AINES

GENERALIDADES
USOS CLÍNICOS
 AUTACOIDES
DEL GRIEGO AUTO O PROPIO Y AKOS O
AGENTE MEDICINAL, REMEDIO.

SE CONOCEN ASI A LAS SUBSTANCIAS QUE

PARTICIPAN EN LAS REACCIONES
FISIOLOGICAS O FISIOPATOLOGICAS A
LESIONES E INCLUYEN:

HISTAMINA

BRADICININA

SEROTONINA

EICOSANOIDES

FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS

 BRADICININA CALIDINA Y ANTAGONISTAS

 ESTIMULOS COMO LESION TISULAR, ALERGIA,

INFECCIONES VIRALES Y OTRAS LESIONES
INFLAMATORIAS ACTIVAN REACCIONES
PROTEOLITICAS QUE LIBERAN BRADICINA.

 NONAPEPTIDO QUE PRODUCE LOCALMENTE DOLOR,

VASODILATACION, MAYOR PERMEABILIDAD
VASCULAR Y LIBERACION DE PROSTAGLANDINAS.

 ROCHA Y SILVA , VENENO DE SERPIENTE

HIPOTENSION Y ATONIA INTESTINAL BRADICININA.

 RELACION CININASA II Y ECAS: IECA

 2 RECEPTORES B1 Y B2
 BRADICININA CALIDINA Y ANTAGONISTAS
PROPIEDADES
 DOLOR

 INFLAMACION

 ASMA Y RINITIS

 HIPOTENSION

 INCREMENTAN FLUJO SANGUINEO RENAL

 NATRIURESIS

 CONTRACCION UTERINA ESPERMATOGENESIS

 FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA
FOSFOLIPASA A2

ACIDO ARAQUIDONICO
LIPOXIGENASA CICLOXIGENASA

HIDROPEROXIDO ENDOPEROXIDOS

PROSTACICLINA PROSTAGLANDINA TROMBOXANO A2

LEUCOTRIENOS

LEUCOTRIENO B LEUCOTRIENO C D E
 PROPIEDADES FARMACOLOGICAS DE
EICOSANOIDES
APARATO CARDIOVASCULAR

PROSTAGLANDINAS:
PGE VASODILATADORES POTENTES.
PGD2 VASODILATACION VASOCONSTRICION EN
CIRCULACION PULMONAR.
PGF2 VASOCONSTRICTOR POTENTE.
PGE REDUCE PA E INCREMENTA GC
PGF2ALFA AUMENTA PA
PGI2 VASODILATADORA HIPOTENSION.
 PROPIEDADES FARMACOLOGICAS DE
EICOSANOIDES
APARATO CARDIOVASCULAR

TROMBOXANO A2
VASOCONSTRICTOR POTENTE
LEUCOTRIENOS
LTC4 Y D4 HIPOTENSION POR
REDUCCION FLUJO CORNARIO
INOTROPISMO NEGATIVO
POCO EFECTO EN ARTERIAS DE GRAN CALIBRE
MEJORES EFECTOS EN VASOS DELGADOS.
 PROPIEDADES FARMACOLOGICAS DE
EICOSANOIDES
SANGRE

MODULAN FUNCION PLAQUETARIA: PGS

INHIBEN AGREGACION PLAQUETARIA PGI2
TAX2 PPAL METABOLITO A ARAQUIDONICO EN
PLAQUETAS.

LTB4 QUIMIOTACTICO
 PROPIEDADES FARMACOLOGICAS DE
EICOSANOIDES
MUSCULO LISO

MÚSCULO DE BRONQUIOS Y TRAQUEA:

CONTRACCIÓN: PGF, PGD2, TXA2, LTC4 Y LTD4
RELAJACIÓN: PGE Y PGI2
UTERO CONTRACCION PGF Y TA2, RELAJACION PGI2
 PROPIEDADES FARMACOLOGICAS DE
EICOSANOIDES
MUSCULO LISO
MÚSCULO DE TUBO DIGESTIVO:

 CONTRACCIÓN MÚSCULO LONGITUDINAL Y

CIRCULAR.

 RELAJACIÓN MÚSCULO CIRCULAR.

 DISMINUYE EL TIEMPO DE TRÁNSITO EN

INTESTINO DELGADO Y COLON.
 MÚSCULO LISO
 INHIBE SECRECIÓN GÁSTRICA.

 DILATACIÓN VASOS DE LA MUCOSA GÁSTRICA.

 SECRECIÓN DE MOCO EN ESTÓMAGO E INTESTINO

DELGADO.

 ESTIMULA LA CICATRIZACIÓN DE ÚLCERA

DUODENALES.
 RIÑON
PGE2 Y PGI2 AUMENTAN FLUJO SANGUINEO RENAL Y
ESTIMULAN DIURESIS, NATRIURESIS Y CALIURESIS.

TXE2: DISMINUYE CORRIENTE SANGUÍNEA POR RIÑONES

Y DISMINUYE EL FILTRADO GLOMERULAR

PGE INHIBE LA REABSORCIÓN DE AGUA INDUCIDA POR

ADH.

PGI2, E2 Y D2 ESTIMULAN SECRECION DE RENINA.

 SNC
FIEBRE

NERVIOS AFERENTES: DISMINUYE EL

UMBRAL DEL DOLOR
 OJO

• PGF2ALFA, CONSTRICCION DEL

MUSCULO ESFINTERIANO DEL IRIS.

• AUMENTA SALIDA DEL HUMOR ACUOSO

POR RED TRABECULAR Y UVEOESCLERAL
 SISTEMA ENDOCRINO
ESTIMULA PRODUCCION DE ACTH, GH,
Y PROLACTINA
ESTIMULA PRODUCCIÓN ESTEROIDEA
POR CORTEZA SUPRARRENAL.
ESTIMULA LIBERACIÓN INSULINA
ACCIÓN SIMILAR TIROTROPINA EN EL
TIORIDES, MEDIADAS POR IGE2
ESTIMULA LIBERACIÓN DE
ALDOSTERONA - LIPOXIGENASAS
 Reproducción y parto

 SEMEN  [ ] DE PG Y ABSORCIÓN EN VAGINA.

(FISIOLOGÍA DE LA REPRODUCCIÓN)

 LIQ.MENSTRUAL  [ ] DE PG. SENSIBILIZAN

F. AFERENTE DEL DOLOR. SE USAN
INHIBIDORES DE LA COX.
 Reproducción y parto
 EMBARAZO:  CONCENTRACIONES SÉRICAS Y
EN LIQ. AMNIÓTICO (TRAB. DE PARTO).
SOSTIENE LAS CONTRACCIONES.

 MADURACIÓN DE CUELLO Y
ABORTIFACIENTES.

 PGF2 ALFA INDUCE REDUCCIÓN DE NIVELES DE

PROGESTERONA E INDUCE T DE PARTO
DEPENDIENTE DE OXITOCINA.
 MÚSCULO LISO DE VASOS Y PULMONES

 PGI2 ANTAGONIZAN LOS EFECTOS AUTACOIDES

VASOCONSTRICTORES PARA CONSERVAR EL
FLUJO ARTERIAL A ÓRGANOS VITALES.

 PULMÓN: SE LIBERAN SUS

BRONCODILATADORAS (PGE2) Y
BRONCOCONSTRICTORAS (PGF2, TXA2,
LEUCOTRIENOS)
 RESPUESTA INFLAMATORIA E INMUNE.

 LAS PG Y LEUCOTRIENOS PUEDEN

PROVOCAR SIGNOS Y SÍNTOMAS DE
INFLAMACIÓN.

