FATIGA MUSCULAR, nNOS Y

ATROFIA DE FIBRAS
MUSCULARES EN LGMD
• Revisión de una serie de diferentes de factores con posible conexión
en la causalidad de fatiga y atrofia, particularmente considerando el
rol del nNOS y factores adicionales, como el género, en diferentes
formas de LGMD con diferentes mecanismos patogenéticos
subyacentes.

• Sarcoglicanopatías
• Reactividad de nNOS del sarcolema  reducida ó ausente
• Dependiendo de la deficiencia del SG
Calpainopatía Reactividad de Mayor grado de Calpainopatía
Inicio gradual nNOS del
Disferlinopatía
de fatiga sarcolemma atrofia de fibras
Caveolinopatía normal musculares disferlinopatía

Hombres Mujeres
• Más atrofia que en • Valores similares a grupo
grupo control control.
• Tamaño inicial de fibra
muscular asociado a
factores endocrinos y
menos esfuerzo físico.
nNOS
• DGC
• Rol de señalización por interaccion
con otras proteínas, incluida nNOS.
• Anclada a sarcolema por enlace de
α–sintropina
• Mensajero, transduce eventos de
señalización mediante vías
dependientes de calcio
• Regula desarrollo muscular,
contractibilidad y flujo sanguíneo
 Fatiga muscular: en general
• Aguda: agotamiento físico por
gasto energético

• Crónica: incapacidad de
mantener cierto nivel de fuerza

Falta de de fibras (hipótesis):

Contriubución a la degeneración
Acoplamiento Disponibilidad de
Perdida de nNOS: reduce acción protectora normaladaptación
de NO ante aisquemiaModificaciones del (hipótesis
local en la contracción Disrupción del 
vascular)
excitacion- sustratos o flujo
vasodilatacion por ambiente intracell. aparato contráctil
contracción sanguíneo suceptibilidad celular a superóxidos
NO
nNOS en sarcoglicanopatías
• nNOS reducido en músculos con
déficit de sarcoglicanos
• Más en deficiencia completa del
complejo SG (β)
Expresión
de nNOS
• Validación en el
sarcolema
• Expresión de nNOS citosólico
• Western Blot Expresión del
• Localización en sarcolema complejo SG
• Inmunohistoquimica
• Con variaciones desde ausente a
reducida dependiendo de la integridad
del complejo SG
Def. completa Def. parcial
LA INTEGRIDAD
DEL COMPLEJO
SG ES ESENCIAL
PARA LA
LOCALIZACION
DE nNOS EN
SARCOLEMA
nNOS en cardiomiopatía
Correlación:
nNOS en sarcolema
ausente o severamente reducida
 
Severidad clínica
Edad de inicio, fatiga muscular,
• Hipótesis
• : disrupción de complejo SG en
musculo liso vascular  lesión
isquémica en msc cardiaco y
esquelético.
miopatía esquelética
.
• Contractibilidad/Espasmo:
• ↑Ca+ intracelular, alteración de
NOS, ↑actividad de proteincinasa C
 NO:

Guanilato Ciclasa
soluble sGC

Monofosfato
guanosin cíclico
cGMP
Fibras musculares
• Atrofia fibrilar refleja
anormalidad en aparato • Proceso
contráctil. atrófico mas
• Parámetros morfométricos: relevante
diámetro, área, factor de atrofia,
factor de hipertrofia.
Calpainopatia y
disferlinopatía
Género en atrofia de fibras musculares en
LGMDs
Hombres Mujeres
• Calpainopatía y disferlinopatía • No diferencias significativas con
• Fibras de menor diámetro, área de grupo control
corte, mayor valor de factor de
atrofia que grupo control
• En algunos estudios: progresión de • Tamaño muscular inicial menor
calpainopatía mas rápida. atenuante en perdida muscular?
• Predominancia en LGMD por
afectación clínica mas notable?.

Correlacion de atrofia con severidad clínica.

 Conclusiones
• Deficiencia de complejo SG  cambios estructurales, alteraciones metabólicas y de vías
de señalización de NOS involucradas en disfunción microvascular.
• CARDIOMIOCITOS SUCEPTIBLES A ISQUEMIA INTERMITENTE

• Atrofia mas importante en calpainopatías y disferlinopatías

• Activación de vías especificas de degeneración intracelular y progreso lento que lleva a cambios
musculares patológicos crónicos.

• Mas atrofia en hombres, sufriendo mas consecuencias como debilidad y discapacidad.

Programa rehabilitatorio: tomar en cuenta la fatiga muscular y atrofia, evitar ejercicio excéntrico y una
posible isquemia local muscular.

Entrenamiento de resistencia (moderada) y estiramientos.