Farmacología I

Interacción de fármacos

M. en C. José Luis Balderas López

INTERACCIÓN DE FÁRMACOS

Es la modulación de la actividad farmacológica o potencia

de un fármaco por la administración anterior o
concomitante de otro fármaco, alimentos u otro
xenobiótico.
TIPOS DE INTERACCIONES

De acuerdo con las sustancias que interaccionan:

•Interacciones fármaco – fármaco

•Interacciones fármaco – alimentos / nutrimentos
•Interacciones fármaco – productos herbolarios
•Interacciones fármaco – enfermedad
RESULTADOS DE LA INTERACCIÓN

Sumación 1+1=2

Sinergismo
E F E C T O

Potenciación 1+1>2

Antagonismo 1+1<2
RESULTADOS DE LA INTERACCIÓN

Aditividad 1+1=2
E F E C T O

Superaditividad 1+1>2

J 1+1<2
TIPOS DE INTERACCIONES

De acuerdo con el proceso / mecanismo involucrado:

Interacciones Farmacéuticas
(Antes de la administración, liberación)

Interacciones Farmacocinéticas
(Absorción, distribución, biotransformación y excreción)

Interacciones Farmacodinámicas
(Mecanismos de acción)
INTERACCIONES FARMACÉUTICAS

Interacciones que se llevan a cabo antes de la

administración del fármaco o medicamento o que influyen
en la liberación del fármaco.

Son interacciones a nivel químico no a nivel

farmacológico.
INTERACCIONES FARMACÉUTICAS

Ejemplos:

•Suxametonio y tiopental forman un complejo.

•Fenitoína precipita en disoluciones de dextrosa.
•Anfotericina precipita en solución salina.

Cuando el resultado de la interacción es antagonismo,

también se denomina:
Antagonismo químico
INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

Es la alteración de la concentración del fármaco en el sitio

de acción por la administración de un segundo fármaco.
INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS

Es el aumento o disminución del efecto de un fármaco por

otro sin alterar su concentración en el sitio de acción.
INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS

Fisiológico:
Cuando dos fármacos actúan con diferentes mecanismos
de acción.
Cuando el resultado de la interacción es antagonismo se
denomina:
Antagonismo Fisiológico

Interacción en receptores:
Cuando dos fármacos actúan en el mismo receptor:
modulación, competencia o bloqueo del receptor.
TIPOS DE ANTAGONISTAS

Antagonista competitivo:
Compite con el agonista por el sitio ortostérico del mismo
receptor.

Antagonista no competitivo:
Se une a un sitio alostérico del mismo receptor o al sitio
ortoestérico o alostérico de otro receptor para inhibir la
acción del agonista.
TIPOS DE ANTAGONISMO POR BLOQUEO DE RECEPTOR

Reversible disociación
rápida
Antagonismo
competitivo
Irreversible disociación
lenta

Antagonismo
no competitivo
TIPOS DE ANTAGONISMO POR BLOQUEO DE RECEPTOR

Antagonismo Se alcanza el
superable efecto máximo

Antagonismo No se alcanza el
insuperable efecto máximo
TIPOS DE ANTAGONISMO POR BLOQUEO DE RECEPTOR

Posibles combinaciones:

a)Antagonismo competitivo superable

b)Antagonismo competitivo insuperable

c)Antagonismo no competitivo superable

d)Antagonismo no competitivo insuperable

TIPOS DE ANTAGONISMO POR BLOQUEO DE RECEPTOR

% Efecto
100% de efecto Agonista solo Agonista + Antagonista:
Antagonismo superable

Menos del 100% de efecto Agonista + Antagonista:

Antagonismo insuperable

log concentración / dosis

TIPOS DE ANTAGONISMO POR BLOQUEO DE RECEPTOR

% Efecto
Agonista solo
100% de efecto Agonista + Agonista parcial:
Antagonismo superable

Agonista parcial
Menos del 100% de efecto

log concentración / dosis

DESENSIBILIZACIÓN

La desensibilización o tolerancia es la pérdida de respuesta de

una célula a la acción de un ligando, como resultado de la acción
de este ligando sobre la célula.

La desensibilización determina que la célula quede protegida

frente a la estimulación excesiva o prolongada.

