro hendido y sin depósitos de
anticuerpo; se desconoce la patogénesis
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Cuadro clínico

 Inicio repentino de edema y síndrome nefritico, acompañados de

sedimento urinario acelular.
 Promedio de excrecion de proteina urinaria informada en 24 h es
de 10 g con hipoalbuminemia grave.
 Algunos signos menos frecuentes son hipertensión (30% en ninos,
50% en adultos), hematuria microscopica (20% en ninos y 33% en
adultos), atopia o sintomas alergicos (40% en ninos, 30% en
adultos) y deterioro de la funcion renal (menos de 5% en ninos y
30% en adultos).
 La insuficiencia renal aguda en los adultos suele provenir del
edema intrarrenal (nefrosarca) que mejora con la albumina
intravenosa y los diureticos
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Tratamiento

 30% de los ninos muestran remision espontanea, pero todos los

menores son tratados con corticosteroides y solamente a los
que no mejoran se les realiza biopsia renal.
 La prednisona es el farmaco de primera eleccion y se destinan
los inmunodepresores de otro tipo como la ciclofosfamida, el
clorambucilo y el micofenolato mofetilo para pacientes con
recidivas frecuentes, corticodependientes o corticorresistentes
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Glomeruloesclerosis segmentaria focal

 Se caracteriza por cicatrices glomerulares segmentarias que

abarcan algunos los glomerulos y los signos clinicos en estos
casos se manifiestan predominantemente en forma de
proteinuria
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Patogenia

 Es probable que la patogenia sea multifactorial

 Mecanismos posibles:
 Factor de permeabilidad circulante regulado por linfocitos T;
proliferación celular y sintesis de matriz reguladas por TGF-β y
anomalias de podocitos, que dependen de mutaciones geneticas.
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 Puede ser primaria (lesión de los

podocitos por mecanismo
desconocido) o secundaria (p. ej.,
como consecuencia de una
glomerulonefritis anterior, hipertensión
o infección, como el VIH); los
glomérulos muestran obliteración focal
de las luces de los capilares, depósitos
hialinos y pérdida de los pedicelios de
los podocitos
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 Ademas de las cicatrices focales y segmentarias, se han

descrito otras variantes que incluyen lesiones celulares, como el
caso de la hipercelularidad endocapilar y proteinuria intensa;
glomerulopatía con colapso y con colapso glomerular
segmentario o global y un deterioro rapido de la función renal
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Cuadro clínico

 Los síntomas iniciales incluyen proteinuria, hematuria,

hipertensión o insuficiencia renal.
 Rara vez muestra remision espontanea, pero la remision de la
proteinuria inducida por el tratamiento mejora de forma
importante el pronostico.
 El tratamiento de individuos con FSGS primaria incluye
inhibidores del sistema de renina-angiotensina.
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Glomerulonefritis membranosa

 La glomerulonefritis membranosa o nefropatía membranosa

comprende en promedio 30% de los casos de síndrome
nefrotico en adultos y su incidencia maxima se alcanza entre los
30 y 50 años
 Es un trastorno raro en la niñez y la causa mas frecuente de
sindrome nefrotico en los ancianos.
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 Está producida por una respuesta
autoinmunitaria contra un antígeno
renal desconocido. Se caracteriza por
depósitos granulares subepiteliales de
anticuerpos con engrosamiento de la
MBG y pérdida de los pedicelios de
los podocitos pero sin, o poca,
inflamación
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Cuadro clínico

 Se sabe que 80% de personas con MGN tienen como

manifestacion inicial un sindrome nefrótico y proteinuria no
selectiva.
 La hematuria microscopica se detecta incluso en la mitad de los
pacientes pero parece menos comun que en nefropatía por IgA
 Por inmunofluorescencia se demuestran depositos granulosos
difusos de IgG y C3 y por microscopia electronica de forma
tipica se identifican depositos subepiteliales electrodensos.
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Tratamiento

 Ademas del tratamiento del edema, la dislipidemia y la

hipertension, se recomienda inhibir el sistema de renina-
angiotensina.
 Tambien es recomendable la administracion de
inmunodepresores
 Los inmunodepresores mas indicados son corticosteroides y
ciclofosfamida, clorambucilo, micofenolato mofetilo o
ciclosporina.
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Nefropatía por IgA

 Forma clasica = hematuria episódica vinculada con el deposito

de IgA en el mesangio.
 Es una de las formas mas comunes de glomerulonefritis a nivel
mundial.
 Afecta de manera predominante a hombres, afecta entre los 20
y 39 años
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 Regulada por complejos inmunitarios (presencia de depositos

mesangiales difusos de IgA) que suelen acompanarse de
hipercelularidad
 Se pueden encontrar cadenas ligeras de inmunoglobulina o IgM,
IgG y fraccion C3.
 En forma tipica, la IgA depositada en el mesangio es polimerica
y de la subclase IgA1
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Cuadro clínico

 Hematuria macroscópica durante una infección de vías

respiratorias altas acompañado de proteinuria
 En algunos casos presentan insuficiencia renal aguda
 Dx : Inmunofluorescencia de IgA
 Tx: inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina en
personas con proteinuria o deterioro de la función renal, también
se ha sugerido amigdalectomía o corticoterapia
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Glomerulonefritis membranoproliferativa

 También glomerulonefritis mesangiocapilar o lobular.

 Es una glomerulonefritis regulada por mecanismos inmunitarios,
que se caracteriza por engrosamiento de la membrana basal
glomerular con cambios mesangioproliferativos
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 Se subdivide según su cuadro patológico en:

 Tipo I: suele acompañar a la hepatitis C persistente, enfermedades
autoinmunitarias como el lupus o la crioglobulinemia o
enfermedades neoplasicas

 Tipo II y III por lo general son idiopaticas, excepto en presencia del

factor nefritico C3
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Clínica

 Variedad de signos y síntomas

 Microhematuria aislada con o sin proteinuria hasta la presencia
de sx nefrótico
 Dx : biopsia renal, que muestra un patrón de GnMP con
depósitos de inmunoglobulinas
 Tx: dependiendo del tipo. Tx inmunosupresor en enfermos con
fallo renal. En niños los esteroides en monoterapia demostraron
eficacia al elentecer la progresión renal y reducir la proteinuria