Sunteți pe pagina 1din 41

Nefropatia IgA

Boala Berger
Nefropatia IgA

Definitie: Nefropatie caracterizata prin


- HP: depozite mezangiale de IgA
- clinic: hematurie macroscopica
- excluzand LES
(J.Berger – 1966: “Les depots intercapillaires d’IgA”)
Nefropatia IgA

Epidemiologie
Nefropatia IgA - epidemiologie

- cea mai frecventa glomerulopatie


- inegal distribuita geografic
• USA: 5% total cazuri, 10% glomerulopatii
• Europa: 15% total cazuri, 20% glomerulopatii
• Asia: 30% total cazuri , 40% glomerulopatii
• Japonia: 50 % glomerulopatii
-B/F=2/1
Nefropatia IgA - epidemiologie

-8.369 biopsii renale  593 GMP IgA (7,1%)  B/F=2/1; V = 37ani (5-86)

- caucazieni > negrii


- determinism genetic prezent
• agregare familiala
• asociere HLA – Bw35 si – DR4
Nefropatia IgA - clasificare

Clasificare:
• primara
• asociata S. Henoch – Schonlein
• secundare:
- b. hepatice (ciroza hepatica alcoolica)
- b. digestive (b. Crohn, rectocolita U-H, b. celiaca)
- b. reumatismale (S. Reiter, spondilita ankilozanta, PCE)
- b. hematologice (PTI, policitemia vera, limfoame nehodgk)
- neoplasme (carcinom bronsic, carcinom laringian)
- infectii (HIV)
- dermatologice (dermatita herpetiforma, psoriazis)
- diverse (sarcoidoza, hemosideroza pulmonara)
Histologie
Nefropatia IgA- HP

• MO:
• Expansiunea mesangiala focala/difuza (crestere a
matricei si a nr. de celule)
• +/- semilune)
• IF:
• Depozite masive mesangiale de IgA
• C3, C5, Properdina (activarea caii alterne a C)
• IgM, IgG- depozite redusek and  chains
• ME:
• Expansiune mesangiala
• Depozite dense mesangiale si paramesangiale
• +/- stergere podocite (asociere cu sd. nefrotic )
Nefropatia IgA - HP

Hiperplazie mezangiala
Nefropatia IgA - HP
Nefropatia IgA - HP
Nefropatia IgA - HP

Depozite la nivelul mezangiului


Patogenie
Nefropatia IgA

Patogenie

- anomalii ale IgA


- dereglari ale raspunsului imun
- anomalii ale celulelor mezangiale
Nefropatia IgA

Patogenie

- anomalii ale IgA


- dereglari ale raspunsului imun
- anomalii ale celulelor mezangiale
Nefropatia IgA

Structura unei molecule normale IgA1

A B

VL VH VH VL
CH1 CH1
CL CL

Ser/ Thr O GalNAc 1,3 2,3


Regiunea CH2 CH2
“balama”
2,6 Acid sialic

Acid sialic
CH3 CH3
Nefropatia IgA

Structura unei molecule anormale IgA1

A B

VL VH VH VL
CH1 CH1
CL CL

Ser/ Thr O GalNAc 1,3 2,3


Regiunea CH2 CH2
“balama”
2,6 Acid sialic

Acid sialic
CH3 CH3
Structura si reglarea anormala a
IgA
Molecule de IgA1 cu continut redus de galactoza
datorita deficientei enzimei  1.3 glicoziltransferaza
•  clearance hepatic al IgA (IgA nu sunt recunoscute de
asialo-glicoprotein receptor)  nivelelor plasmatice ale
IgA anormale
•  incarcatura negativa a IgA IgA traverseaza MBG
depunere in mesangiu
• Autoagregarea moleculelor anormale de IgA agregate
mari de IgA activarea propriului sistem imun cu
generarea de IgG si IgA impotriva agregatelor de IgA
depunere de complexe imune la nivel mesangial cu
activarea locala a C
Mecanismele injuriei mezangiale

CI mesangiale (formate din IgA- anti-IgA):

• Activarea celulelor mesangiale prin receptorul Fc:


 Proliferare celulara
 Sinteza de citokine
• Activarea caii alterne a C:
 Prezenta C3, C5, properdina (IF)
 Absenta C1, C2, C4 (daca C1 prezenta- cauta LES!!!)
Nefropatia IgA

Anomalii ale raspunsului imun


Anomalii ale RI umoral

Cresterea sintezei IgA:


•  activitatii caii stimulatorii (limfocite B
si Th IgA)
•  activitatii caii inhibitorii (limfocite Ts
IgA)
Nefropatia IgA

Anomalii ale celulelor mezangiale


Celulele mesangiale in IgAN

Sinteza crescuta de citokine:


 Inflammatie (IFN, TNF)
 Fibroza: platelet derived growth factor
(PDGF-), transforming growth factor
(TGF-) fibroza si scleroza
glomerulara BCR
Nefropatia IgA

