BRUCELOSIS

WUINNY A. LI HOLGUÍN
INTERNDO – ROTACIÓN DE PEDIATRÍA
INTRODUCCIÓN Y PERSPECTIVA
HISTÓRICA
 Enfermedad tan Antigua que el primer reporte data de la QUINTA PLAGA DE
EGIPTO en el año 1600 a.C: Huesos de 750 a.C: sacroieítis y otra lesion
osteoarticular (Pappas and Papadimitriou, 2007).
 David Bruce aisló Brucella melitensis (Micrococcus melitensis en ese momento)
en 1887 desde el bazo de un soldado inglés que murió de una enfermedad
febril (la fiebre de Malta, un cuadro común entre soldados ingleses que se
creyó provenía de una enfermedad vector-ósea.
 Hasta que Themistocles Zammit accidentalmente demostró la naturaleza
zoonótica de la enfermedad en 1905 aislando B. melitensis desde la leche de
una cabra.
 En 1897, L.F. Benhard Bang, descubrió el bacilo de Bang (B. abortus) como
causante de la enfermedad de Bang. Alice Evans, confirmó la relación entre la
enfermedad de Bang y la fiebre de Malta. Su trabajo acerca de la brucellosis
fue importante en la aceptación de la pasteurización de los alimentos para
prevenir la brucellosis humana en EUA.
EPIDEMIOLOGÍA

 Presenta importantes variaciones geográficas.

 Las zonas de mayor prevalencia corresponden a la región del Mediterráneo, Asia occidental,
algunas partes de África y América (Estados Unidos, México, Brasil, Perú, Colombia y Argentina)
 The geographical distribution of brucellosis is constantly changing, with new foci emerging or re-
emerging. The epidemiology of human brucellosis has drastically changed over the past few
years because of various sanitary, socioeconomic, and political reasons, together with increased
international travel. New foci of human brucellosis have emerged, particularly in central Asia,
while the situation in certain countries of the Middle East is rapidly worsening (Pappas et al.,
2006b). The disease occurs world wide, except in those countries where bovine brucellosis (B.
abortus) has been eradicated. This is defined as the absence of any reported cases for at least
five years. These countries include Australia, Canada, Cyprus, Denmark, Finland, The Netherlands,
New Zealand, Norway, Sweden and the United Kingdom. The Mediterranean Countries of
Europe, northern and eastern Africa, Near East countries, India, Central Asia, Mexico and Central
and South America are still not brucellosis free. While B. melitensis has never been detected in
some countries, there are no reliable reports that it has ever been eradicated from small
ruminants in any country (Robinson, 2003). Although in most countries brucellosis is a nationally
notifiable disease and reportable to the local health authority, it is under reported and official
numbers constitute only a fraction of true incidence of the disease. Thus the true incidence of
human brucellosis is unknown and the estimated burden of the disease varies widely, from 160
per 100,000 population (Pappas et al., 2006b; Taleski et al., 2002).
EPIDEMIOLOGÍA

 Presenta importantes variaciones geográficas.

 Las zonas de mayor prevalencia corresponden a la región del Mediterráneo, Asia occidental,
algunas partes de África y América (Estados Unidos, México, Brasil, Perú, Colombia y Argentina)
 The geographical distribution of brucellosis is constantly changing, with new foci emerging or re-
emerging. The epidemiology of human brucellosis has drastically changed over the past few
years because of various sanitary, socioeconomic, and political reasons, together with increased
international travel. New foci of human brucellosis have emerged, particularly in central Asia,
while the situation in certain countries of the Middle East is rapidly worsening (Pappas et al.,
2006b). The disease occurs world wide, except in those countries where bovine brucellosis (B.
abortus) has been eradicated. This is defined as the absence of any reported cases for at least
five years: Australia, Canada, Cyprus, Denmark, Finland, The Netherlands, New Zealand, Norway,
Sweden and the United Kingdom. The Mediterranean Countries of Europe, northern and eastern
Africa, Near East countries, India, Central Asia, Mexico and Central and South America are still
not brucellosis free. While B. melitensis has never been detected in some countries, there are no
reliable reports that it has ever been eradicated from small ruminants in any country (Robinson,
2003). Although in most countries brucellosis is a nationally notifiable disease and reportable to
the local health authority, it is under reported and official numbers constitute only a fraction of
true incidence of the disease. Thus the true incidence of human brucellosis is unknown and the
estimated burden of the disease varies widely, from 160 per 100,000 population (Pappas et al.,
2006b; Taleski et al., 2002).
DISTRIBUCIÓN GLOBAL E IMPACTO
ECONÓMICO
 El costo estimado de las infecciones por brucellosis queda limitado a
algunos países.
 La base de datos mundial sugiere que el costo es extensor, pero no se
limita solo a la producción animal (disminución de leche, aborto o
concepción prolongada) sino también en la salud pública (costo en
tratamiento y pérdida de la productividad)
 Por ejemplo, en Latinoamérica, las pérdidas anuales debido a brucellosis
bovina son de aproximadamente $600 millones.
 Aunque los programas de erradicación son costosos, se estima que se
ahorra $7 por cada $1 gastado en la erradiación.
ETIOLOGÍA

