Alteraciones

cromosómicas
 ALTERACIONE
S NUMERICAS

ANEUPLOIDIA
EUPLOIDIAS MIXOPLOIDIAS
S
EUPLOIDIAS Y POLIPLIODIAS

EUPLOIDIA: CUNDO EL NUMERO DE CROMOSOMAS DE UN

INDIVIDUO ES MULTIPLO DE n. (n =23)

• HAPLOIDE: n

• DIPLOIDE: 2n POLIPLOIDIA
• TRIPLOIDE : 3n
• TETRAPLOIDE: 4n….
EUPLOIDIA

• DIGINIA
• DISANDRIA
• POLIESPERMIA
• NO DISYUNCION
GENERALIZADA
AUNEUPLOIDIAS

ANUEUPLOIDIA: ES LA PRESENCIA DE UN SET COMPLETO DE

CROMOSOMAS CON GANANCIA O PERDIDA DE UN SOLO
CROMOSOMA
2n +1 2n-1

• Monosomia
• Trisomia
• Doble trisomia
 NORMAL

ALTERACION EN
CENTROMEROS Y
CINETOCOROS

ALTERACIONES EN FALTA DE
MECANISMO DE ENTRECRUZAMIENT
REPARACION
O
MIXOPLOIDIAS

MIXOPLOIDIAS: EXISTENCIA DE DOS O MAS LINIAIS CELULARES EN

EL MISMO INDIVIDUO.

 MOSAICISMO: DISTINTAS LINEAS CELULARES QUE SURGEN DEL

MISMO CIGOTO.

 QUIMERA: DISTINTAS LINIAS CELULARES QUE SURGEN DE

DIFERENTES CIGOTOS.
Alteraciones
estructurales
DELECIONES
Inserciones
INVERSIONES
DUPLICACIÓN
Cromosoma en Anillo
Translocaciones
 Genética y
Cáncer
DRA. MENDIOLA VIDAL NAMIBIA
R2GM
Genética y Cáncer

Cáncer es un grupo diverso de enfermedades, caracterizadas por la

aparición de una célula que ha adquirido la capacidad de proliferar
anormalmente.

Acumulación de mutaciones en genes claves que regulan los ciclos

celulares normales de proliferación, diferenciación y/o apoptosis.
Características del Cáncer como
Enfermedad

 Enfermedad multigénica.
 Pocas mutaciones son hereditarias.
 La mayoría de mutaciones son somáticas.
 Las mutaciones se acumulan debido a la aparición de
inestabilidad genética.
 Los mismos genes están involucrados en la generación de los
canceres hereditarios y no hereditarios (esporádicos).
 COMPONENTE GENETICO DEL
CANCER
8

Riesgo relativo

1 Riesgo
poblacional
Riesgo ~12% 30% 90%
acumulado

esporádico familiar hereditarios

~80% 15% 5%

Contribución de factores ambientales

Contribución de factores genéticos

FACTORES AMBIENTALES

50% DEL CANCER SE ATRIBUYE A FACTORES AMBIENTALES

 VIRUS
 ALIMENTOS GENOTOXICOS ( AFLATOXINAS)
 EXPOSICIONES LABORALES
 TABAQUISMO (70-80% DE CANCER
PULMONAR)
 ASBESTOSIS
 EXPOSION A RAYOS UV
 GRASAS ANIMALES
 AUMENTA2.5 VECES EL RIESGO DE
CANCER DE COLON.
Papel de virus del papiloma
Factores Genéticos que
predisponen a cáncer

 Mutaciones puntuales
 Deleciones
 Alteraciones cromosómicas
 Aneuploidias
 Translocaciones
 Inversiones
 Amplicaciones
 Retrotransposición
omalías cromosómicas (leucemia mieloide crónica)
Leucemia Mieloide cronica
Anomalías cromosómicas en células tumorales (derecha)
Genes involucrados en el
Cáncer

•Genes supresores de tumores:

Son genes cuyos productos detienen la progresión del

ciclo celular debido a señales de supresión del
crecimiento procedentes del medio extracelular o
como consecuencia de daños en el ADN
•Genes de reparación del ADN: son genes que evitan las
mutaciones en el material hereditario
 Genes involucrados en el
Cáncer

Protooncogenes: son genes cuyos

•

productos promueven el crecimiento y la

división celular.

Codifican para:

•Factores de transcripción que estimulan la

expresión de otros genes
•Moléculas de transducción de señales
•Reguladores del ciclo celular
Características del cáncer
Hereditario

Presencia del cáncer en 2 o más familiares

confirmados.
Edad de inicio del cáncer más joven que la
habitual (aproximadamente 10 a 15 años antes
que los esporádicos)
Alta incidencia para afectar en forma bilateral los
órganos pareados.
La transmisión es paterna o materna sugiriendo
un mecanismo autosómico dominante
Síndromes de cáncer
Familiar

Mutación predisponente de perdida funcional en un

alelo del gen oncosupresor o del gen cuidador.
Fenotipo y función Mutacion del
normal alelo normal Cancer

Riesgo: AUTOSOMICO DOMINANTE

 Gen Cromosoma Mx de herencia Neoplasias

ATM 11q22-q23 AR CA mama

APC 5q21 AD Adenoma intestinal

CA Colorrectal

RB1 13q14.2 AD Retinoblastoma

MSH2, MSH6, MLH1 2p16, 3p21.3 AD CO colon, ovario,

endometrio, intestino,
uréter

BRCA1, BRCA2 17q21, 13q12.3 AD Sarcoma, CA mama,

ovario, colon,
próstata
WT1 11p13 AD CA riñón niños

NF1, NF2 17q11.2, 22q12.2 AD Neurofibroma,

neurosarcoma, tumor
encéfalo, meningioma
 Hipótesis de Knudson

. . Primer evento . .
mutacional

Cigoto Cigoto
.. ..
Células somáticas

.. .. .. Segundo evento .. .. ..
mutacional

.
Cr. mutado

. Cr. normal .. Desarrollo ..

del Tumor
EL CÁNCER
Modelo SE
dePRODUCE
Knudson POR ALTERACIONES
(1971) del EN EL ADN
retinoblastoma
Modelo de Knudson (1971) del retinoblastoma