Inmunidad de las Mucosas y

Parásitos Intestinales

PARTE 1
Defensas Exteriores
 MALT:Proteger la Mucosa
(pero no reaccionar contra cualquier antígeno)

 Sitio primario de infección (rotavirus,reovirus,

influenza, HIV, Salmonella, Shigella)

 IgA secretoria 40mg/kg (6.0 x 1010 células

productoras de Ac en el tejido mucoso, 2.5 x 1010 en los
tejidos linfoides)

 Inmunidad mediada por células (~80% de los

linfocitos mucosos son T) NK, NK1.1 T cells, gd T cells
 Epitelio Mucoso
 Epitelio columnar—(en tracto respiratorio y
GI) se diferencia a partir de las criptas.
 Goblet cells producen mucina
 Tight junctions– Exclusión de proteinas y
patógenos
 Producción de citoquinas: IL-1, IL-6, IL-8
 APC?
 Interacciones reguladoras: producción de IL-7
Fagarasan and Honjo (2002) Nature Rev. Immunol. 3: 63-72
 Sitios Mucosos Inductores

 Gut
Associated Lymphoid Tissue:
GALT Placas de Peyer, Foliculos linfoides
organizados solitarios, apéndice
 Nasal ALT: NALT (amigdalas palatinas,
adenoides); tracto respiratorio alto y
cavidad nasal/oral, criptas profundas,
células M? For antigen uptake; gran
cantidad de células B IgG+ e IgA+
 Sitios Mucosos inductores (cont.)

 Bronquial-ALT: BALT; defensa contra

antígenos inhalados. Poco relevante en
humanos y ratones.

 Folículos linfoides en intestino grueso y

cervix
 Anatomía del MALT
 Placas de Peyer
 Zonas B; gran cantidad de linfocitos B IgA+
 Zonas T; colaboración en respuestas a IgA, efectores
CD4+, precursores CD8+

 Epitelio Asociado al Folículo (FAE); microvillus,

captación de Ags.

 Células M

 Región del Domo; macrófagos, DC, presentación

de Ag
 Anatomía del MALT

 Ganglios mesentéricos
 Células mononucleares de la lámina
propia
 Linfocitos intraepiteliales
 Mastocitos mucosos
 Neutrófilos, eosinófilos
 Placas de Peyer
 Agregados linfoides
macroscópicos en la
submucosa del intestino
delgado
 Zonas B, con células
foliculares dendríticas,
 Zonas T entre ellas
 HEV
 Sin linfáticos aferentes
 Epitelio Asociado al Folículo
(FAE)
 Menos
microvellosidades
 Menos enzimas
digestivas
 Sin pIgAR
 Domo subepitelial: B,
T, MØ y CD
 Células M
 Enterocitos especializados
 Fino glicocáliz
 Escasas microvellosidades
 Participan en la captación del Ag desde la
luz intestinal
 Se diferencian por acción de la LTα1β2
proveniente de linfocitos B
Las Células M facilitan el ingreso de
Antígenos
Cheroutre and Madakamutil. Nature Rev. Immunol. 4: 290-300
 Ganglios Mesentéricos
 Son los más grandes del organismo
 Desarrollo difiere del resto de los ganglios
linfáticos
 No depende de TNF o LTBR
 Sitio de diferenciación de linfocitos B en
plasmocitos secretores de IgA polimérica
 Sitio de inducción de respuesta T CD4+
Mowat. Nature Rev. Immunol. 3: 331-341 (2003)
 Células Mononucleares de la
Lámina Propia
 Células B: Plasmocitos IgA+: 30-40%
 Linfocitos B pequeños: 15-45%, son sIgM+ sIgD+
 Células T CD4+: son el 40% de los linfocitos T, TCR
abTCR, utilización oligoclonal (expansion de clones
seleccionados por Ags intestinales?); fenotipo memoria
 Células T CD8+: CTL
 Linfocitos Intraepiteliales
Approx. 1 IEL/ 4-6 céls.
Epiteliales, sobre la lámina basal
Población heterogénea
Mayormente linfocitos T ab, gd TCR NK1.1+, NK
 CD8+ parecen tener función lítica constitutiva
 CD4+ efectoras y reguladoras
 Poblaciones timo-like CD4+8+, CD4+8-, CD4-8-,
CD4-8+
 Linfocitos Intraepiteliales

 CD8ab and CD8aa;

 gd T aparentemente tienen función
regulatoria: estimulan producción de IgA,
inhiben producción de IgE, apoyan el
crecimiento de céls. epiteliales vía la
liberación de factor de crecimiento del
queratinocito.
Cheroutre and Madakamutil. Nature Rev. Immunol. 4: 290-300
Cheroutre and Madakamutil. Nature Rev. Immunol. 4: 290-300
Cheroutre and Madakamutil. Nature Rev. Immunol. 4: 290-300
 IgA Secretoria

 IgA: 2 subclases en humanos

 IgA1- monomérica, IgA predominante en suero
 IgA2- polimérica, en secreciones externas
 Cadena-J- requerida para formar la IgA
polimérica
 Pérdida de 13 aa en región bisagra disminuye
susceptibilidad al clivaje protelítico de IgA2
La IgA dimérica consisten en 2 monómeros
de IgA unidos por una cadena J. Los
linfocitos B pueden secretar una forma u
otra de IgA
 Comparación entre IgG e IgA
IgG IgA

% Ig Tot Suero 75-85% 7-15%

Vida ½ suero 23 6
(d)
Lisis Bacteriana + +++
Unión a MØ + +
Activación C + -
Clásica
Activación C + A1+, A2-
Alterna
 Evidencia de rol protector de IgA
 Influenza- transferencia pasiva de IgA
monoclonal protege, no así IgG
 Vibrio cholerae– Transferencia pasiva de
IgA suficiente para protección
 Salmonella typhimurium- IgA protectiva
contra desafío oral pero no sistémico.
Fagarasan and Honjo (2002). Nature Rev. Immunol. 3:63-72
Inducción de respuestas mucosas.
 Transporte de IgA

 Receptor de Ig polimérica (pIgR)

responsable del transporte de la pIgA a las
secreciones mucosas.
 Células epiteliales en glándulas y criptas
basolaterales del tracto GI y respiratorio
producen pIgR
 Transporte de IgA

 PIgA/pIgM se une al pIgR por puentes

disulfuro- en la membrana basolateral.
 Endocitosis and transcitosis
 Clivaje. Componente secretorio (SC)
 SC estabiliza a la pIgA y la transforma en
resistente a la proteólisis.
Transporte Activo de IgA
Common Mucosal Immune System