 Brucella spp.
 Coco bacilo gram-negativo facultativo intracelular, no formador de esporas, no
encapsulado, inmóvil.
 Presentan todos los genes excepto los quimiotácticos, necesarios para evaluar
la función flagelar.
 Se han reconocido nueve especies de Brucella:

B.
B. abortus B. melitensis B. suis B. ovis B. canis
neotomae

B.
B. microti B. ceti
pinnipedialis

(Scholz et al., 2008; Verger et al., 1987)

ETIOLOGÍA
 Brucella melitensis.- más fcte en Perú. Virulencia,
recaídas, cronicidad.
 Brucella suis.- Formas localizadas más crónicas,
con necrosis y supuración.
 Brucella abortus.- Menor invasividad,
asintomáticas, fácil control.

Ganado: vacuno, porcino, caprino y ovino

TRANSMISIÓN
 Ingestión: Consumo de productos no pasteurizados
 Contacto de piel (solución de continuidad) con
tejidos, sangre, orina, secreciones vaginales, fetos
abortados, placenta, envolturas fetales.
 Inhalación
 Inoculación
 Perinatal
Período de incubación: 10-20 días. TODOS SOMOS
SUCEPTIBLES.
FISIOPATOLOGÍA

RESPUESTA
INMUNE

Esquema simplificado de la membrana externa de la pared

celular de Brucella. Ganglios
linfáticos
regionales
 FISIOPATOLOGÍA
 Fusión fagosoma – lisosoma
LPS  Síntesis de enzimas
 Supervivenci  Desgranulación
Mecanismos Proteínas de membrana antioxidantes.
 a en las  Activación sistema
de Ingreso externa (Receptores tipo  Producción de GMP y
células mieloperoxidasa hialuro
manosa o integrinas) adenina
 Producción TNF-a

SISTEMA  Vía clásica IgM / IgG / IgA

COMPLEMENTO  Vía alterna

OPSONIZACIÓN

RESPUESTA Requiere la liberación de Brucella sp. Es capaz de

NEUTRÓFILOS gránulos de neutrófilos:
INMUNE multiplicarse y vivir dentro
MIELOPEROXIDASA.

Interacción Producción de INMUNIDAD CELULAR (LsTh , TNK)

MACRÓFAGOS CD14 y LPS IL-2, IL-3, IL-6, IL-12, TNF-a, IFN-g
IL-12

No requieren la participación de LsTh para inducir LsB

IgM , IgG , IgA
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

 CUADRO CLÍNICO MUY INESPECÍFICO

Inicio agudo o insidioso

Es necesario su sospecha en pacientes con:

• Fiebre continua,
intermitente, irregular
• Sudoración profusa •Orquidoepididimitis
• Fatiga •Espondilitis
• Anorexia •Uretritis
• Pérdida de peso •Sd. Fatiga no especificada
• Cefalea
• Artralgia ASINTOMÁTICA:
• Dolor generalizado
D/C Antecedente epidemiológico
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 CLASIFICACIÓN POR TIEMPO DE ENFERMEDAD

Brucellosis aguda Brucellosis subaguda Brucellosis crónica

•Inicio: < 8 semanas •8 s a 1 año •Te: > 1 año

•Fiebre alta, vespertina •Típica de zonas •Más frecuente en
•Sudoración endémicas adultos
•Artralgias •Fiebre baja, •Sin fiebre
•Mialgias intermitente. •Mialgias
•Dolor lumbar •Fiebre de Malta •Fatiga
•Hepatomegalia •Artralgias •Depresión
•Pérdida de peso •Alteraciones •Espondilitis
hematológicas •Uveítis
•Esplenomegalia
•Lesión hepática
•COMPLICARSE CON:
•Pacientes con
•Hepatitis
recaídas
granulomatosa
•Artritis periférica SEROAGLUTINACIÓN / CULTIVO
•Sacroileítis (POSITIVO)
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Osteoarticulares Neurobrucellosis Hepáticas Genitourinarias

 Sacroileítis  Meningoence
 Hepatitis tipo  Orquidoepidi
 Espondilitis falitis
granulomatos dimitis
 Coxitis  Neuropatía
a unilateral o
 Artritis óptica
bilateral
periférica  Ataxia
 Más raro:
 Inflamación cerebelosa
prostatitis
de tejidos  Radiculopatía
 Frecuencia
blandos  Depresión
de aborto
periarticulares  Fatiga
 Otras crónica
osteoartritis  Hemorragia
intracraneal
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Ocular Hematológica Cardiovasculares

