Genética

Enfermedad de
Fabry
Elaborado por:
Víctor Manuel Pérez Parrilla
 ¿Qué es la Enfermedad de
Fabry?
• Hereditaria, progresiva y potencialmente fatal.

• Enfermedad del tipo Depósito Lisosomal (EDL).

• Descrito por primera vez en 1898 por Johannes Fabry

(Alemania) y William Anderson (Reino Unido).

• Defecto en la síntesis de α-galactosidasa A (parcial o

total).

Sanjurjurjo. Diagnóstico y Tratamiento de las Enfermedades Metabólicas Hereditarias 3era edición. Ed. Ergon 2014
Germain P.D. Fabry Disease. OJRD 2010; 5:30
 Genética

• Gen: GLA
• Codifica para la proteína alfa galactosidasa A (429 aminoácidos)
• Localizado en Xq22.1
• Contiene 7 exones, 1290 pares de bases

• Variantes benignas  p.Asp313Tyr en el exón 6  0.45% de

individuos sin enfermedad.

Mehta A. and Hughes D.A. Fabry Disease. GeneReviews August 2002, last update January 2017
 α-Galactosidasa A

• Exoglucohidrolasa  cataliza la hidrólisis de enlaces glucosídicos.

• Interviene en el metabolismo de los glucoesfingolípidos de membrana.

Globotriaosilceramida = GL-3

Lactosilceramida
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Deficiencia de α- Acumulación de
galactosidasa A Gb3 Células

• Endoteliales
Digalactosilceramida, • Renales (podocitos, células tubulares,
glicolípidos P1 y endotelio glomerular, mesangiales e
moléculas del grupo intersticiales)
sanguíneo B1 • Cardiacas (cardiomicitos y
fibroblastos)
• Células nerviosas.

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 100% MUJERES
VAN A PRESENTAR LA
ENFERMEDAD

100% HOMBRES
VAN A ESTAR SANOS

MUJER AFECTADA MUJER AFECTADA HOMBRE SANO HOMBRE SANO

 50% DE LOS HIJOS SIN
IMPORTAR EL SEXO VAN
A PRESENTAR LA
ENFERMEDAD

MUJER AFECTADA MUJER SANA HOMBRE AFECTADOHOMBRE SANO

 Clínica

• El proceso primario de enfermedad inicia desde la infancia, o inclusive

en la etapa fetal.

• Al contrario de otras EDLs en la mayoría no hay síntomas durante

los primeros años de vida.

• Típicamente los primeros síntomas son en la infancia, de 3 a 10 años.

• En mujeres inician posteriormente.

Germain P.D. Fabry Disease. OJRD 2010; 5:30

Cerebro Neuropatía periférica

• Infartos, hemorragias, crisis isquémicas • Neuropatía dolorosa (sensitiva)

transitorias. • Manifestación temprana (11 años)
• Déficit motor y/o sensitivo, ataxia, vértigo • Urente e intenso en palmas y plantas
o alteraciones de los pares craneales (acroparestesias)
• Microinfartos en la RM (asintomáticos) • Fiebre, ejercicio, estrés, cambios de
temperatura, humedad.
• Crisis Fabry
• Crónico o en crisis
• Hormigueo y dolor
• Alteraciones sensoriales

Carmen Varas M. y cols. Guía clínica: consenso para Chile en enfermedad de Fabry. Rev Chil Neuro-Psiquiat 2012;50(3):191-201
Mehta A. and Hughes D.A. Fabry Disease. GeneReviews August 2002, last update January 2017
Ojo Oído

• Córnea verticilata (77% mujeres y 73% • Hipoacusia sensorial

hombres) • Sordera súbita
• Cambios lenticulares  depósito capsular • Vértigo
o subcapsular, opacidad (catarata de Fabry) • Acúfenos
• Dilatación o tortuosidad de los vasos de la
conjuntiva y retina.

Carmen Varas M. y cols. Guía clínica: consenso para Chile en enfermedad de Fabry. Rev Chil Neuro-Psiquiat 2012;50(3):191-201
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Disautonomía Psiquiátricas

• Acumulación de Gb3 en los núcleos • Depresión crónica

autonómicos (supraóptico, paraventricular • Alteraciones cognitivas
y vagal), circunvolución hipocampal y • Ansiedad
células ganglionares de plexos mientéricos
• Alteraciones gastrointestinales (diarrea y
dolor abdominal)
• Hipo o anhidrosis
• Hipertermia
• Intolerancia al frío, calor y ejercicio.
• Fatiga severa

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Corazón

• Hipertrofia de la pared ventricular

• Prolapso de la válvula mitral
• Disfunción diastólica
• Bloqueos
• Trastornos del ritmo cardiaco  taquiarritmias

• Variante cardiaca  cardiomiopatía hipertrófica

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Renal

• Isotenuria
• Microalbuminuria  se puede presentar desde la primera década de la vida
• Ocasionalmente signos de disfunción del túbulo proximal como: aminoaciduria, glucosuria y
acidosis tubular renal.
• Insuficiencia renal progresiva (etapa terminal 30-50 años)

La combinación de acroparestesias, albuminuria y biopsia renal con

depósitos  fenotipo mas severo.

