Introdução

Implantação embrionária => decidualização do endométrio

Processo inflamatório

Influxo de células imunes

 CÉLULAS IMUNES

Papel central na determinação do

equilíbrio

Tolerância Respostas pró-

imune inflamatórias

Implantação adequada e o
estabelecimento de uma gravidez viável
• Aborto;
• Distúrbios da gravidez;
Ex: pré-eclâmpsia.
 CÉLULAS
Macrófagos 10-15%
IMUNES

M1 M2
• citocinas pró- • Tolerância imune;
inflamatórias; • Remodelação
• APCs; tecidual.
• óxido nítrico; 2º e 3º trimestre
• espécies reativas de
oxigênio.
Início da gravidez
Pouco se sabe sobre os fatores que regulam a diferenciação e a
polarização de macrófagos durante a gravidez.

VEGF

Produzido por:
macrófagos ;
células endometriais decidualizadas;
trofoblastos.

É fundamental para o processo de

implantação
O VEGF atua principalmente através de dois
receptores transmembranares diferentes, Flt1
(VEGFR1) e KDR (VEGFR2), mas também se liga
a uma forma solúvel do receptor Flt1 (sFlt1)
que é criado por splicing alternativo do mRNA
Flt1 [20]. O receptor sFlt1 atua como um
inibidor de VEGF, pois se liga ao VEGF com alta
afinidade, mas não possui capacidade para
mediar a sinalização intracelular devido à sua
falta de componente transmembranar [21].
O excesso de produção de placenta sFlt1, que conduz a deficiência de sinalização VEGF,
é conhecido por estar associado a várias complicações da gravidez, incluindo pré-
eclâmpsia [22, 23]. O VEGF tem sido implicado na regulação de funções de macrófagos,
incluindo migração e polaridade, em outros tecidos [24-27]. No entanto, embora os
macrófagos deciduais tenham características únicas [28, 29], os papéis da sinalização de
VEGF na regulação das funções de macrófagos durante a gravidez são mal
compreendidos.
Assim, o objetivo deste estudo foi investigar os papéis do VEGF no
recrutamento de macrófagos e na polarização no início da gravidez. Usando
tecidos humanos ex vivo, estabelecemos uma forte correlação entre os níveis de
VEGF e o número de macrófagos. Além disso, usando sistemas modelo in vitro
bem estabelecidos, demonstramos que o VEGF decimal endógeno e o VEGF
recombinante exógeno podem estimular a migração de macrófagos e a
polarização para o fenótipo M2. Além disso, mostramos que o equilíbrio dos
macrófagos M1 / M2 está alterado na pré-eclâmpsia.
Estes resultados sugerem que o VEGF provavelmente desempenha um papel no
recrutamento e polarização de macrófagos decisivos e que as alterações na
polaridade dos macrófagos estão associadas à pré-eclâmpsia.
 Materiais e métodos

• Endométrio de fase secretória:

• histerectomia por indicações benignas Extração de RNA,
• Decídua de início da gravidez (5 a 9 hibridização in situ
semanas):interrupção eletiva da gravidez e imuno-
• Placentas a termo: 19 amostras pré- histoquímica
eclâmpticas e 24 amostras controle
• Cultura de células: Thp-1
-Diferenciação em M0 e polarização em M1 e M2

Para determinar a dose efetiva de VEGF, as

células M1 foram tratadas com
diferentes doses de rhVEGF
Decidualização in vitro de células endometriais estromais
Resultados
Discussão