 LEUCOTRIENOS: EFECTOS POTENTES EN

PERMEABILIDAD VASCULAR POR MEDIO DEL
LTB4 QUE ESTIMULA LA SALIDA DE
EXUDADO PLASMÁTICO.

 LAS PG TIPO E2 E I2 FORMAN EDEMA Y

ESTIMULAN LA CORRIENTE SANGUÍNEA.
 CONSECUENCIAS
FISIOLOGICAS DEL DOLOR
AGUDO
 CONSECUENCIAS FISIOLOGICAS DEL
DOLOR AGUDO

 Respuesta neuroendócrina /
Respuesta general de Stress
 Respiratorias

 Cardiovasculares

 Gastrointestinales

 Urinarias

 Musculosqueléticas
.
Respuesta general de Stress
Endocrina/Metabolica
  ACTH, cortisol, catecolaminas,
interleukina-1
  insulina

Flujo hidroelectrolítico
 Retención de H2O y Na+
 EFECTOS RESPIRATORIOS

Dolor
Agudo

 Vol.   CRF   Movilidad

Minuto Capacidad Ventilacion
vital alveolar
Atelectasias
Neumonía hipostática
V/Q inadecuado

CRF = capacidad residual funcional; V/Q = Tasa de ventilación/perfusión

 EFECTOS RESPIRATORIOS
Dolor
Agudo

Espasmo
muscular
Debilidad muscular
Daño
ventilatorio

Supresión de la tos

Colapso lobular Hipoxemia

Infección/Neumonía
 EFECTOS CARDIOVASCULARES

Dolor
Agudo

Vasoconstricción Hiperactividad
Coronaria Simpática

 Ansiedad y Dolor  FC,  RVP,  TA, output cardiaco

 Isquemia
 Angina
pectoris Isquemia
 IAM
EFECTOS EN CIRCULACIÓN
PERIFÉRICA

Dolor
Agudo

 Flujo sanguineo visceral

 Retorno venoso
 Trombosis venosa/embolismo
 EFECTOS GASTROINTESTINALES Y
URINARIOS
Dolor
Gastrointestinales Agudo Urinarios

 SecrecionesIntestinales
Hiperactividad
 Tono esfinteriano  Actividad esfinter
simpática urinario
musculo liso
 Motilidad intestinal
Retención
urinaria
EFECTOS MUSCULOESQUELÉTICOS

Dolor
Agudo
 Espasmo
muscular

 Sensibilidad de receptores
Hiperactividad
periféricos
simpática
EFECTOS MUSCULOESQUELÉTICOS

Dolor
Agudo

 Movilidad

Vasoconstricción
refleja

 Metabolismo muscular
disminuido
 Atrofia muscular
 Perdida de la función
muscular normal
 EFECTOS EN LOS SISTEMAS DE
TRANSMISIÓN DEL DOLOR
Dolor
Agudo

 Nocicepción periférica  Excitabilidad nerviosa

 Hiperalgesia 1aria y
Dolor prolongado 2aria
 Alodinia

Dolor Crónico Daño en los sistemas de

transmisión espinal
EFECTOS PSICOLÓGICOS
Dolor
Agudo

Ansiedad

Insomnio

Depresión
 OTROS EFECTOS
 RETARDO EN LA REPARACIÓN
DEL TRAUMA
 INMUNOSUPRESIÓN

 HIPERCOAGULABILIDAD
En general la categoría de
los AINES es un grupo
heterogéneo de compuestos,
con estructuras químicas
diferente. A pesar esta
diversidad estructural, estas
drogas comparten algunas
propiedades (efectos
terapéuticos y colaterales).
 ACCIÓN AINE OPIOIDES
FARMACOLÓGICA

Analgesia

Lugar de Acción Preferentemente Preferentemente

Periférica central

Eficacia* Moderada Intensa

Usos Clínicos Cefaleas, artralgias, Dolores viscerales o

mialgias o dolores dolores intensos.
moderados.

Otras Acciones 1.Antitérmica. Narcosis, sueño,

2.Antiinflamatoria. dependencia y
3.Antiagregante. tolerancia.
 CLASIFICACIÓN
SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA
 SALICILATOS
 ACIDOACETIL SALICILICO
 DIFLUNISAL
 SALICILATO DE LISINA

 PARAAMINOFENOL
 ACETAMINOFEN

 DERIVADOS DE ACIDO ACETICO

 INDOLES
 INDOMETACINA
 SULINDAC
 ETODOLAC
 CLASIFICACIÓN
SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA
 DERIVADOS DE ACIDO ACETICO
 FENAMATOS
 ACIDO MEFENAMICO
 MECLOFENAMATO
 ACIDO FLUFENAMICO

 DERIVADOS DE ACIDO ACETICO

 ARILACETICO
 TOLMETIN
 CETOROLACO

 DERIVADOS DE ACIDO ACETICO

 FENILACETATOS
 DICLOFENACO
 CLASIFICACIÓN
SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA
 DERIVADOS DE ACIDO PROPIONICO
 IBUPROFENO
 NAPROXENO
 KETOPROFENO
 FENOPROFENO
 CETOPROFENO
 FLURBIPROFENO

 DERIVADOS DE ACIDO ENOLICO

 PIROXICAM
 MELOXICAM
 CLASIFICACIÓN
SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA
 INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX2
 CELECOXIB
 VALDECOXIB
 PARECOXIB
 ETORICOXIB
 LUMIRACOXIB

 DERIVADOS NO ACIDOS
 NABUMETONA - ALCALONAS
 NIMESULIDE - SULFOANILIDAS
 ACETAMINOFEN – PARAMINOFENOLES

PIRAZOLONAS
 DIPIRONA
 FENILBUTAZONA (RETIRADA)
 AZAPROPAZONA
 GRUPO FARMACOLÓGICO FÁRMACO PROTOTIPO
ACIDOS SALICÍLICO ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

PIRAZOLONAS METAMIZOL

ENÓLICO PIRAZOLIDINDIONAS FENILBUTAZONA

OXICAMS PIROXICAM Y MELOXICAM

INDOLACÉTICO INDOMETACINA

PIRROLACÉTICO KETOROLACO
ACÉTICO
FENILACÉTICO DICLOFENACO

PIRANOINDOLACÉTICO ETODOLACO

PROPIÓNICO NAPROXENO

ANTRANÍLICO ÁCIDO MEFENÁMICO

NICOTÍNICO CLONIXINA

NO ACIDOS SULFOANILIDAS NIMESULIDA

ALCALONAS NABUMETONA

PARAAMINOFENOLES PARACETAMOL
 Clasificación según su grado de
selectividad por las isoenzimas
COX
 INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX 1:
AAS A BAJAS DOSIS.

 INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA
COX: AAS A DOSIS ANTIINFLAMATORIAS,
INDOMETACINA, PIROXICAM,
TENOXICAM, NAPROXENO,
KETOPROFENO, IBUPROFENO,
DICLOFENAC.
 Clasificación según su grado de
selectividad por las isoenzimas
COX
 INHIBIDORES SELECTIVOS O
PREFERENCIALES DE LA COX 2 :
SALICILATOS, NIMESULIDA,
MELOXICAM.

 INHIBIDORES ALTAMENTE SELECTIVOS

DE LA COX 2 : CELECOXIB, ROFECOXIB;
VALDECOXIB/PARECOXIB; ETORICOXIB,
LUMIRACOXIB
 Aspectos farmacocinéticos
comunes de los AINEs
 ABSORCIÓN Y BIODISPONIBILIDAD: LOS AINES
ÁCIDOS (SALVO POCAS EXCEPCIONES) TIENEN
ELEVADA BIODISPONIBILIDAD CUANDO SE LOS
ADMINISTRA POR VÍA ORAL. LOS COMPUESTOS DE
ALUMINIO Y BLOQUEANTES H2. RETARDAN SU
ABSORCIÓN.

 UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS: LOS AINES

ÁCIDOS POSEEN UNA ELEVADA FRACCIÓN UNIDA A
ALBÚMINA. VARIAS DE SUS INTERACCIONES
CLÍNICAMENTE IMPORTANTES SE PRODUCEN A ESTE
NIVEL:
 INTERACCIONES DE IMPORTANCIA

 SULFONILUREAS. LOS AINES ÁCIDOS

DESPLAZAN DE SUS SITIOS DE UNIÓN A
ALBÚMINA A LOS HIPOGLUCEMIANTES,
AUMENTANDO LA POTENCIA
HIPOGLUCEMIANTE.

 ESTA INTERACCIÓN SE OBSERVA

FUNDAMENTALMENTE CON LAS
SULFONILUREAS DE 1RA. GENERACIÓN .
 INTERACCIONES DE IMPORTANCIA
 ANTICOAGULANTES ORALES. LOS AINES
ÁCIDOS DESPLAZAN A LOS
ANTICOAGULANTES ORALES DE SU UNIÓN A
ALBÚMINA.

 DE ESTA FORMA, FACILITAN SU SALIDA

HACIA EL HEPATOCITO, EN CUYO SISTEMA
MICROSOMAL ACTÚAN Y SE ELIMINAN. DE
ESTA MANERA,

 EL RESULTADO DE ESTA INTERACCIÓN ES

UNA DISMINUCIÓN DE T½ DE LOS
ANTICOAGULANTES CON AUMENTO DE SU
EFECTO.
 T½ DE ELIMINACIÓN
ESTA ES LA PRINCIPAL DIFERENCIA
FARMACOCINÉTICA ENTRE LOS
DIVERSOS AINES ÁCIDOS.

LA DURACIÓN DE ACCIÓN DE LOS

AINES QUE INHIBEN
REVERSIBLEMENTE LA ACTIVIDAD DE
COX, ESTÁ RELACIONADA A SU T½ DE
ELIMINACIÓN.
 Eliminación
EL PRINCIPAL MECANISMO DE ELIMINACIÓN DE
LOS AINES ÁCIDOS, ES LA
BIOTRANSFORMACIÓN HEPÁTICA.

ALGUNAS POCAS DROGAS SE ELIMINAN EN PARTE

POR EXCRECIÓN RENAL.

LAS MOLÉCULAS ACTIVAS COMO LOS

METABOLITOS DE TODOS LOS AINES ÁCIDOS, SE
SECRETAN POR EL MECANISMO SODIO
DEPENDIENTE DE SECRECIÓN DE ÁCIDOS DEL
TÚBULO PROXIMAL, EN DONDE SE PRODUCEN
EFECTOS E INTERACCIONES IMPORTANTES
 INTERACCIONES EN LA EXCRECIÓN
 HIPERURICEMIA. SE PRODUCE POR
COMPETICIÓN CON LA SECRECIÓN TUBULAR
DE ÁCIDO ÚRICO.

 LOS SALICILATOS Y LA FENILBUTAZONA

PUEDEN, ADEMÁS, INHIBIR LA
REABSORCIÓN DEL ÁCIDO ÚRICO, PERO
ESTE EFECTO SE OBSERVA CON DOSIS
MAYORES.

 EN ESTOS CASOS, LAS DROGAS PUEDEN SER

HIPERURICEMIANTES A DOSIS BAJAS,
URICOSÚRICAS A DOSIS MÁS ALTAS.
 INTERACCIONES EN LA EXCRECIÓN

 METOTREXATO. ADEMÁS DE AUMENTAR LA

FRACCIÓN LIBRE DE METOTREXATO EN
PLASMA, LOS AINES ÁCIDOS COMPITEN POR
LA ELIMINACIÓN DEL ANTINEOPLÁSICO.

 SI UN PACIENTE CON CÁNCER REQUIERE

ANALGÉSICOS MIENTRAS ESTÁ RECIBIENDO
EL METOTREXATO O LOS DÍAS SIGUIENTES,
NO DEBE RECIBIR AINES ÁCIDOS: EL
PARACETAMOL, LOS OPIÁCEOS Y LOS
GLUCOCORTICOIDES SON ALTERNATIVAS
VÁLIDAS Y EFICACES (SEGÚN LA
INDICACIÓN DEL AINES).
 INTERACCIONES EN LA EXCRECIÓN

 TIAZIDAS Y DIURÉTICOS DEL ASA (POR

EJEMPLO, FUROSEMIDA): ESTOS
DIURÉTICOS NECESITAN SECRETARSE EN EL
TÚBULO RENAL, PARA LLEGAR POR LA LUZ
TUBULAR A SU SITIO DE ACCIÓN.

 LOS AINES ÁCIDOS, AL COMPETIR POR LA

SECRECIÓN TUBULAR, DISMINUYEN LA
DIURESIS MÁXIMA HORARIA, PUDIENDO
PROLONGAR LA DURACIÓN DEL EFECTO
DIURÉTICO.
 MECANISMOS DE ACCIÓN DE
LOS AINES

 MECANISMOS PERIFÉRICOS

 MECANISMOS CENTRALES
 MECANISMOS DE ACCION A NIVEL
PERIFÉRICO
 1) BLOQUEO DE PROSTAGLANDINAS: SE
PRODUCE A TRAVÉS DEL BLOQUEO DE LA
CASCADA DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO,
INHIBIENDO LA CICLOOXIGENASA (COX);

 2) INTERFERENCIA CON LA ACTIVACIÓN DE

LOS NEUTRÓFILOS, FAGOCITANDO Y
DESTRUYENDO LAS DIVERSAS NOXAS, LA
ASPIRINA INHIBE LA AGREGACIÓN DE
NEUTRÓFILOS.
 MECANISMOS DE ACCION A NIVEL
PERIFÉRICO
 3) ESTIMULACIÓN DE LA VÍA DEL
ÓXIDO NÍTRICO-GMPCÍCLICO :
 LA DIPIRONA TENDRÍA ESTE
MECANISMO DE PROVEER ANALGESIA
YA QUE LA LIBERACIÓN DE ÓXIDO
NÍTRICO (ON) DETERMINA
INCREMENTOS DE GMPC
RESTABLECIENDO EL EQUILIBRIO
AMPC-GMPC EN EL SITIO DEL
NOCICEPTOR.
 MECANISMOS DE ACCION A NIVEL
PERIFÉRICO
 4) INHIBICIÓN DE CITOQUINAS, FÁRMACOS
COMO LA NIMESULIDA ANTAGONIZAN LA
BRADIQUININA Y EL FACTOR DE NECROSIS
TUMORAL QUE SON PRODUCTORES DE
HIPERALGESIA.

 5) ESTIMULACIÓN DE ENCEFALINAS
ENDÓGENAS.
 EFECTOS CENTRALES
 INHIBICIÓN DE LAS PROSTAGLANDINAS A NIVEL
ESPINAL Y CEREBRAL.

 INCORPORACIÓN EN LA MEMBRANA, LO QUE

ALTERA SU VISCOSIDAD, Y SE MODIFICA LA
TRANSMISIÓN DE SEÑALES DOLOROSAS QUE
VIENEN DESDE LA PERIFERIA HACIA EL SNC.