Carmen Varas M. y cols. Guía clínica: consenso para Chile en enfermedad de Fabry. Rev Chil Neuro-Psiquiat 2012;50(3):191-201
Mehta A. and Hughes D.A. Fabry Disease. GeneReviews August 2002, last update January 2017
Waldek S, Feriozzi S: BMC Nephrology 2014; 15: 1-13
Piel
• La acumulación de Gb3 en los lisosomas de células endoteliales, periteliales y musculares lisas de las
vasculatura de la capa superficial de la dermis  angioqueratomas
• De los primeros signos clínicos.
• Entre el ombligo y las rodillas principalmente
• Región periumbilical e inguin-.escrotal.
• Zonas expuestas a traumas

• Telangiectasias difusas
• Hipohidrosis

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 Caso Clínico
Paciente MRG, masculino, blanco, de 33 años de edad, con antecedentes de hipertensión arterial,
controlada hace 2 años. Durante todo un mes viene presentando sensación de adormecimiento y
hormigueo de ambos miembros inferiores, por lo que es valorado por el médico de su
consultorio, el cual le diagnostica la presencia de problemas circulatorios, recomendándole así la
realización de ejercicios físicos. Al comienzo de la práctica de los mismos presenta una
sintomatología de dolores osteomioarticulares, que van ascendiendo desde leves, moderados,
hasta convertirse en una verdadera molestia que le imposibilita continuar con el ejercicio físico.
Una semana después, en estado de reposo, comienza con dolor en el pecho retroesternal,
opresivo, quemante, se irradiaba a epigastrio, hombro izquierdo, mano izquierda, cuello y
mandíbula, con una duración mayor de 30 minutos, que no alivió a la administración de tres
nitroglicerinas sublinguales. Se acompañó de vómitos en número de dos, precedidos de vértigo,
dolor de tipo abdominal difuso en forma de crisis agudas y lacerantes. Por esto, se decide su
ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos Polivalentes del Hospital Territorial Docente Dr.
Mario Muñoz Monroy, de Colón, para un estudio con el diagnóstico presuntivo inicial de un infarto
agudo del miocardio.
Al examen físico, se observaba en la región abdominal, periumbilical, escroto y cuerpo del pene
presentaba pequeñas lesiones eritemato-violaceas, papuloides, de superficie verrugosa, compatibles
con angioqueratomas. Se constató disminución en la intensidad de ambos ruidos cardiacos,
taquicardia (118 lat/min), ritmo de galope, hipotensión (100/70 mmHg), pulso rápido y débil, piel
fría, palidez cutáneomucosa y disnea.

ECG de 12 derivaciones: presentó un PR corto (0,08 seg), Hipertrofia de Ventrículo Izquierdo

(Sokolov > 35 mm), desnivel positivo del ST mayor de 1 mm en las derivaciones que exploran la
cara diafragmática (DII, DIII, AVF), desnivel negativo del ST con onda T invertida simétrica en DI,
AVL,V5,V6 (imagen en espejo).
Ecocardiograma bidimensional (Aloka 2000): presentó una miocardiopatía hipertrófica, con grosor
septal de 21 mm, y con trastornos de la contractilidad, cara inferior hipocinética. Se observó,
además, insuficiencia valvular mitral leve.
Biopsia de piel con microscopia electrónica: mostró una dilatación vascular en la región papilar de
la dermis, presencia de células espumosas cargadas de vacuolas lipídicas y presencia de inclusiones
de globotriosilceramida (Gb3) (HE × 250).
Proteinuria de 24 horas: 5 g/24h.
Fondo de ojo: se observó opacidad de la córnea (córnea verticilata).
Planteamiento sindrómico: Síndrome de insuficiencia coronaria aguda.
Síndrome cardiovascular de hipertensión arterial.
Planteamiento nosológico: infarto agudo del miocardio.
Impresión diagnóstica: infarto agudo del miocardio.
Enfermedad de Fabry.
1. ¿Qué tipo de enfermedad es?
a) Enfermedad de Desecho Lisosomal
b) Enfermedad de Depósito Lisosomal
c) Enfermedad de Desecho Lipídico
d) Enfermedad de Depósito Lipídico
e) Ninguno de los anteriores

2. ¿De qué gen se trata?

a) GLA
b) GLE
c) GLI
d) GLO
e) GLU
3. En base a la respuesta anterior, ¿dónde se localiza dicho gen?
a) Xq22
b) Xq22.1
c) Xq21.1
d) Xq23.2
e) Xq21.3

4. ¿Qué enzima se encuentra deficiente en esta enfermedad?

a) β-galactosidasa A
b) β-galactosidasa B
c) α-galactosidasa A
d) α-galactosidasa B
e) Ninguna de las anteriores
5. ¿Qué combinación da un fenotipo más severo?
a) Ansiedad, vértigo y proteinuria
b) Acroparestesias, córnea verticilata y acúfenos
c) Vértigo, biopsia renal con depósitos y angioqueratomas
d) Acroparestesias, proteinuria y biopsia renal con depósitos
e) Angioqueratomas, acroparestesias y córnea verticilata