CLOZAPINA Dra. Daniela Quilodrán C.

INTRODUCCIÓN

Antipsicótico atípico ⟶ escasos síntomas extrapiramidales,

mínima elevación de la prolactina, efecto más incisivo sobre
síntomas positivos, ¿efecto sobre síntomas negativos y
cognitivos?

Fármaco de estructura tricíclica, de la familia de las

dibenzodiacepinas.
HISTORIA
Usado desde la década de los ‘70.

1975 se reportan 18 casos en Finlandia de agranulocitosis asociada al uso de clozapina.

Mueren 8 de estos pacientes.
Se discontinua su uso en EEUU (se sigue usando en Europa con estricta monitorización
hematológica)
1988 ⟶ 30% de pacientes EQZ resistente a tratamiento obtienen mejoría significativa
con Clozapina (versus 3% con Clorpromazina).
1990 ⟶ FDA aprueba el uso de Clozapina para EQZ refractaria o intolerancia a
antipsicóticos.

1991 ⟶ ISP autoriza en Chile el uso de Clozapina en pacientes EQZ.

INDICACIONES
INDICACIONES
 Dado sus efectos colaterales potencialmente letales, su elevado costo
económico y la compleja monitorización que requiere, se usará en:

Psicosis Auto y Inestabilidad del

refractarias a heteroagresividad Intolerancia a ánimo, sin psicosis,
tratamiento refractaria a otros antipsicóticos refractaria a
tratamiento tratamiento
PSICOSIS REFRACTARIA A TRATAMIENTO
EQZ resistente a tratamiento neuroléptico clásico: 2 intentos con 2 antipsicóticos de familias
diferentes, por al menos 6 semanas, en dosis equivalentes a 600 mg de clorpromazina.

Tr. Esquizoafectivo resistente a antipsicóticos convencionales: 2 intentos terapéuticos con AP +

2 estabilizadores del ánimo y/o antidepresivos y 1 TEC.

Formas psicóticas de enfermedad bipolar refractaria a terapias convencionales: sin respuesta

a litio, 2 anticonvulsivantes + AP convencionales y al menos 1 TEC.

Psicosis en daño orgánico cerebral refractaria: 2 anticonvulsivantes y al menos 2 AP.

Depresión psicótica refractaria: múltiples combinaciones de AD y AP y TEC.

AUTO Y HETERO AGRESIVIDAD REFRACTARIA A TRATAMIENTO
EQZ asociada a conductas suicidas y/o violencia: 2 AP, 2 antiagresivos
(serotoninérgicos, B-bloqueadores, anticonvulsivantes).

Tr. Esquizoafectivo con auto/hetero agresividad refractaria: litio y a menos 2

antivonculsivantes + AP, TEC.

Tr. Bipolares con auto/hetero agresividad refractaria.

Daño orgánico cerebral con auto/hetero agresividad refractaria.

INTOLERANCIA A OTROS ANTIPSICÓTICOS

Graves e invalidantes formas de disquinesia tardía.

Enfermedad de Parkinson asociada a psicosis por L-Dopa.

EQZ + intolerancia a AP convencionales: grave sintomatología extrapiramidal.

Tr. Esquizoafectivo + intolerancia a AP convencionales.

INESTABILIDAD DEL ÁNIMO REFRACTARIA A TRATAMIENTO

Enfermedad bipolar, sin psicosis, resistente a tratamiento: litio, 2

anticonvulsivantes y AP.