 ACTIVACIÓN DE LAS VÍAS 5HT EN EL ASTA

POSTERIOR DE LA MÉDULA. LAS NEURONAS
SEROTONINERGICAS A ESTE NIVEL ESTÁN
INVOLUCRADAS EN LA TRANSMISIÓN DE LA SEÑAL
DOLOROSA DESDE LA PERIFERIA HACIA EL SNC, SU
ACTIVACIÓN DISMINUYE LA TRANSMISIÓN.
 EFECTOS CENTRALES

 DOWN-REGULATION DE LOS
RECEPTORES NMDA.

 DISMINUCIÓN DE LA EXPRESIÓN
INMEDIATA DE GENES INDUCIDA POR
AMINOÁCIDOS EXCITATORIOS.
 EFECTOS CENTRALES

 LA COX2 ES CONSTITUTIVA EN EL SNC, POR LO

TANTO GENERA PROSTAGLANDINAS QUE SON
BLOQUEADAS POR INHIBIDORES DE LA COX2.

 SE VINCULA A LA COX SU ACCIÓN AGONISTA

EN EL RECEPTOR NMDA Y POR ENDE LA
ACCIÓN DE LOS AINES, TIENE QUE VER
TAMBIÉN CON LA PLASTICIDAD A NIVEL DEL
SNC.

 ASÍ COMO LAS PGS ESTÁN INVOLUCRADAS EN

EL PROCESO DOLOROSO, TIENEN TAMBIÉN
OTROS NUMEROSOS ROLES FISIOLÓGICOS.
EL DOLOR INFLAMATORIO SE PRODUCE EN
NEURONAS DE BAJO UMBRAL, PORQUE EL
DOLOR INFLAMATORIO NECESITA DE 2
TIPOS DE SUSTANCIAS:

SUSTANCIAS QUE DEBEN ACTIVAR EL

NOCICEPTOR.

SUSTANCIAS QUE SENSIBILICEN AL

NOCICEPTOR PARA QUE LAS PRIMERAS
ACTÚEN. ES DECIR SUSTANCIAS QUE
DISMINUYAN EL UMBRAL
 INJURIA CELULAR Mod. de O. Ceraso

FOSFOLIPASA A2 CORTICOIDES
ACIDO ARAQUIDONICO
TEJIDO INJURIADOS CICLOOXIGENASA HISTAMINA
+ Lipoxigenasa
FACTOR XII INACTIVO
LEUCOTRIENOS

FACTOR XII ACTIVADO AINES

ENDOPEROXIDOS

PREKALLIKREINA
PGF2
REACCIONES PGD
KALLIKREINA PGI Sensibiliza
ALÉRGICAS
PGE2
NOCICEPTORES
KININOGENO BRADIKININA

FNT

Estímulo
nóxico CITOCINAS
potente

PGE +
AMINAS ADRENERGICAS AMPC GMPc

*DIPIRONA
* ANTAGONISTAS DEL +
CALCIO
DEXTROFLURBIPROFENO,
* MORFINA CUATERNARIA. Induce OXIDO
* DICLOFENAC liberación
NITRICO
 SEGUNDOS MENSAJEROS

AMPc ----GMPc

 El AMPc y el GMPc son antagonistas

biológicos en el organismo.
 Dentro de la neurona primaria del
Dolor, también son antagonistas
biológicos.
 Esta sería una neurona sin dolor, con
un equilibrio estático.
 Neurona sin dolor (equilibrio
estático)

Neurona con dolor

Neurona CON ANALGESIA: (equilibrio dinámico)

Modificado de Prof. S. Ferreira

 Características Diferenciales Entre COX-1 y COX-2

COX-1 COX-2
• Su expresión se inhibe por los
• Su expresión no se inhibe por los grupos corticoides a nivel de la
grupos corticoides fosfolipasa A2.
• Es constitutiva • Es inducible (constitutiva en el
•Se encuentra en la mayoria de los SNC).
tejidos, particularmente en: • Inducida por estímulos inflamatorios
• Plaquetas en: Macrófagos/monocitos.
• Estomago • Sinoviocitos.
• Condrocitos.
• Riñón.
• Fibroblastos.
•Su interacción con los aines es
• Células endoteliales.
diferente de la COX-2 • Endotoxinas (IL1, FNT)
• El sitio activo es mas grande que el
de la COX-1.
• Su inhibición por los AINES se
correlaciona significativamente
(r=0.89 p>0.01) con la potencia en el
modelo de carragenina .
 RESUMIENDO EL MECANISMO DE ACCIÓN
PERIFÉRICO
 Algunos AINES actúan bloqueando ambas
COX indistintamente y otros, selectivamente
la COX2, por lo que se supone que son más
antiinflamatorios que analgésicos, y tienen
los efectos colaterales de la inhibición de la
COX1.
 Otros son pobres inhibidores de la COX, pero
en cambio actúan por medio de la vía
arginina-NO, por lo que son más analgésicos,
pobres antiinflamatorios, pero no poseen los
efectos indeseables de las anteriores.

 La importancia de las aminas simpáticas que

estimulan el aumento de AMPc, de ahí que
drogas que las bloquean, actúan inhibiendo
el proceso inflamatorio.
Seguimos ?....
ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS
AINES

• ANALGÉSICOS
 • ANTIPIRÉTICOS

 • ANTIINFLAMATORIOS

 • ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
(SALVO COX2)
 AAS AAS ( ) .
Ibuprofeno Ibuprofeno

AAS  dosis Paracetamol Paracetamol

Antiagregación D o l o r F i e b r e
plaquetaria

OBJETIVO TERAPEUTICO

Inflamación crónica Situaciones

Inflam. Aguda leve particulares

Ibuprofeno Naproxeno Indometacina

Acción Corta Acción larga • Lumbalgia en EASN

.
( ) Excepto en pediatría
• AR refractaria
Prostaglandinas y su actividad
fisiológica
Actividad/Propiedades
Prostaglandina
 Producida in varios organos, (ej,
PGE2 riñon,tracto intestinal
 Protección y reparación de la mucosa GI
 Vasodilatadoras
 Diuresis y natriuresis
 Inhiben inflammacion/ celulas alérgicas

Thromboxane A2   Activación plaquetaria

  agregación plaquetaria intravascular
  contracc del musculo lisoen arterias y
bronquios
Prostacyclin   agregacion plaquetaria
(PGI2)  Vasodilatación
  liberación de renina en el riñón
 Mecanismo de Acción
Acido Araquidónico Glucocorticoides
(Bloquean la expresión
de ARNm)
(–)

COX-1 COX-2
(Constitutiva) (Inducible) (–)
(–) IECOX2
AINEs
Estómago Foco de Inflamación:
Intestino • Macrófagos
Riñón • Sinoviocitos
Plaquetas • Células endoteliales
 AGREGACION PLAQUETARIA

EFECTOS A NIVEL VASCULAR Y PLAQUETARIO: TODOS LOS

AINES ÁCIDOS INHIBEN LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA, POR
INHIBIR LA SÍNTESIS DE TXA2 EN LAS PLAQUETAS.

LOS AINES ÁCIDOS INHIBEN LA SÍNTESIS DE PGI2 EN EL

ENDOTELIO VASCULAR. ESTOS AINES PUEDEN DISMINUIR EL
EFECTO HIPOTENSOR DE ALGUNOS ANTIHIPERTENSIVOS (POR
EJEMPLO, BLOQUEANTES BETA, INHIBIDORES DE LA ENZIMA
CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA I).