En Farmacología, la desensibilización proviene de la acción del

fármaco agonista.
DESENSIBILIZACIÓN

Tolerancia aguda o taquifilaxia

Cuando se desarrolla de manera rápida

Desensibilización
o Tolerancia

Tolerancia crónica
Cuando se desarrolla de manera lenta
en el transcurso de mucho tiempo.
DESENSIBILIZACIÓN

Homóloga
Cuando la presencia del ligando afecta
únicamente la capacidad de respuesta del
receptor ocupado por dicho ligando.
Desensibilización

Heteróloga
Se produce una pérdida de respuesta no
sólo a la acción del ligando, sino también
a la de agonistas de otros receptores.
DESENSIBILIZACIÓN

La desensibilización homóloga puede llevar consigo:

a)Una disminución en la afinidad, como consecuencia del

modificaciones conformacionales del receptor.

b)Una reducción en el número de receptores, ya sea por

inactivación, secuestro hacia el interior de la célula,
degradación metabólica o reducción en la síntesis de
nuevas moléculas receptoras.
DESENSIBILIZACIÓN

La desensibilización heteróloga:

La reducción de la respuesta se debe a cambios tanto en el

receptor como en los elementos post-receptoriales
comunes a diversos tipos de agonistas.
DESENSIBILIZACIÓN

Desensibilización de
receptores acoplados
a Proteína G y a Cinasas
HIPERSENSIBILIDAD

Es el incremento de respuesta de una célula ante la

acción de un ligando endógeno o un fármaco como
resultado de la falta temporal de acción del ligando sobre
la célula.

Se produce con frecuencia cuando:

•Se desnerva una vía nerviosa.
•Se bloquea de manera crónica un receptor con fármacos
de carácter antagonista.
•Se agota el neurotransmisor de una vía nerviosa.
HIPERSENSIBILIDAD

Mecanismos:
•Proliferación de receptores.
•Pérdida del mecanismo de recaptura o del mecanismo de
eliminación.
•Incremento de la respuesta postsináptica.

Algunos autores la denominan hipersensibilidad por

denervación.
 Farmacología
Transformaciones de las CDR

M. en C. José Luis Balderas López

 GRÁFICA DE SCATCHARD

[ ] = Concentración
k = constante de disociación

Si [R]1 es la concentración total de receptores, entonces:

La ecuación se transforma en:

GRÁFICA DE SCATCHARD
GRÁFICA DE SCATCHARD

Estudia la afinidad del receptor por el ligando

GRÁFICA DE SCHILD

Cuando una dosis fija de un antagonista competitivo es usada en

un experimento con dosis crecientes de un agonista, es posible
determinar la afinidad del antagonista para el receptor en
común.

Este estimado de afinidad proporciona una caracterización

cuantitativa del receptor o subtipo de receptor.

A = agonista
B = antagonista
R = receptor
GRÁFICA DE SCHILD

% Efecto
A A + B1 A + B2

A A’1 A’2 log D

kB = constante de disociación
del complejo BR
GRÁFICA DE SCHILD

Logaritmo negativo de la concentración

molar del antagonista necesaria para
obtener una razón de la dosis del
antagonista igual a 2.

Medida del grado o potencia del antagonista

GRÁFICA DE SCHILD

pA2

•Sirve para estimar la potencia de una antagonista

•Proporciona información sobre la dosis de antagonista
que desplaza el efecto del agonista a la mitad
•Sirve para medir la capacidad antagonista de una
sustancia
•Un antagonista con valor mayor de pA2 tiene mayor
capacidad de antagonizar la respuesta
GRÁFICA DE LINEWEAVER-BURKE

Si asumimos que la magnitud del efecto farmacológico, E,

es directamente proporcional a la concentración de
complejo fármaco-receptor AR; el efecto farmacológico
máximo, Emax, ocurre cuando todos los receptores están
ocupados, por lo que se puede proponer la siguiente
ecuación:
GRÁFICA DE LINEWEAVER-BURKE
GRÁFICA DE LINEWEAVER-BURKE

Antagonismo competitivo
GRÁFICA DE LINEWEAVER-BURKE

Antagonismo no competitivo
GRÁFICA DE LINEWEAVER-BURKE

Bloqueo del receptor