Universidad Autónoma de

Campeche
Facultad de Ciencias Químico Biológicas
Lic. en Químico Farmacéutico Biólogo

Hematología
Anemias hemolíticas hereditarias

53764 Aguilar Beltrán Eduardo Alfonso

53764 Aguilar Beltrán Jesús Enrique

53675 Can Cab Ildefonso

51242 Chin Koh José Guadalupe

44248 Jiménez Haas Rubén Alberto

55476 Naal Dzib Luís Fernando

47021 Ortiz Garza Carlos Alexis

INTRODUCCIÓN

 Se producen por un aumento en la destrucción de los eritrocitos con una

disminución en su supervivencia a menos de 100 días.

 Hay dos mecanismos por los cuales se produce destrucción de los

eritrocitos:
 Intravascular o extracorpuscular
 extravascular o intracorpuscular.

Se tiene conocimiento de la patogenia de las anemias hemolíticas desde

1919a raíz de que Ashby, pudo medir la supervivencia de los eritrocitos de
una persona normal en la circulación de un receptor también normal. Por
el contrario, encontró que cuando se transfundían eritrocitos de una
persona normal a pacientes con hemolisis, la supervivencia de los
eritrocitos se acortaba.
INTRODUCCIÓN

La mayoría de las anemias hemolíticas por defecto intracorpuscular

correspondía a anomalías hereditarias de la membrana del eritrocito,
de la hemoglobina o de las enzimas eritrocitarias y que casi todas las
anemias hemolíticas por defecto extracorpuscular correspondían a
procesos patológicos adquiridos.
CLASIFICACIÓN
ETIOPATOGÉNICA
Las anemias hemolíticas pueden
ser, como ya se mencionó, intra
o extravasculares. También se
clasifican como adquiridas o
hereditarias.
Hemoglobinopatía

 Es un grupo de trastornos en los cuales

hay una estructura y producción
anormal de la molécula de
la hemoglobina. Se transmite de padres
a hijos (hereditario).
 Este grupo de trastornos incluye a
la hemoglobinopatía C, la
hemoglobinopatía S-C, la anemia
drepanocítica y diversos tipos
de talasemia.
 Drepanocito
Causa una anemia hemolítica
crónica que afecta casi
exclusivamente a individuos de raza
negra, debida a la herencia
homocigota de Hb S. Los
drepanocitos obstruyen los capilares,
lo que provoca isquemia orgánica.
Las exacerbaciones agudas.
 Drepanocito
Su formación está directamente
ligada con la concentración de
hemoglobina S (B6 Glu – Val), que
tiene la propiedad de polimerizarse
en condiciones de hipoxemia,
acidosis, altos niveles de 2-3 DPG y
deshidratación del glóbulo rojo.
Hemoglobinopatia S homocigota o
anemia drepanocítica
 Se caracteriza por una anemia hemolítica grave, que aparece a
los pocos meses de nacer cuando la Hb S reemplaza a la Hb fetal,
que predomina al nacer y durante los primeros meses de vida. En
los niños es frecuente encontrar una esplenomegalia, que
desaparece a medida que se producen infartos esplénicos
produciéndose una verdadera atrofia esplénica.
 Hemoglobinopatia (S)
 La Hb S se produce por la sustitución del ácido
glutámico por la valina. Al descender la PO2 la
sustitución de dicho aminoácido origina que la
molécula de la hemoglobina cristalice, deformando
los hematíes, volviéndolos falciformes y rígidos, e
impidiendo su tránsito por los capilares pequeños
Hemoglobina C o forma
heterocigota
 La hemoglobina C (HbC) es una hemoglobina anormal (variación
de la hemoglobina A) en la cual hay una sustitución de un residuo
de ácido glutámico por un residuo de lisina en la posición 6 de la
cadena de ß-globina. La morfología eritrocitaria se caracteriza por
la aparición de dianocitos.
 Hemoglobinopatía (D)
ES UNA HEMOGLOBINA ANORMAL, ES TOTALMENTE
ASINTOMÁTICA PRESENTA CÉLULAS BLANCO Y
DISMINUCIÓN DE LA FRAGILIDAD OSMÓTICA. EL
ESTADO HOMOCIGOTO, MUY INFRECUENTE, PRODUCE
UNA DISCRETA ANEMIA HEMOLÍTICA LA SERIE FORMÓ
GLÓBULOS ROJOS DE HEMOGLOBINA D NO SON MUY
FLEXIBLE EN MOVER POR VASOS SANGUÍNEOS Y TIENEN
UNA ÁREA EXTERIOR MÁS PEQUEÑA PARA LLEVAR
OXÍGENO HETEROCIGOTO HB A +HB D
ELLOS SON MUY FRÁGILES Y SON MÁS PROBABLE DE
ESTALLAR QUE GLÓBULOS ROJOS NORMALES; LLAME 1
DE 2 TAN SU VIDA ES MÁS CORTA.
Hemoglobinopatia E
La hb e es muy frecuente en el sudeste asiático. el estado
homocigoto (presencia de genes anormales) no produce
alteraciones clínicas, pero el hemograma es semejante al de las
talasemias. el estado heterocigoto (presencia de un solo gen
anormal) provoca sólo microcitosis discreta.
Alteración de la membrana de los
eritrocitos
 Esferocitosis
 Definición
o Defectos en el citoesqueleto del GR que condicionan hemolisis
o Microesferocitos
o Incremento en la fragilidad osmótica de los GR

