Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1
Definiţia hormonilor
(etimologic „a pune în mişcare”)
1) Definiţia clasică (Starling şi Bayliss, 1904):
Compus chimic elaborat de o celulă sau un grup de
celule specializate (celule endocrine), secretat în
sange şi transportat prin sistemul circulator la o
celulă ţintă, care răspunde printr-o modificare a
funcţiei sale
H L
Hh. liposolubili versus hh. hidrosolubili
Controlul secreţiei H
•Ansa lungă: ↑hormonilor
din glanda ţintă
→↓secreţia RH şi ↓tropi
hipofizari
•Ansa scurtă: ↑hormonilor
tropi hipofizari →
↓secreţia RH
•Ansa ultrascurtă: ↑RH →
↓propria lor secreţie
13
Mecanismul de acţiune al hormonilor
hidrosolubili
• Receptorii (R)- GP oligomere, multidomeniale , membranare,
cu specificitate mare hormoni
- AGONIST-compus care se leagă de R şi declaşează un
răspuns hormonal
- ANTAGONIST- compus care se leagă de R dar nu declaşează
un răspuns hormonal (blochează R)
• Familii de receptori de membrană
- Receptori cuplaţi cu proteinele G
- Receptori cuplaţi cu canale ionice
- Receptori tirozin kinazici (cu activitate
enzimatică intrinsecă)
- Receptori serin kinazici
- Receptori pentru citokine cuplaţi cu kinaze
(activitate enzimatică extrinsecă)
Proteinele G
• -pr membranare care leaga receptorul hh de sist generatore de
mes secunzi.
• Tipuri:
Gs- stimulează adenilat ciclaza (AC)-care transf ATP->AMPc
Gi- inhibă adenilat ciclaza (pt. α2, SS, angiotensina II)
Gq- stimulează fosfolipaza C (PLC)
Gt (transducina)- activează GMPc-fosfodiesteraza
1) PKA fosforilează R şi
îi inactivează
2) Fosfodiesteraza scade conc.
intracelulară de AMPc
3) Fosfoprotein fosfatazele
defosforilează Ser şi Thr din
proteine
Sistemul fosfolipazei C
(Sistemul mesagerial secund tip C)
• Alcătuire: R, Prot Gq, PLC, protein kinaza C (DAG-
dep sau Ca2+-CAM dep), fosfoprotein-fosfataza
• Mesagerii secunzi: inozitol 1,4,5-trifosfat (IP3) şi
diacilglicerolul (DAG)
• Hormoni: CA via α1, ocitocina, GnRH, gastrina,
eicosanoide
Fosfolipaza C (PLC):
- enzimă membranară
- Activată de Gq
- Catalizează reacţia: PIP2 → IP3 + DAG
( unde fosfatidil inozitol 4,5-difosfatul sau PIP2 este un
fosfolipid membranar)
SISTEMUL FOSFOLIPAZEI C
IP3 e hidrosolubil, difuzează în citosol
unde prin deschiderea unor canale
ionice determină eliberarea Ca2+ din
RE în citoplasmă.
Calmodulina
– proteină 148 aa, ubicuitară
-Fixează 4 Ca2+/moleculă
-Complexul Ca2+CAM activează
PKC-Ca2+/CAM dep, pompa de Ca2+
din mb.
31
Sistemul guanilat ciclazei
• Alcătuire: R, Prot G, GC, protein kinaza GMPc-dep,
FDE (fosfodiesteraza), fosfoprotein-fosfataza
• Mesager secund: GMPc
• Hormoni sau mesageri primi: factorul atrial natriuretic
(FAN), NO
Guanilat ciclaza:
- 2 izoforme: membranară (pt FAN), citoplasmatică (pt
NO)
- Catalizează reacţia: GTP GMPc
Sistemul tirozin kinazei
• Alcătuire: R cu activitate enzimatică
intrinsecă
• 4 clase de receptori:
34
35
Mecanismul de acţiune al
hormonilor
liposolubili
(RECEPTORII NUCLEARI)
RECEPTORII NUCLEARI
(pt hormonii liposolubili)
tip I tip II
- Pt H. steroizi - pt hh tiroidieni, vitamina D,
retinoizi
există în citoplasmă şi după există permanent în nucleu (ex.
