Le complément

Année universitaire 2008/2009

 OBJECTIFS EDUCATIONNELS

1-Decrire les voies d’activation du complément

2- Connaître les mécanismes de régulation du
complément
3-Citer les récepteurs cellulaires du complément
4-Préciser les fonctions biologiques du
complément
5-Décrire les méthodes d’exploration et les
variations pathologiques du complément
 Le système complémentaire
• plus d’une trentaine de protéines solubles et
membranaires.
• activation en cascade selon trois voies .
– Voie classique
– Voie des lectines
– Voie Alterne
• activités biologiques diverses.
– Lyse
– Phagocytose
– Amplification de la réponse immunitaire
– Réaction inflammatoire
 Trois groupes de protéines
• Les protéines participant à l’activation du
SC.
• Les protéines de régulations .
• Les récepteurs cellulaires du complément.
 Les protéines participant à
l’activation du SC
• Voies classique: C1(C1q,r,s),C4,C2,C3,
C5,C6,C7,C8,C9
Produits du clivage: C4b,C4a, C2b,C2a, C3b,C3a, C5b,C5a
• Voie alterne: B,D,C3, C5,C6,C7,C8,C9
Produits du clivage: Bb,Ba, C5b…
• Voie des lectines:
MBL,MASP1,MASP2,C4,C2,C3,
C5,C6,C7,C8,C9
V classique V des lectines V alterne

C1(q,r,s) MBL
(MASP1/2) B,D
C4
C2
C3

C5
C6
C7 V commune

C8
C9
 Les protéines de régulations
• C1-inh (C1-inhibiteur)
• C4-bp (C4-binfding-protein)
• DAF(decay accelerating factor)
• MCP(membrane cofactor protein)
• Facteur I
• Facteur H
• CR1
• Protein S
• HRF
• C8-bp (C8-binfding-protein)
 Les récepteurs cellulaires du
complément
• CR1( CD35)
• CR2(CD21)
• CR3(CD11b-CD18)
• CR4(CD11c)
 Activation
VOIES activateurs

classique Complexes immuns,

cellules apoptotiques
,virus, bactérie,CRP

MBL Germes avec groupes mannose

terminaux

alterne Bactéries, champignons,virus,…

 Mécanismes d’activation
• Réaction en chaîne (ordre d’intervention
des facteurs) (C1,C4,C2,C3)
• Clivage :exhibition d’un site enzymatique
ou d’un site de fixation .(C2a,Bb),
(C4b,C3b,C5b)
• Changement conformationnel.
(C1q,C6,C7,C8,C9)
Clivage :exhibition d’un site
enzymatique
Clivage :exhibition d’un site de fixation

C R
SH
Changement conformationnel.
V classique V des lectines V alterne

C1(q,r,s) MBL
(MASP1/2) B,D
C4
C2
C3
C3 convertase
C5 convertase
C5
C6
C7 Voie
commune
C8
C9
 Voie classique

C2b
C4a C3a
C1q
C1r2/C1s2
Mg++
Ca++ C4b2a et une C3 convertase
C4 C3 C4b2aC3b et une
C2 C2a C5 convertase

C4b
C3b C3b C3b
 QCM
Parmi les classes et sous classes
d’immunoglobulines suivantes indiquer
celle(s) qui active (nt) le complément
par la voie classique
• A-IgM
• B-IgG1
• C-IgG4
• D-IgE
• E-IgD
 CROC
Qu’est ce que le complexe C4b2a ? Indiquer
son rôle.

C3 convertase classique
Clivage de C3 en C3a et C3b
V classique V des lectines V alterne

C1(q,r,s) MBL
(MASP1/2) B,D
C4
C2
C3
C3 convertase
C5 convertase
C5
C6
C7 Voie
commune
C8
C9
 Voie des lectines
_____
C3a
C4b2a est la C3 convertase

C3 C4b2aC3b et une
C5 convertase
MASP1

MBL
C3b
V classique V des lectines V alterne

C1(q,r,s) MBL
(MASP1/2) B,D
C4
C2
C3
C3 convertase
C5 convertase
C5
C6
C7 Voie
commune
C8
C9
Activation spontanée du C3

Génération d’une C3 convertase

b
C3 i C3 b

C3iBb :complexe très instable demie vie très courte

 Voie alterne
boucle d’amplification

C3bBb :complexe stable en présence d’une membrane activatrice

Mg++ C3bBbC3b et une C5 convertase

b C3
C3b
C3b

Membrane activatrice
 Voie alterne
boucle d’amplification

C3 b b C3b

C3b
 Voie alterne
boucle d’amplification

b
C3 b C3b C3b

C3b
 Voie alterne
boucle d’amplification

C3b C3b C3b

C3b
 Voie alterne
boucle d’amplification

C3b C3b

C3b
 QCM
Le complexe C3bBb
• c’est la C3 convertase de la voie alterne
• agit sur le C5 en le clivant en C5a et C5b
• est dissocié par la C4bp
• est stabilisé par la properdine
• Son activité enzymatique se situe sur le
Bb
 CROC
Le complément peut être activé avant la
réponse immune spécifique. Citer deux
mécanismes possibles.