POR LO MENOS, PARA ALGUNOS CASOS (POR EJEMPLO,

BLOQUEANTES BETA), EXISTEN EVIDENCIAS DE QUE ESTA
INTERACCIÓN SERÍA DEBIDA A LA INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS
DE PGI2.
 AGREGACION PLAQUETARIA

 A PESAR DE QUE TODOS LOS AINES

ÁCIDOS INHIBEN LA AGREGACIÓN
PLAQUETARIA, SOLAMENTE EL AAS
TIENE REAL APLICACIÓN
TERAPÉUTICA EN LA PROFILAXIS DE
LOS ACCIDENTES
TROMBOEMBÓLICOS.
 FIEBRE
 LA FIEBRE PUEDE SER CONSECUENCIA DE
CUALQUIERA DE LOS SIGUIENTES
PROCESOS: INFECCIÓN, DAÑO TISULAR,
INFLAMACIÓN, RECHAZO DE INJERTO, ETC.

 EN COMÚN, ESTOS CUADROS SE

CARACTERIZAN POR LA FORMACIÓN DE
CITOCINAS: IL-1B, IL-6, INTERFERÓN A Y B,
TNFA. LAS CITOCINAS INCREMENTAN LA
SÍNTESIS DE PGE2, LOS AINES SUPRIMEN
ESTA RESPUESTA AL INHIBIR LA SÍNTESIS
DE PGE2 Y OBSERVAMOS EL EFECTO
ANTIPIRÉTICO DE ESTOS FÁRMACOS.
 INFLAMACION
 LA INFLAMACIÓN SE PUEDE
PRODUCIR POR DIFERENTES
ESTÍMULOS: AGENTES INFECCIOSOS,
ISQUEMIA, REACCIONES ANTIGENOS-
ANTICUERPOS, DAÑO (TÉRMICO,
FÍSICO). CLÍNICAMENTE ES CAPAZ DE
DAR LOS SIGUIENTES SIGNOS:
ERITEMA, EDEMA, HIPERALGÉSIA,
DOLOR.
 EFECTOS ADVERSOS

 USO PROLONGADO ÚLCERA GÁSTRICA,

HEMORRAGIA
 DIGESTIVA, DISFUNCIÓN HEPÁTICA Y
RENAL.
 EVITAR COMBINACIONES DE AINES ENTRE
SI, AUMENTAN EL RIESGO DE EFECTOS
TÓXICOS E INTERACCIONES.
 INTERFIEREN CON LOS EFECTOS
ANTIHIPERTENSIVOS DE DIURÉTICOS,
BLOQUEADORES ß ADRENÉRGICOS,
INHIBIDORES DE ANGIOTENSINA Y OTROS
AHT.
 DOSIS BAJAS DE PARACETAMOL PUEDEN
SER SEGURAS EN EL EMBARAZO, LOS OTROS
NO EN 2º O 3º TRIMESTRE, POR EFECTOS EN
EL FETO COMO POR EJ CIERRE TEMPRANO
DEL DUCTUS
Comparación de la toxicidad
gastrointestinal de los diferentes AINEs.

Riesgo de complicaciones
gastrointestinales serias utilizando
ibuprofeno como referencia
Droga
Riesgo relativo (IC 95%)

Ibuprofeno 1,0
Fenoprofeno 1,6 (1,0 - 2,5)
Aspirina 1,6 (1,3 - 2,0)
Diclofenac 1,8 (1,4 - 2,3)
Sulindac 2,1 (1,6 - 2,7)
Diflunisal 2,2 (1,2 - 4,1)
Naproxeno 2,2 (1,7 - 2,9)
Indometacina 2,4 (1,9 - 3,1)
Tolmetina 3,0 (1,8 - 4,9)
Piroxicam 3,8 (2,7 - 5,2)
Ketoprofeno 4,2 (2,7 - 6,4)
Azapropazona 9,2 (4.0 - 21,0)
 EFECTOS INDESEADOS

 • AINES Y EMBARAZO: ↑ RIESGO DE ABORTOS ESPONTÁNEOS E

HIPERTENSIÓN PULMONAR PERSISTENTE DEL RN, PERO NO ↑
RIESGO DE MALFORMACIONES CONGÉNITAS, PARTOS
PREMATUROS O BAJO PESO (BMJ

 INSUFICIENCIA RENAL: CAUSA POCO FRECUENTE, PERO

EVITABLE, DE IRA SOBRE TODO EN ANCIANOS (AM J

 HEPATOPATÍAS: PARACETAMOL<NAPROXENO<DICLOFENAC

 ASMA INDUCIDA POR AAS: MED CLIN

 HIPERTENSIÓN ARTERIAL: PUEDEN INDUCIR HTA E INTERFERIR

EFECTO ANTIHIPERTENSIVO

 DISCRASIAS HEMÁTICAS, ALERGIA Y ANAFILAXIA, ASMA INDUCIDA

POR AAS, • EFECTO INDESEADO GRAVE NO
INMUNOALÉRGICO“REACCIÓN PSEUDOALÉRGICA”

 • INHIBICIÓN COX, ↓PGE2 Y ↑ SÍNTESIS LTS

 ASPIRINA Y S. DE REYE
 ESTA ENFERMEDAD GRAVE PARECIDA A UNA SEPSIS SE
PENSÓ ERA CAUSADA POR LOS SALICILATOS EN NIÑOS
CON VIROSIS, AUNQUE NUNCA SE ESTABLECIÓ UN
MECANISMO CLARO.

 LA TOXICIDAD POR SALICILATOS EN NIÑOS HA SIDO

DESCRITA CON ACIDOSIS, ALTERACIÓN DEL NIVEL DE
CONCIENCIA, CONVULSIONES E HIPOGLUCEMIA.

 ALARGA LA ACTIVIDAD EN LA VÍA DE SEÑALES DEL

INTERFERÓN Γ PARA GENERAR ÓXIDO NÍTRICO SINTETASA
INDUCIBLE.

 SE HA DEMOSTRADO QUE ESTA ENZIMA SE EXPRESA

FUERTEMENTE EN ENFERMEDADES FEBRILES AGUDAS EN
NIÑOS. AMPLIA EXPRESIÓN DE LA OXIDO NÍTRICO
SINTETASA INDUCIBLE EN TEJIDOS DE PACIENTES CON
SÍNDROME DE REYE MORTAL.
 PRECAUCIONES EN PACIENTES DE RIESGO
 ASMA: EVITAR AAS Y OTROS
 AINES RIESGO DE REACTIVIDAD CRUZADA.
 PACIENTES QUE NECESITAN ANALGÉSICO USAR
TERAPIAS ANALGÉSICAS NO FARMACOLÓGICAS U
OPIÁCEOS.
 PARACETAMOL NO ES SEGURO (CASOS DE
BRONCOESPASMO) SI NECESITA
ANTIINFLAMATORIO: USAR GLUCOCORTICOIDES

 SI PRECISA ANTIAGREGANTE : CLOPIDOGREL O

TICLOPIDINA.

 RAM POTENCIALMENTE MORTALES: SHOCK

ANAFILÁCTICO, HGI, PERFORACIÓN,
AGRANULOCITOSIS Y ANEMIA APLÁSICA
RELACIONADAS CON: KETOROLAC, DICLOFENAC,
PIROXICAM, DIPIRONA Y PARACETAMOL
 TROMBOCITOPENIA
 PUEDE SER POR 3 MECANISMOS:

 1. ↑ DESTRUCCIÓN PERIFÉRICA
INMUNITARIA (+FRECUENTE)

 2. ↓ PRODUCCIÓN POR SUPRESIÓN

MO

 3. MECANISMO TÓXICO DIRECTO QUE

DA LUGAR A AGREGACIÓN DE LAS
PLAQUETAS CIRCULANTES
 INDICACIONES

 LA INDICACIÓN DE ESTOS
PRINCIPIOS ACTIVOS ES EL
TRATAMIENTO DEL DOLOR DE
INTENSIDAD LEVE A MODERADA,
NO VISCERAL. EN CUANTO A LA
CAPACIDAD DE PROVEER
ANALGESIA HAY UNA RELACIÓN
DOSIS-EFECTO.
 AINES mas
utilizados/Paracetamol
El paracetamol es una buena droga
analgésica y antipirética pero carece de
eficacia clínica como antiinflamatorio. Es
un inhibidor débil de la COX en
presencia de altas concentraciones de
peróxidos en sitios de inflamación.
 PARACETAMOL
TIENE ALTA BIODISPONIBILIDAD POR VÍA ORAL.
ALCANZA LA CMAX EN APROXIMADAMENTE 30 A 60
MINUTOS.