Clinica
IgAN- manifestari clinice
Sindrom nefritic cronic
• Hematurie: simptomul major
• Hematurie glomerulara
• >80% pacienti: hematurie microscopica
• 40-50% pacienti: hematurie macroscopica recurenta
• Tranzitorie- 1-7 zile
• Precedata de infectii (IACRS, intestinal, urinar)

• HTA secundara
• +/- edeme (pacienti cu sindrom nefrotic)
• BCR
• +/- Injurie renala acuta (in timpul hematuriei macroscopice)
Nefropatia IgA – clinica (2)

Principalele tablouri clinice:

-hematurie si proteinurie asimptomatice


-hematurie macroscopica episodica
-Sindrom nefritic cronic  BCR
-IRA (necroza tubulara acuta precedata de
hematurie macroscopica)- eventual recidivanta
-GN rapid progresiva (cu semilune)
- sindrom nefrotic (ME- stergere podocite)
Nefropatia IgA

Diagnostic
Nefropatia IgA - diagnostic

Clinic: Histologic:

- valoare ORIENTATIVA - de certitudine

- hematurie macroscopica - IF este OBLIGATORIE


Nefropatia IgA

Prognostic
Nefropatia IgA - prognostic

- supravietuirea la 10 ani: 80 – 90%


- 30% din cazuri ajung la BCR
- rata BCR = 1% / an
-factori de prognostic nefavorabil:
- proteinuria > 1 g/zi
- HTA
- scor histologic MEST-S (extensia hipercelularitatatii
mesangiale, hipercelularitate endocapilara, scleroza
glomerulara segmentala, atrofie tubulara sau fibroza
interstitiala, semilune)
- varsta inaintata
- BCR avansata
Nefropatia IgA

Tratament
Nefropatia IgA - tratament

Tratament - principii:
1. Evaluarea riscului de progresie a bolii renale
2. Tratamentul antiHTA si antiproteinuric
3. Corticoterapia
4. Imunosupresie (?)
Nefropatia IgA - tratament

Tratament - principii:
1. Evaluarea riscului de progresie a bolii renale
2. Tratamentul antiHTA si antiproteinuric
3. Corticoterapia
4. Tratamentul imunosupresor
Nefropatia IgA - tratament

IECA si ARB (sartani):


1. Monoterapie sau asociere??? MONOTERAPIE!
2. Cine??? Orice pacient cu GN IgA si proteinurie>0,5-1
g/zi si fara contraindicatii pentru acest tratament
3. Ce doza??? Doza maxima tolerata pentru atingerea
tintelor:
• Proteinurie<1 g/zi
• TA: <130/80 mmHg daca proteinuria<1 g/zi
<125/75 mmHg daca proteinuria initiala>1 g/zi
Nefropatia IgA - tratament

Tratament - principii:
1. Evaluarea riscului de progresie a bolii renale
2. Tratamentul antiHTA si antiproteinuric
3. Corticoterapia
4. Tratamentul imunosupresor
Nefropatia IgA - corticoterapie

Indicatii
1. GN IgA si proteinurie >1 g/zi persistenta 3-6 luni in
ciuda terapiei optimale antiHTA si antiproteinurice
2. RFG> 50 ml/min/1.73 m2

Durata: 6 luni
Nefropatia IgA - corticoterapie

Schema Pozzi
Metilprednisolon iv 1 g/zi x3 zile (lunile 1,3,5) urmat de
prednison po 0.5 mg/kg corp (in zi alterna)- 6 luni

Schema Manno
Prednison po 0.8-1 mg/kg corp/zi 2 luni, apoi scadere
lunara cu cate 0.2 mg/kg corp/zi, inca 4 luni

Durata: 6 luni
Nefropatia IgA - tratament

Tratament - principii:
1. Evaluarea riscului de progresie a bolii renale
2. Tratamentul antiHTA si antiproteinuric
3. Corticoterapia
4. Tratamentul imunosupresor
Nefropatia IgA - imunosupresie

Principii:
1. MMF: posibil ca prima linie in locul/asociere cu GC
dar sunt necesare studii clinice mai mari

2. CCF, AZT, CSA: eficienta redusa in IgAN


• NU se asociaza corticoterapiei (exceptia: GN IgA
cu semilune- CCF)
• NU se indica la o RFG< 30 ml/min/1.73 m2
(exceptia: GN IgA cu semilune- CCF)
Nefropatia IgA - tratament

Forme ATIPICE
1. Nefropatia glomerulara cu leziuni minime asociata cu
depozite mesangiale de IgA: tratament similar GNLM
cu sd nefrotic
2. GN IgA cu semilune (semilune la PBR cu deteriorare
rapida a functiei renale): tratament similar
vasculitelor ANCA+ (corticoterapie si CCF)
Nefropatia IgA – tratament

Transplant renal

Apar depozite IgA pe rinichiul grefat in 2/3 din


cazuri in primele 2 – 3 luni
Evolutia grefei este BUNA in general (10 ani).

S-ar putea să vă placă și