legarea ligandului translocă în R pt hh tiroidieni)
nucleu (ex. R pt glucocorticoizi)
- Se leagă de ADN ca - Se leagă de ADN ca
homodimeri (jumătăţile de heterodimeri
recunoaştere ale ADN sunt
palindromice)
- la nivel mitocondrial
(activează respiraţia
mitocondrială)
- la nivel membranar
(activează pătrunderea aa
hidrofobi)
Hh. liposolubili versus hh. hidrosolubili
• Adenohipofiza
Celule bazofile: hormonii tropi – tireotrop (TSH),z
adrenocorticotrop (ACTH), gonadotropi (FSH,
LH), precum şi melanotropina, beta-endorfina;
Celulele acidofile: hormonii efectori –somatotropina
(STH), prolactina (PL)
• Neurohipofiza
secretă neurohormonii hipotalamici – antidiuretic
(ADH) şi oxitocina
Hormonii hipofizari tropi
E
Acetil-coA
AG
Rolurile GH
Metabolismul proteic Metabolismul glucidic
↑ sinteza proteică → 1. ↑glicemia prin:
anabolism • ↑Gluconeogeneza hepatică
↓ Catabolismul proteic • ↓transportul intracelular al
glucozei
↑ rata transportului • ↓utilizarea glucozei la nivel
intracelular de AA pentru celular
sinteza proteică 1. ↑insulinemia
În sânge: ↑[Pr], ↓[AA], 2. ↑nivelului GH în timp
⇒induce insulinorezistenţă
↓[Ureea] (reduce efectele insulinei)
efect diabetogen DZtip II
• Echilibrul hidromineral
• Metabolismul lipidic – ↑reabsorbţia de NaCl şi
apă
– ↑lipoliza energogeneză – ↑ volemia
bazată în special pe – ↑reabsorbţia de Ca2+ şi
lipide cu păstrarea Pr. fosfor → oase
şi glucozei: Lipide
→AGL→CC Alte efecte
• ↑activitatea metabolică a
– ↑cetogeneza hepatică ficatului
– În sânge ↓[L], ↑[AGL], • ↑eritropoieza
↑[corpicetonici] • ↑lactogeneza
GH şi creşterea structurilor
scheletului
• Stimularea utilizării proteinelor de către condrocite şi
celulele osteogenice;
• Amplificarea ratei de reproducere a osteoblastelor cu
predominarea sintezei asupra resorbţiei (osteoclastele) şi
creşterea în grosime a osului (la maturi oasele cu
osificare membranoasă – mandibula-acromegalie);
• Creşterea oaselor în lungime prin formarea de cartilajiu
nou la nivelul epifizar, în prezenţa separării acestuia de
diafize (în copilărie – gigantizm)
Reglarea secreţiei de GH
Prin intermediul altor • Axul hipotalamohipofizar:
hormoni dublu control prin sinteza de
GRHşi GIHşi mecanism de
feed back:
PrGq
PrGs
58
Acromegalia/ Gigantizm
60
61
62
2. TSH
63
GLANDA TIROIDĂ
66
67
Balanta Iodului in organism
68
69
Reglarea secretiei T3, T4
70
Patologia glandei tiroide
A. Hipertiroidismul
(tireotoxicoza) determinată de
excesul h. tiroidieni;
-anxietate,
-tahicardie,
-pierdere in greutate,
-hiperactivitate;
-exoftalmus;
-hipertensiune
71
Patologia glandei
tiroide
B. Hipotiroidismul
(mixedem- MATURI, cretinismul -
COPII) determinat de deficitul h.
tiroidieni;
72
73
77
78
18-hidroxilaza
CAPSULA
MEDULLA
RETICULARIS
17-hidroxilaza
MEDULARA
Distribuţie
specifică
Secretia diferitelor tipuri de
hormoni steroizi este a enzimelor !!!
restrictionata la o anumita zona
a CSR. DE CE?
Sinteza si “secreţia” hh. corticosuprarenalieni
1
4
P450c11
11-HYDROXYLASE
PRECURSORI
ETAPA COMUNA ANDROGENI
17-OH PROGESTERONA
RE GONADE
Oxidari si hidroxilari specifice
3
H3C
CH 3
CALEA COMUNA CH 3
CH3 H CH 3
H H
HO
Colesterol
cholesterol
P450 scc
H3C O
H3C O
CH 3
CH 3
CH3
CH 3
HO
O
Pregnenolona
pregnenolone
+/- progesterone
Progesterona
3- -hydroxysteroid dehydrogenase
82
88
105
114