Activation par la voie alterne

Activation par la voie des lectines
V classique V des lectines V alterne

C1(q,r,s) MBL
(MASP1/2) B,D
C4
C2
C3

C5
C6
C7 Voie
commune
C8
C9
 Les C5-convertases

C5-convertase of the Alternative

C5-convertase of the Classical
Pathway
and lectin Pathways

C3b C3b C3b

C4b
Lytic pathway
C5-activation

C3b
C4b
 Lytic pathway
assembly of the lytic complex

C6

C7 b
 Voie commune:
insertion du CAM dans la membrane

C6

C7 b

C C
9 9 9 C
C 9
C
9 C
9
C
9 C C
9 9
 Voie commune:
complexe d’attaque membrane
REGULATION
 Voie classique (régulation)

C1q
C1r2/C1s2
C2a

C1inh

C2a
I C4bp
C4b i
Voie classique (régulation)

DAF
C2a

C4b
Voie classique (régulation)

MCP/CR1
C2a

C4b
C3b regulation on self and
activator surfaces

C3b
 Action inhibitrice du DAF

DAF empêche
C3b
la fixation du
CR1
facteur B au
Autologous cell membrane

C3b
 Control de l’activation du
C3 par le CR1

C3b

iC3b
CR1

Membrane cellule autologue

 QCM
Parmi les composants suivants du
complément indiquer ceux intervenant
dans la régulation de l’activation
• A-C1 estérase
• B-C2
• C-Facteur I
• D-C4bp
• E-MCP
•
 QCM
Concernant la voie alterne du complément :
• A-La séquence d’activation de C6 à C9 est
identique à la voie classique
• B-Le facteur H joue un rôle régulateur
• C-La properdine régule négativement la C3
convertase
• D-Il y a une libération de facteurs chimiotactiques
• E-La C3 convertase est formée par l’assemblage
du C2a et du C4b
 Récepteurs pour des protéines du
système du complément
CR1 (CD35) : C4b et C3b,
PNN, PNE, lymphocytes T et B,
monocytes/macrophages
CR2 (CD21) : C3d, C3dg, iC3b, EBV,
lymphocytes B,
CR3 (CD11b/CD18) : iC3b C3b et C3dg.
PNN, monocytes/macrophages
CR4 (CD11c/CD18) : même ligand que CR3
PNN

Autres récepteurs : C5aR et C3aR, C1qR

ACTIVITES BIOLOGIQUES
Immunité anti-infectieuse
C3a/C5a
Biological effects of C5a
Complexe immuns
 CROC
• Citer deux effets biologiques dus à la
fraction C5a.

- Chimiotactisme
- Activation du PNN (libération des enzymes
protéolytiques)
Exploration des protéines du
complément

• CH50: voie classique

• AP50: voie alterne
• C3 Ag
• C4 Ag
 Les dosages fonctionnels

CH50 Plasma : complément AP50

VBS+ GVB/Mg++
EGTA

GRM GRL

Hémolyse
 Le CH50

1 unité CH50 : quantité de plasma capable d’hémolyser 50% des GRM

 Hyper/hypocomplémentémie
• Hypercomplémentémie :maladies
infect.,inflamm, grossesse

• L’hypocomplémentémie :
consommation, défaut de synthèse, déficit
génétique,
Déficits en protéines du complément
et pathologies associées
OAN

C1-inh
Susceptibilité aux I° GNMP
B/ D
SHU
C1q/r/s C3 Fact H/I
C4
C5
C2 Properdine
C6
Lupus C7
Méningites purulentes
C8
C9?
 C1-inhibitor déficit:
oedème angioneurotique
conclusion
 Voies d’activation
du complément
Voie Voie des Voie
classique lectines alterne

Anticorps Anticorps
dépendante indépendante

Activation du C3 et
génération de la C5 convertase

Activation
du C5
Complexe
d’attaque membranaire