SU DISTRIBUCIÓN ES UNIFORME EN PRÁCTICAMENTE

TODOS LOS LÍQUIDOS CORPORALES. SU UNIÓN A
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS ES VARIABLE Y SÓLO UN 20
A 50%. SU T½ ES DE 2 HORAS Y SE ELIMINA POR
BIOTRANSFORMACIÓN.

EL 90 A 100% DEL FÁRMACO, SE ENCUENTRA EN

ORINA EN LAS PRIMERAS 24 HS LUEGO DE HABER
SUFRIDO CONJUGACIÓN HEPÁTICA CON ÁCIDO
GLUCURÓNICO 60%, ÁCIDO SULFÚRICO 35% Y UNA
PEQUEÑA FRACCIÓN SE ELIMINA CONJUGADO CON
CISTEÍNA (3%), RESULTADO DE LA REACCIÓN CON
GLUTATIÓN.
 Intoxicación aguda con
Paracetamol
 Tratamiento con inductores
enzimáticos (sin la presencia del
glutation provoca toxicidad aguda.

 Uso concomitante de otras drogas que
consuman glutatión (por ejemplo,
doxorrubicina, un antineoplásico).

 Alcoholismo (se han reportado casos

de muerte con solamente 4 g de
paracetamol).
NABQ=N-acetil-benzoquinoneimina-
 Dosificación
 En adultos, la dosis por vez es de 0,5
a 1 g, no superando los 4 g/día. La
dosis máxima diaria debe reducirse
en pacientes tratados con drogas que
consumen glutation (ALCOHOL
ANTINEOPLASICOS)

 No se requiere modificar la dosis en la

insuficiencia renal, pero debe evitarse
su uso en la insuficiencia hepática. En
niños, la dosis es de 40 a 60
mg/kg/día por vía oral divididos en 4
a 6 tomas.
 SALICILATOS
 LA ASPIRINA (AAS) ES UN INHIBIDOR
IRREVERSIBLE NO SELECTIVO DE LA COX; SIN
EMBARGO SE COMPORTA COMO INHIBIDOR
SELECTIVO DE COX-1 A BAJAS DOSIS DEBIDO
EN PARTE A SUS CARACTERÍSTICAS
FARMACOCINÉTICAS (VER ANTIAGREGACIÓN
PLAQUETARIA).

 EL ÁCIDO SALICÍLICO (AS), EL METABOLITO

ACTIVO DEL AAS ES UN INHIBIDOR
REVERSIBLE Y CUATRO VECES MENOS
POTENTE CON EFECTO PREFERENCIAL SOBRE
COX-2;.

 .
 SALICILATOS

 . CON DOSIS DE 0,3 A 2 G DE AAS.

 LA T½ DE ELIMINACIÓN DEL AS ES UNAS 8 A

16 VECES MAYOR QUE LA DE LA DROGA
MADRE.

 CASI TODOS LOS SALICILATOS ENCONTRADOS

EN SUERO DURANTE UN INTERVALO ENTRE
DOSIS, CORRESPONDEN AL METABOLITO (AS)
Y NO A AAS.
 ACCIONES Y EFECTOS DEL AAS
 ANALGESIA.

 ANTIPIRESIS. Recordar que en dosis tóxicas

puede producir un efecto totalmente
contrario; esto es, fiebre medicamentosa.

 ANTIAGREGACION PLAQUETARIA.

 ANTINFLAMATORIA
 DICLOFENAC

 Esun inhibidor no selectivo de la

COX, de muy alta eficacia clínica
que comparte la mayoría de las
acciones farmacológicas y
efectos adversos del resto de los
AINEs.
DICLOFENAC FARMACOCINÉTICA

 SE ABSORBE RÁPIDAMENTE (AUNQUE

LOS ALIMENTOS PUEDEN ENLENTECER EL
PROCESO) LUEGO DE SU
ADMINISTRACIÓN POR VÍA ORAL. TIENE
UNA BIODISPONIBILIDAD DEL 50%
DEBIDO A UN ELEVADO EFECTO DE
PRIMER PASO.
 DICLOFENAC FARMACOCINÉTICA
 SU UNIÓN A LAS PROTEÍNAS ES DEL 99 % Y
SU T½ PLASMÁTICA ES UNA DE LAS MÁS
CORTAS, DE 1,5 HS. A PESAR DE ELLO, LA
DURACIÓN DE ACCIÓN EN LESIONES
ARTICULARES ES PROLONGADA DEBIDO A
QUE SE ACUMULA EN EL LÍQUIDO SINOVIAL.
SU METABOLISMO ES HEPÁTICO.

 SUS METABOLITOS SE ELIMINAN EN SU

MAYOR PARTE POR ORINA Y EL RESTO POR
BILIS.
 DICLOFENAC-EFECTOS ADVERSOS
 A NIVEL GASTROINTESTINAL, SE HA
OBSERVADO EN EL 10 A 18 % DE LOS
PACIENTES TRATADOS UN AUMENTO
REVERSIBLE DE LAS TRANSAMINAS SÉRICAS.

 SI BIEN EN MUY POCAS OCASIONES SE HA

ACOMPAÑADO DE HEPATOPATÍA, SE
RECOMIENDA INTERRUMPIR EL
TRATAMIENTO. TAMBIÉN, SE RECOMIENDA LA
DETERMINACIÓN PERIÓDICA DE LAS
TRANSAMINASAS, ESPECIALMENTE EN LOS
PRIMEROS 2 MESES DE TRATAMIENTO.

 OTROS EFECTOS SON REACCIONES ALÉRGICAS,

EDEMA POR RETENCIÓN DE LÍQUIDO Y EFECTOS
SOBRE EL SNC.
 IBUPROFENO
 EL IBUPROFENO ES UN COMPUESTO QUIRAL
CONSTITUIDO POR S(+) IBUPROFENO Y R(-)
IBUPROFENO. EL S(+) IBUPROFENO ES EL
ENANTIÓMERO RESPONSABLE DE LA INHIBICIÓN
DE LA COX Y EL R(-) IBUPROFENO
CONTRIBUIRÍA A LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
DEL IBUPROFENO POR SU ACCIÓN
ANTINEUTROFILA Y PORQUE SE
BIOTRANSFORMA UNIDIRECCIONALMENTE A
S(+) IBUPROFENO A NIVEL HEPÁTICO.
 IBUPROFENO-FARMACOCINÉTICA
 LUEGO DE SU ADMINISTRACIÓN POR VÍA
ORAL ALCANZA SU PICO PLASMÁTICO EN 2
HS. LA UNIÓN A PROTEINAS ES DEL 99 %.
TIENE METABOLISMO HEPÁTICO, SE
ELIMINAN EN UN 90 % POR LA ORINA. SU
T½ DE ELIMINACIÓN ES DEL ORDEN DE LAS
2 HS.

