GLITAZONAS
Tiazolidindionas (Glitazonas)
Troglitazona  1ra. Tiazolidindiona
comercializada
Retirada por efectos adversos:
Insuficiencia hepática aguda grave y
mortal.
Sus acciones
farmacológicas son
complejas y no son
reproducidas de igual
manera por los diferentes
integrantes de la familia.
Actualmente:
Rosiglitazona y
Pioglitazona.
Parte de sus acciones
requieren presencia de
la insulina
(sensibilizadores a la
hormona) y otras son
insulinoindependientes.
Son agonistas del
receptor PPARy Una parte
importante se Podrían actuar
(Nuclear sus acciones como agonistas
Activado por el (Musculo) No son del receptor
proliferador de mediadas por el PPARa
peroxisomas receptor PPARy.
gamma)

Reducen la glucemia
basal y posprandial.
Deprimen la liberación de
leptina y del factor de
necrosis tumoral alfa por
parte del tejido adiposo 
Atenuando así el estado de
resistencia insulinica.

Incrementan la síntesis de Facilitan la liberación

GLUT4 y su translocación a la de adiponectina por
*Al estimular la membrana tanto en el el adipocito, la cual
captación periférica adipocito como en el inhibe la
de glucosa musculo, esta va a aumentar gluconeogénesis.
el transporte de la glucosa
debido a ellos va a disminuir
la glucemia.
Modifican la distribución
de la grasa corporal
*Inhibir la Aumentan la
gluconeogénesis concentración de la
*Estimular la
hepática (Reducen la grasa a nivel periférico y
acumulación de
actividad de por otro disminuye la
glucógeno
fosfoenolpiruvato – grasa abdominal y
carboxicinasa) periviseral.
Aumenta
Pioglitazona

HDL Los niveles de

Colesterol Colesterol
 La Glitazonas
parecen deprimir
LDL Colesterol
los niveles de PAI-I,
Triglicéridos metaloproteinasas

Disminuye
de matriz, proteína
C reactiva e
Interleucina 6.
Acciones en el metabolismo lipídico

 También limita la proliferación de

la fibra muscular lisa vascular y la
proliferación de la neointima al
estimular la apoptosis.
MECANISMO DE ACCION La Glitazonas son agonistas de PPARy

Difunden libremente en las células para unirse al

receptor  Preferentemente en los adipocitos pero
también musculo y hígado.

Se combian con heterodimeros formados por el PPARy

y el RXP (Receptor retinoico,  Favorece la
liberación del complejo de correpresores y la
asociación de un complejo de coactivadores con
actividad histona – acetilasa, la cual induce un
cambio conformacional en la estructura del
nucleosoma que permite mejor accesibilidad de los
genes promotores iniciándose la transcripción.
La Glitazonas  Inducen la expresión de genes que participan en las acciones de la
insulina.

La Rosiglitazona y la pioglitazona actúan como agonistas verdaderos.

 Farmacocinética
ROSIGLITAZONA PIOGLITAZONA
Se absorben bien por vía oral

La rosiglitazona tiene una biodisponibilidad del 99 %

La Pioglitazona sufre metabolización hepática por el
y su efecto hipoglucemiante se constata a las 2
CYPP3A4, ruta metabólica común de unos 150
semanas de iniciar el tratamiento.
fármacos  Existe riesgo de posibles interacciones.

Genera metabolitos activos que pueden eliminarse

Une 99.8 %  Albumina (Plantea un riesgo potencial
por el hígado.
de interacciones cinéticas

Se metaboliza ampliamente por CYP2C8 a través de

rutas de N-des metilación e hidroxilaciòn; Los
Se unen a las proteínas plasmáticas en mas de un
metabolitos inactivos se eliminan por la orina, previa
90%
conjugación con glucoronico o en forma de
sulfatos.

Evitar prescripción en pacientes con daño hepático

NO debe emplearse en la madre del lactante