FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS

FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
CLASIFICACIÓN
 Antibióticos
 Polienicos: Anfotericina B, Nistatina
 No polienicos: Griseofulvina
 Azoles
 Imidazoles: miconazol, Cetoconazol
 Triazoles: Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol
 Pirimidinas fluoradas: Flucitosina
 Equinocandinas: Caspofungina
 Alilaminas: Terbinafina
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CLASIFICACIÓN
Tópicos
• Alilaminas (Terbinafina, Naftifina) Escualeno 2,3 epoxidasa
• Nistatina MA y Espectro similar a Anfo B
• Griseofulvina Inhibe la mitosis actuando en huso mitotico
• Azoles de uso tópico (Clotrim, Eco, Mi)

Sistémicos
• Poliénicos (Anfotericina B)
• Azoles (Flu, Itra, Vori, Ceto)
• Antimetabolitos (Fluocitosina) Timidilato Sintetasa o Incorporacion
• Equinocandinas (Caspofungina)
 ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B
MECANISMO DE ACCIÓN

• Molécula anfipática
• Presentaciones
Dispersión coloidal
Complejo lipídico
Liposomal
 ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B
MECANISMO DE ACCIÓN
• MA:
– Unión al ergosterol de membrana.
Resistencia y EA

– Creación de conducto transmembrana.

– Interferencia con permeabilidad y función

de barrera osmótica.

• Fungistático o fungicida
 ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B
ESPECTRO FARMACOCINÉTICA
 Candida spp Absorción EV

 Cryptococcus UP > 90 %
neoformans Rápido pasaje a tejidos: unión a
colesterol de hígado, bazo, pulmón y
 Aspergillus riñones
 Micosis Endemicas Baja penetración a LCR: 2-4 %
 Hongos filamentosos T1/2: 15 días
emergentes Valores plasmáticos no se alteran por
deterioro renal, hepático o
 Mucormicosis hemodialisis
 Sporothrix schenckii Degradación en tejidos. Lenta
eliminación: biliar: 15% y renal 3%
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B
EFECTOS ADVERSOS

INFUSIÓN
Fiebre y escalofríos
Tromboflebitis
Necrosis Tisular

NEFROTOXICIDAD
Hipocalemia e hipomagnesemia
Creatinina y Urea

ANEMIA
normocítica normocrómica
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ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B
INDICACIONES
 Candidemia y/o candidiasis invasiva en inmunodeprimidos
 Meningitis y endocarditis candidiasica
 Meningitis criptococcica
 Aspergilosis invasiva
 Infecciones graves por Histoplasma, Coccidioides y Blastomyces
 Neutropenia febril
 Profilaxis de infecciones micoticas en trasplantados de pulmón (en
aerosol)
 Infecciones por zygomicetos y hongos filamentosos
 ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
MECANISMO DE ACCIÓN

• Inhiben la enzima 14α-desmetilasa

• Impide conversión de lanosterol en ergosterol.

• Altera permeabilidad de membrana plasmática

y acumulación de peróxidos
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ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
CLASIFICACIÓN
IMIDAZOLES TRIAZOLES
Cetoconazol Fluconazol
Miconazol Itraconazol
Voriconazol
Espectro limitado Espectro mayor

Escasa BD oral Mayor BD oral

Efectos adversos graves Menos efectos adversos

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ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
ESPECTRO
Hongo Itraconazol Fluconazol Voriconazol
Candida +++ +++ +++
C. glabrata + 0 ++
C. Krusei + 0 ++
Aspergillus +++ 0 +++
Mucor 0 0 0
Critococo ++ +++ +++
Hongos 0/+ 0 ++
filamentosos
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ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
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ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
FARMACOCINÉTICA
Itraconazol Fluconazol Voriconazol
BD oral Muy liposoluble Muy hidrosoluble. >90%
>70 80-90 %
N. pH acido SI No No

UP 99% <20% 65%

Vida media (hs) 30-40 25 6

Pasaje a LCR baja 90% 50%

Eliminación Metabolismo Renal sin Metabolismo

hepatico hepatico por P450
Eliminación por metabolizar
heces. Metabolito
activo
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ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
EFECTOS ADVERSOS

•Gastrointestinales, FLUCONAZOL •Alopecia

cefalea, exantema: + fctes

•Gastrointestinales, ITRACONAZOL •Hipertensión

cefalea, prurito y vértigo: •Hipopotesemia
+fctes

VORICONAZOL •Fotopsias: 30%

Reversible
•Exantema cutaneo:
•Elevación de transaminasas evitar exposición al
•Hepatitis tóxica sol
 FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
INTERACCIONES

Son inhibidores enzimáticos de P450:

inhiben el metabolismo, aumentando los
niveles plasmáticos de gran cantidad de
drogas

Isoniacida
Hipoglucemiantes orales
Anticoagulantes orales
Zidobudina
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: EQUINOCANDINAS:
CASPOFUNGINA
MECANISMO DE ACCIÓN
 CASPOFUNGINA

ESPECTRO FARMACOCINÉTICA

•Administración EV en infusión
 Candida spp (inclusive lenta
glabrata y krusei)
•Unica dosis diaria
 Aspergilus spp
•UP:97%
 Hongos filamentosos •Amplia distribución a tejidos:
hígado, bazo, pared intestinal
 Blastomyces dermatitidis
•Metabolismo hepático por
 Histoplasma capsulatum hidrólisis y acetilación .
Metabolitos inactivos
 Coccidioides immitis
•Vida media 9-11 horas
NO TIENE ACTIVIDAD
FRENTE A CRIPTOCOCO •No se elimina por hemodialisis
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: EQUINOCANDINAS:
CASPOFUNGINA
EFECTOS ADVERSOS

•Escasos: solo 3-4 % de los pacientes deben

abandonar tto por toxicidad
•Por Infusión
Fiebre y Tromboflebitis
•Elevación de transaminasas
 ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: EQUINOCANDINAS:
CASPOFUNGINA
INDICACIONES

•Infecciones por Aspergillus en pacientes refractarios al

tto con Anfotericina B o que presenten toxicidad grave
por esta droga.

•Esofagitis candidiasica refractaria a fluconazol.

•Candidemia en pacientes no neutropenicos: mayor

eficacia y menor toxicidad que Anfo B.
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RECORDAR!
 ANFOTERICINA B:
 De elección en la mayoría de las infecciones fúngicas sistémicas graves
 Monitorear función renal y medio interno
 Las formulaciones lipídicas presentan mejor tolerancia y menor nefrotoxicidad

 AZOLES
 Utiles en infecciones sistémicas por Cándida y Criptococo
 Monitoreo de función hepática
 Precaución con interacciones

 CASPOFUNGINA
 Útil en infecciones resistentes a ttos convencionales
 Escasos efectos adversos (ojo: poco tiempo de evaluación)
 Podría ser mas eficaz que Anfo para infecciones graves por Candida