 Patogénesis
o Las cuatro condiciones que ocasionan este padecimiento son
• Perdida del área de superficie de la membrana
• La perdida del área de superficie es causada por un incremento en la
fragilidad de la membrana
• Fragilidad incrementada del eritrocito produce vesiculacion y pérdida
de la misma
• Actividad esplénica normal que selectivamente afecta a los esferocitos
 Esferocitosis

La deficiencia de Espectrina y
Ankirina es el hallazgo mas
común en la membrana del
esferocitos
Eliptocitosis
La eliptocitosis hereditaria es una enfermedad
congénita que se caracteriza por una
alteración de la forma de los glóbulos rojos. Los
hematíes (o glóbulos rojos) se encuentran
deformados teniendo forma elíptica
(eliptocitos) u ovalada (ovalocitos) en vez de
bicóncava.

Forma rara
Los GR muestran características de
esferocitos y eliptocitos gordos.
Pacientes presentan hemolisis
Esplenomegalia infrecuente
 Eliptocitosis

 Eliptocitosis estomatocítica
o Autosómico dominante
o 30% de prevalencia en Malasia y melanesia.
o Eritrocitos con arremangamiento de la hemoglobina
o Se pueden encontrar puentes que atraviesan el eritrocito
o Asintomática

Confiere resistencia para Plasmodium

Estomatocitosis hereditaria

 El estomatocito de la
estomatocitosis hereditaria
se genera por una falla en
la bomba de Na+ - K+.
Cuando la entrada de Na+
excede la perdida de K+, la
célula roja progresivamente
gana cationes, agua y se
hincha. De allí el sinónimo
de HIDROCITO
Acantocitos
La acantocitosis es la presencia de un tipo de glóbulos rojos anormales en el
torrente sanguíneo, llamados acantocitos. Se caracterizan por presentar
proyecciones protoplasmáticas en diferentes formas y tamaños separadas de
modo irregular, que proporcionan a la célula un aspecto espinoso.

 Existen varias enfermedades

 Síndrome de Bassen Kornzweig: Es la forma familiar hereditaria. En esta
enfermedad el 80% de los hematíesen la sangre circulante son acantocitos.
A causa de la incapacidad del intestino para absorber las grasas de la
dieta.
 Síndrome de McLeod: Es un trastorno multisistémico ligado al cromosoma
X con alteración hematológica, neuromuscular y del sistema nervioso
central, que pertenece al grupo de las llamadas neuroacantocitosis.
 Hepatopatías
 Deficiencia de vitamina E.
Acantocitos Su formación se asocia con dos
defectos moleculares diferentes:
deficiencia parcial de espectrina y
unión defectuosa de espectrina a la
proteína 4.1 . Este desorden genera un
esqueleto de membrana inadecuado
que perturba la conservación de la
biconcavidad y deformabilidad del
glóbulo rojo
 Eliptocitosis del Sudeste de Asia (Southeast
Asianovalocytosis: SAO
Los eliptocitos son muy característicos en esta enfermedad, debido a que
muestran de una a tres hendiduras transversales que les dan el nombre de
eliptocitos estomatocíticos.esta enfermedad, también llamada eliptocitosis
melanésica o eliptocitosis estomatocítica, está causado por un defecto único
en la proteína de la banda 3 o proteína intercambiadora de aniones, la que
muestra la deleción de un segmento de nueve aminoácidos (490 a 498), en la
porción en donde la cadena proteica se introduce en la bicapa fosfolipídica
de la membrana
 Ovalocitosis hereditaria