Daño orgánico cerebral con inestabilidad del ánimo, resistente a tratamiento:

2 anticonvulsivantes, litio, TEC.
EFECTOS SECUNDARIOS
EFECTOS SECUNDARIOS

Sistema Sistema Sistema

Hematológicos Nervioso Nervioso Cardiovascular
Central Autónomo

Sistema Sistema Misceláneos

Gastrointestinal Genitourinario
EFECTOS HEMATOLÓGICOS
Agranulocitosis
Alarma grado GB 3.000 – 3.499 x mm3 o
1 Neutrófilos 1.500 – 2.000
Alarma grado GB 2.000 – 2.999 x mm3 o
2 Neutrófilos 1.000 – 1.499
Alarma grado GB < 2.000 x mm3 o
3 Neutrófilos < 1.000
Hemograma semanal x 18 semanas,
mensual durante todo el tratamiento.
Repetir en 4 días y 2 veces por semana hasta que se
normalice.
Suspender Clozapina, hemograma diario hasta
asegurar evolución positiva.
Suspender Clozapina, hospitalización, monitorización
estrecha, fármacos estimulantes de médula ósea.
EFECTOS EN SNC

Convulsiones:
disminuir dosis en Sd. Neuroléptico
Sedación. 50% y asociar Delirium: suspender. Maligno: suspender,
anticonvulsivantes (Ac. exámenes.
Valproico)

Akatisia: remisión Psicosis por Síntomas obsesivo-

espontánea, dosis interrupción abrupta: compulsivos: remisión
bajas de BDZ. descontinuación lenta, espontánea.
4 -6 semanas.
EFECTOS SNA
Hipersalivación: en
casos severos, dosis
Hipotensión postural. bajas de
anticolinérgicos
(amitriptilina)
EFECTOS CARDIOVASCULARES

Taquicardia: si es
severa, B-
bloqueadores.
EFECTOS GASTROINTESTINALES

Constipación. Náuseas.
EFECTOS GENITOURINARIOS
Enuresis:
redistribución de
dosis, modificar
ingesta de agua.
MISCELÁNEOS

Hiperglicemia: evaluar
Hipertermia: pasajera, periódicamente, uso de
uso de antipiréticos. hipoglicemiantes o
insulina.

Hipertrigliceridemia:
evaluar Alza de peso.
periódicamente.
CONTRAINDICACIONES
CONTRAINDICACIONES ABSOLUTAS
Pacientes que han presentado granulocitopenia severa (< 1.500 x mm3) o
agranulocitosis (< 500 x mm3) asociado al uso de Clozapina

Pacientes que cursen actualmente con leucopenia (< 3.500 x mm3) y/o
granulocitopenia de otras etiologías.

Pacientes diabéticos descompensados.

CONTRAINDICACIONES RELATIVAS
Cardiópatas, especialmente con
arritmias y defectos en la conducción
atrioventricular.
Uso altamente inconveniente y
peligroso.
Epilepsia no controlada. En caso excepcional, se deberá contar
con aprobación de comité de ética
del hospital correspondiente.

Hepatopatías activas.
CONTRAINDICACIONES RELATIVAS
Antecedente de Antecedentes de
leucopenia severa, discrasias Uso simultáneo con Diabéticos
granulocitopenia o sanguíneas que no Carbamazepina. compensados.
agranulocitosis. afectan la serie
leucocitaria.
Se desaconseja su
uso. Podría usarse
Demencia, Epilepsia Embarazadas y en con precaución,
especialmente tipo controlada. lactancia. Dislipidemias.
Alsheimer. previa consulta
con especialista
correspondiente.

Antecedente de Insuficiencia renal Glaucoma de Uropatía

epatopatías. actual. ángulo estrecho. obstructiva baja.
En la actualidad existe amplio consenso respecto a la utilidad de usar
Clozapina como una terapia de última línea en el tratamiento de patologías
neuropsiquiátricas caracterizadas por síntomas psicóticos, hetero y
autoagresividad e inestabilidad del ánimo, cuando estas condiciones resulten
resistentes al tratamiento habitual.

Es preciso destacar que sólo el 30 a 60% de los pacientes resistentes a AP

convencionales responde a Clozapina y que la magnitud de la respuesta es
variable.

Lo que más ha dificultado el uso masivo del fármaco es su capacidad de

inducir agranulocitosis, lo que ocurre en el 0,35 a 2% de los pacientes
tratados.