 LA INSUFICIENCIA RENAL AUMENTA LA

VIDA MEDIA DE ELIMINACIÓN DEL S(+)
IBUPROFENO AL IGUAL QUE EN PACIENTES
CON CIRROSIS.
 IBUPROFENO-EFECTOS ADVERSOS

 EL IBUPROFENO SE ENCUENTRA EN TERAPÉUTICA

DESDE HACE MÁS DE 20 AÑOS Y ES CONSIDERADO
UNO DE LOS AINES MÁS SEGUROS.

 IGUALMENTE, SUS EFECTOS ADVERSOS MÁS

FRECUENTES SE OBSERVAN EN EL TUBO DIGESTIVO,
APARECIENDO SINTOMAS DE DISTENSIÓN
ABDOMINAL, DOLOR EPIGÁSTRICO, VÓMITOS Y
PIROSIS.

 OTROS EFECTOS ADVERSOS SON LA AMBLIOPÍA

TÓXICA, EDEMA, TRASTORNOS DERMATOLÓGICOS Y
TROMBOCITOPENIA. LOS PACIENTES QUE MUESTREN
ALTERACIONES VISUALES DURANTE EL
TRATAMIENTO CON IBUPROFENO DEBEN SUSPENDER
EL MISMO.

 NO SE RECOMIENDA SU USO EN EMBARAZADAS NI

EN MUJERES QUE AMAMANTAN.
 NAPROXENO
 LA VELOCIDAD DE ABSORCIÓN ESTÁ
INFLUENCIADA POR LOS ALIMENTOS.

 LA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA MÁXIMA SE

ALCANZA EN 3 HS. SU UNIÓN A PROTEINAS
PLAMÁTICAS ES DEL 99% Y ATRAVIESA CON
FACILIDAD PLACENTA Y LECHE MATERNA.

 SE METABOLIZA A NIVEL HEPÁTICO POR

DESMETILACIÓN EN UN 30%. EL NAPROXENO
Y SUS METABOLITOS CONJUGADOS SE
ELIMINA POR VÍA RENAL. LA T½ DE
ELIMINACIÓN ES DE 14 HS EN ADULTOS
JÓVENES Y MAYOR EN LOS ANCIANOS.
 NAPROXENO
 SUS PRINCIPALES EFECTOS ADVERSOS, ADEMÁS DE LOS
GASTROINTESTINALES, SE PRESENTAN A NIVEL DEL
SNC (IGUALES A LOS DE LA INDOMETACINA) AUNQUE
DE MENOR INTENSIDAD. TAMBIÉN PUEDE PRODUCIR
SOMNOLENCIA, SUDACIÓN, FATIGA, OTOTOXICIDAD Y
DEPRESIÓN.

 OTROS EFECTOS DESCRIPTOS SON: REACCIONES

DERMATOLÓGICAS, INSUFICIENCIA RENAL, EDEMA
ANGIONEURÓTICO, AGRANULOCITOSIS,
TROMBOCITOPENIA E ICTERICIA. LA DOSIS ES DE 500 A
1000 MG/DÍA DIVIDIDA EN TRES TOMAS. EN NIÑOS, LA
DOSIS ES DE 10 A 15 MG/KG/DÍA POR VÍA ORAL
DIVIDIDOS EN 2 TOMAS
 DIPIRONA
 LA DIPIRONA ES UN EFECTIVO ANALGÉSICO NO
OPIÁCEO CON EFECTOS ANTIPIRÉTICOS
PRONUNCIADOS, ES MENOS EFICAZ QUE OTROS
AINES COMO ANTIINFLAMATORIO.

 ACTÚA TANTO A NIVEL CENTRAL COMO PERIFÉRICO.

A NIVEL PERIFÉRICO, POR UN LADO Y AL IGUAL QUE
TODOS LOS AINES ES UN INHIBIDOR DE LA COX, Y
POR OTRO, IMPIDE LA FACILITACIÓN DE LA
ACTIVACIÓN DE LOS NOCICEPTORES POR
SUSTANCIAS HIPERALGÉSICAS (DENTRO DE LAS QUE
SE INCLUYEN LAS PROSTAGLANDINAS).

 A NIVEL CENTRAL, INHIBIENDO LA BIOSÍNTESIS DE

PG YA QUE LA DIPIRONA A DIFERENCIA DE OTROS
AINES ACÍDICOS, PENETRA FÁCILMENTE AL TEJIDO
CEREBRAL.
 DIPIRONA
 LA DIPIRONA SE ABSORBE EN FORMA COMPLETA
LUEGO DE SU ADMINISTRACIÓN POR VÍA ORAL. LA
ABSORCIÓN NO ES INFLUENCIADA POR LOS
ALIMENTOS.

 ALCANZA SU CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA

MÁXIMA ENTRE 1 Y 2 HS DE ADMINISTRADA. TIENE
UNA T½ DE ELIMINACIÓN VARIABLE (DE 3 A 7 HS)
SEGÚN LA EDAD, FUNCIÓN HEPÁTICA Y CONDICIÓN
DE ACETILADOR LENTO O RÁPIDO DEL PACIENTE.


 SE BIOTRANSFORMA A NIVEL HEPÁTICO A
MÚLTIPLES METABOLITOS, ALGUNOS DE LOS CUALES
SON ACTIVOS.
 DIPIRONA-EFECTOS ADVERSOS
 PRESENTA DOS REACCIONES ADVERSAS
IMPORTANTES: LA AGRANULOCITOSIS Y UN CUADRO
DE TIPO SHOCK ANAFILÁCTICO.

 LA AGRANULOCITOSIS POR DIPIRONA ES UNA

REACCIÓN ADVERSA GRAVE Y QUE PONE EN PELIGRO
LA VIDA DEL PACIENTE.

 EXISTE UNA CONSIDERABLE CONTROVERSIA ACERCA

DE SU FRECUENCIA REAL. EL CUADRO DE TIPO
SHOCK ANAFILÁCTICO. SI BIEN LA
SINTOMATOLOGÍA ES DE TIPO ANAFILÁCTICO, ESTE
MECANISMO NO ESTÁ DEMOSTRADO.

 SE OBSERVA EN ADULTOS (NO, EN NIÑOS) Y CON

LAS VÍAS INYECTABLES Y CON DOSIS MAYORES DE 1
G, LOS QUE EN SU CONJUNTO CONSTITUYEN LOS
FACTORES DE RIESGO CLARAMENTE IDENTIFICADOS.
ESTAS CARACTERÍSTICAS PLANTEAN SERIAS DUDAS
SOBRE EL ORIGEN ANAFILÁCTICO DE ESTE CUADRO.
 PIROXICAM
 SE LO HA UTILIZADO EN EL TRATAMIENTO A LARGO
PLAZO EN LA PATOLOGÍA OSTEOARTICULAR
CRÓNICA YA QUE, ES MEJOR TOLERADO Y TIENE
COMO VENTAJA SU T½ DE ELIMINACIÓN LARGA, LO
QUE PERMITE DOSIS UNA VEZ DIA.

 ADEMÁS DE LA SÍNTESIS DE PG, BLOQUEA LA

ACCIÓN DE LOS NEUTRÓFILOS, DE LA
PROTEOGLUCANASA Y DE LA COLAGENASA DEL
CARTÍLAGO. SE ADMINISTRA POR VÍA ORAL,
ALCANZANDO LA CMAX A LAS 2 A 4 HS.