 La ovalocitosis hereditaria es una afección

poco común que se transmite de padres a hijos
(hereditaria). Las células sanguíneas tienen una
forma ovalada en lugar de ser redondas. Es una
forma de eliptocitosis hereditaria. La ovalocitosis
se encuentra principalmente en poblaciones
del sudeste asiático.
 Los bebés recién nacidos con ovalocitosis
pueden padecer anemia e ictericia.
 La forma ovalada se adquiere cuando los
hematíes se deforman al atravesar la
microcirculación y ya no pueden recuperar su
forma bicóncava inicial.
 ANEMIAS HEMOLÍTICAS POR
ALTERACIONES
DE ENZIMAS ERITROCITARIAS

La fisiopatología de estas enfermedades, ha de recordarse que los glóbulos rojos maduros, a

diferencia de todas las demás células somáticas incluyendo reticulocitos, no tienen
mitocondrias, que son las principales productoras de energía (ATP) del organismo; además,
los eritrocitos maduros son incapaces de sintetizar proteínas, por lo cual su dotación
enzimática al ingresar al torrente sanguíneo es fija y no puede reponer lo que se va utilizando.
ANEMIAS HEMOLÍTICAS POR
ALTERACIONES
DE ENZIMAS ERITROCITARIAS
Las anemias hemolíticas debidas a enzimopatías de los glóbulos
rojos, deben sospecharse cuando en un paciente con hemolisis
crónica:
 1) no hay datos morfológicos que sugieran alteración de la
membrana eritrocítica:
 2) no existe evidencia sugestiva de trastorno en la síntesis
de hemoglobina
 3) la reacción de Coombs directa es negativa, descartando la
presencia de algún fenómeno inmunológico
 Deficiencia de glucosa -6- fosfato
deshidrogenasa
Es un trastorno en el cual los glóbulos
rojos se descomponen cuando el cuerpo
se expone a ciertos fármacos o al estrés
de una infección, los hematíes portadores
de la variante enzimática y con deficiencia
de la actividad enzimática, sufren daños
irreversibles que condicionan su
destrucción acelerada.
La hemólisis explica el espectro de
manifestaciones clínicas de esta
enfermedad, que incluyen ictericia
neonatal, episodios de hemólisis aguda
inducida por agentes externos o anemia
hemolítica crónica
HEMOLISIS ASOCIADA A DEFICIENCIA
DE ENZIMAS DE LA VÍA DE LAS
PENTOSAS
Deficiencia de G-6-PD eritrocítica
Es la más común de las deficiencias enzimáticas del eritrocito asociada
con cuadros de anemia hemolítica.

Naturaleza del defecto enzimático. Conforme los eritrocitos envejecen,

disminuye la actividad de G-6-PD.

Manifestaciones clínicas. Casi todos los individuos con deficiencia de G-6-

PD son básicamente sanos y sufren crisis aguda de anemia hemolítica al
ingerir ciertos alimentos como habas o
entrar en contacto con sustancias químicas que pueden o no ser
medicamentos ¡tabla 8-3). También las infecciones virales pueden
precipitar una crisis hemolítica.
Sustancias que desencadenan
crisis de anemia hemolítica con
deficiencias de G-6-PD
Cuadro clínico
Las formas hereditarias tienen historia de un padecimiento
crónico(excepto de las anemias hemolíticas por deficiencia de una
enzima eritrocitaria, que solo se manifesta después de una ingestión de
habas o medicamentos).
La hemolisis se manifiesta con ictericia, causada por la elevación de la
billirubina indirecta.
El inicio de la icteria en la infancia es un dato que orienta en el
diagnostico se presentan disperia o fatiga a causa de la anemia
Cuadro clínico
Si la anemia es leve, es posible que usted no tenga ningún síntoma.
si el problema se desarrolla lentamente, los primeros síntomas pueden ser:
sentirse débil o cansado más a menudo que de costumbre, o con el ejercicio
dolores de cabeza
problemas para concentrarse o pensar

si la anemia empeora, los síntomas pueden abarcar:

mareo al ponerse de pie
color de piel pálido
dificultad para respirar
lengua adolorida
agrandamiento del bazo
Diagnostico
 La destrucción eritrocitraria puede confirmarse con diversas
pruebas de laboratorio.
 ✔ Frotis sanguíneo
Diagnostico

 Citometría Hemática
Pruebas especificas

 Prueba de fragilidad osmótica en la

esferocitosis

 Electroforesis de hemoglobina en
talasemias

 Prueba de coombs

 Citometria de flujo
Tratamiento

 En general, en las anemias hemolíticas varían dependiendo de la

etiología. A continuación se presenta algunos ejemplos
Referencia

 Ruiz Argüelles, G.J. (2009). Fundamentos de hematología. México

D.F: Panamericana