 Defectos  Pancitopenia  Endocarditis

transitorios de  Púrpura  Miocarditis
la actividad trombocitopé  Pericarditis
ocular. nica
 Otros: uveítis,  Anemia
papiledema, hemolítica
neuropatía autoinmune
óptica.  Coagulación
intravascular
diseminada
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
DEFINICIONES OPERATIVAS

 Fiebre tifoidea.
 Malaria.
 Tuberculosis.
 Linfoma.
Diagnóstico
 Dengue.
diferencial
 Leptospirosis.
 Bartonelosis.
 Enfermedades autoinmunes.
 Neoplasias.
DEFINICIONES OPERATIVAS
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

 CRITERIOS DE CONFIRMACIÓN POR LABORATORIO

 Títulos de aglutinación al
cuádruple o más de la
Prueba de Tubo en
Aislamiento de Brucella sp.
muestras pareadas, por un
intervalo de 15 días como
mínimo

Demostración de ADN de
Prueba positiva con 2-
Brucella sp. Por prueba
MercaptoEtanol
molecular
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

 DIAGNÓSTICO BACTERIOLÓGICO:
Biopsia de
1. Cultivo y aislamiento: A partir de: Sangre MOR LCR nódulos
linfáticos

2. Diagnóstico serológico:
 PRUEBAS DE TAMIZAJE:
Rosa de Bengala.- Detecta IgG1 contra Brucella.
 PRUEBAS COMPLEMENTARIAS:
Aglutinación en tubo.- Ac IgM y Ac IgG2 por diluciones seriadas.
2 – MercaptoEtanol.- Ac IgG, se basa en la degradación de IgM por
acción de compuestos que contienen radical tiol (2-ME)

 PRUEBAS COMPLEMENTARIAS:
Prueba de Reacción de cadena de Polimerasa
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

 Pruebas serológicas que detectan anticuerpos anti S-Brucella (B. abortus, B.

melitensis, B. suis)
ESQUEMAS DE TRATAMIENTO

 Los tratamientos deberán considerar invariablemente la combinación de

dos fármacos: doxiciclina, rifampicina, cotrimoxazol
(Sulfametoxazol+trimetoprima), ciprofloxacina, estreptomicina o
gentamicina y será supervisado a través del personal de salud que
asegure la toma diaria del medicamento por parte del paciente.
 La duración mínima por tratamiento de brucelosis deberá ser de 6
semanas (42 días) aún ante la remisión del cuadro clínico.
 Los aminoglucósidos (estreptomicina y gentamicina) administrar solamente
durante 2 semanas (14 días).
 En los casos de brucelosis crónica, brucelosis del sistema nervioso central y
complicaciones como endocarditis, artritis, etc., no se ha delimitado la
duración del tratamiento el mismo que puede durar más tiempo que el
descrito anteriormente.
ESQUEMAS DE TRATAMIENTO

 ADULTOS
 Primera opción: Doxiciclina más Rifampicina por vía oral.
 Otras opciones:
 Doxiciclina por vía oral más Gentamicina por vía intramuscular
 Doxiciclina por vía oral más Estreptomicina por vía intramuscular
 Ciprofloxacina más Rifampicina por vía oral
 Doxiciclina más Ciprofloxacina por vía oral
ESQUEMAS DE TRATAMIENTO

 ESQUEMA DE TRATAMIENTO EN NIÑOS DE 8 A 14 AÑOS

 Doxiciclina más rifampicina por vía oral
La dosis máxima no debe exceder la dosis diaria del adulto.
ESQUEMAS DE TRATAMIENTO

 ESQUEMA DE TRATAMIENTO EN NIÑOS MENORES DE 8 AÑOS

 Cotrimoxazol más rifampicina por vía oral.
 En caso de alergias a sulfa se puede utilizar: Eritromicina + rifampicina x vía oral
ESQUEMAS DE TRATAMIENTO

 ESQUEMA DE TRATAMIENTO EN EMBARAZO Y EN PERÍODO DE LACTANCIA

 Cotrimoxazol (sólo hasta el 2do trimestre) más rifampicina por vía oral.
 Eritromicina (como estearato)+ rifampicina por via oral

Durante el embarazo evaluar riesgo-beneficio antes de iniciar el tratamiento.

 ESQUEMA DE TRATAMIENTO PARA FORMAS GRAVES

 Paciente debe ser referido a un establecimiento de mayor complejidad, donde
se determinará el tratamiento a seguir.