 SE UNE EN UN 99 % A LAS PROTEÍNAS

PLASMÁTICAS. METABOLISMO MEDIADO POR
CITOCROMO P450. TIENE CIRCULACIÓN
ENTEROHEPÁTICA Y SE ELIMINA EN UN 60 % POR
HECES.
 PIROXICAM
 SU T½ DE ELIMINACIÓN ES DE 48 HORAS LO QUE
HACE PRÁCTICAMENTE IRREVERSIBLE LA
INHIBICIÓN DE LA COX (A PESAR DE SER UN
INHIBIDOR REVERSIBLE DE LA MISMA).

 POR ESTA ELEVADA T½ DE ELIMINACIÓN SE

REQUIEREN 1 A 2 SEMANAS PARA ALCANZAR EL
ESTADO DE EQUILIBRIO. EN ESTE TIEMPO TAMBIÉN
ALCANZAN EL EQUILIBRIO LAS CONCENTRACIONES
PLASMÁTICAS Y SINOVIALES (SON IGUALES).

 EL TENOXICAM SE DIFERENCIA DEL PIROXICAM POR

SU T½ QUE ALCANZA LAS 70 HORAS
APROXIMADAMENTE.
 PIROXICAM-EF.ADVERSOS
 Sus principales efectos adversos son
los gastrointestinales (que ocasionan
el abandono del tratamiento en el 5
% de los pacientes).

 Ladosis es de 10 a 20 mg, en una

sola toma diaria. Con los ancianos
deben tomarse las mismas
precauciones que cuando se
prescribe aspirina
 MELOXICAM
 ESTE AINES, A DIFERENCIA DE LOS ANTERIORES ES
INHIBIDOR PREFERENCIAL DE LA COX-2. DE ESTA
MANERA MANTIENEN SUS PROPIEDADES
ANALGÉSICAS, ANTIPIRÉTICAS Y
ANTIINFLAMATORIAS

 TENDRÍA UNA MEJOR TOLERANCIA

GASTROINTESTINAL Y UN MEJOR PERFIL DE
SEGURIDAD A NIVEL RENAL.

 SU FARMACOCINÉTICA ES SIMILAR A LA DEL

PIROXICAM CON LA EXCEPCIÓN DE LA T½ DE
ELIMINACIÓN QUE ES DE 15-20 HS. LA DOSIS
RECOMENDADA ES DE 7,5 MG UNA VEZ AL DÍA EN
OSTEOARTRITIS Y DE 15 MG/DÍA EN CASOS GRAVES
O EN ARTRITIS REUMATOIDEA
 NIMESULIDA
 Es una sulfonanilida cuyo mecanismo de
acción se relación con la inhibición
preferencial de la síntesis de PG vía
inhibición de COX-2.

 También bloquean la actividad de la

metalo-proteinasa de los condrocitos
articulares y su metabolito (4-
hidroxinimesulida)
 NIMESULIDA-FARMACOCINÉTICA
 LA NIMESULIDA, ADMINISTRADA POR VÍA
ORAL SE ABORBE RÁPIDA Y
COMPLETAMENTE ALCANZANDO LA CMAX
ENTRE 3 Y 4 HS. LA BIODISPONIBILIDAD
POR VÍA RECTAL ES DEL 70 %.

 LA UNIÓN A PROTEINAS PLASMÁTICAS ES

MAYOR DEL 95 % Y SU T½ DE ELIMINACIÓN
ES DE 3 A 5 HORAS. SU METABOLISMO
GENERA 4 HIDROXI DERIVADOS QUE SON
ELIMINADOS EN SU MAYOR PARTE POR
ORINA.
 Nimesulida-Efectos adversos-
Dosificación
 La incidencia de efectos adversos es del
orden del 5 % siendo los principales los
que afectan al SNC, a la piel y al aparato
gastrointestinal. Recientemente se han
descripto casos de toxicidad hepática
grave, alguno de los cuales, culminaron
con la muerte del paciente.
 Dosificación

 La dosis en adultos es de 100 a 200 mg

diarios. La dosis en niños es de 5
mg/kg/día divididos en dos tomas diarias.
 Introducción de los
inhibidores selectivos-CoX-2

1996 Meloxicam

Celecoxib
1999
Rofecoxib
Valdecoxib
2001
2002 Parecoxib
Etoricoxib
 Perfil farmacológico de los
AINEs
 ACCIÓN PREFERENTEMENTE CENTRAL:
PARACETAMOL Y METAMIZOL.
 ACCIÓN PREFERENTEMENTE PERIFÉRICA: EL RESTO
DE AINES.
 MAYOR PODER ANALGÉSICO: METAMIZOL,
IBUPROFENO, NAPROXENO, KETOROLACO Y
KETOPROFENO.
 MAYOR RAPIDEZ ANALGÉSICA: IBUPROFENO,
DICLOFENACO, METAMIZOL, PARACETAMOL,
NAPROXENO, DICLOFENACO.
 MAYOR PODER ANTIINFLAMATORIO:
INDOMETACINA, DICLOFENACO, PIROXICAM,
NAPROXENO Y SULINDAC.
 MAYOR SEGURIDAD (MENOR RIESGO DE
GASTROLESIVIDAD): PARACETAMOL, IBUPROFENO,
METAMIZOL, NIMESULIDA Y MELOXICAM.
From American College of Cardiology (ACC) 57th Annual Scientific
Session
April 2, 2008 (Chicago) — A new meta-analysis of six randomized
trials involving the cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor CELECOXIB
(Celebrex, Pfizer) should help direct physicians who still want to
prescribe this drug [1]. Dr Scott D Solomon (Brigham and Women's
Hospital, Boston, MA) presented the findings of the cross-trial safety
analysis at a late-breaking trials session here at the American College
of Cardiology 2008 Scientific Sessions, and they were published
simultaneously in Circulation.
Solomon et al found differences in the risk of adverse cardiovascular
events based on the dose regimen of CELECOXIB and showed that
those with the highest baseline cardiovascular risk had the greatest
risk of CELECOXIB -related adverse events. "These data should
provide comfort in prescribing CELECOXIB to patients with very low
cardiovascular risk. It helps us to chose which patients we can feel
safe about giving CELECOXIB to," said Solomon. "Similarly, we
should be cautious in prescribing CELECOXIB to patients who have
elevated baseline cardiovascular risk. Our data support the recent
American Health Association (AHA) scientific position statement
suggesting that physicians should prescribe the lowest doses of
CELECOXIB possible, especially in higher-risk patients.”
Farmacología
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Un mecanismo de los AINE atenuaría las metástasis tumorales

Un equipo de investigadores de la Universidad Kaohsiung, en Taiwán, ha descubierto un nuevo
mecanismo de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), que atenúa la invasión tumoral y la
metástasis y aporta nuevas pistas sobre los efectos anticancerígenos de los AINE, según se
publica en el último número de Experimental Biology and Medicine.

Redacción 07/04/2008
Los AINE llevan siendo utilizados en clínica desde hace tiempo para
suprimir el dolor y la inflamación. El objetivo principal de estos fármacos
es la ciclooxigenasa (COX), que tiene un papel fundamental en el
mantenimiento de la homeostasis fisiológica, mediando en las reacciones
inflamatorias y en la promoción de la tumorigénesis. Sin embargo, los
efectos independientes de la COX son también importantes para la
inhibición del desarrollo del cáncer por AINE. Además, los AINE están
considerados como un eficaz fármaco quimiopreventivo.

Hipermetilación
Los investigadores señalan que la hipermetilación de los genes
tumorsupresores se encuentra en algunos tipos de cáncer humano y es el
paso crucial para la carcinogénesis. Recientemente, se ha mostrado, in
vitro e in vivo, que los agentes de desmetilación tienen potentes efectos
anticancerígenos y, por tanto, serían útiles para terapias contra el cáncer.