BENZODIACEPINAS

W I L M ER CHACÓN V E L Á SQU EZ
R ES IDENTE P R I MER AÑ O
A N ESTESI OLOGIA

1
OBJETIVOS
GENERALIDADES
RECEPTOR GABA
CLASIFICACION
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
FLUMACENILO

2
GENERALIDADES

3
GENERALIDADES

4
 GENERALIDADES

Azepina: designa un heterociclo

insaturado de siete átomos, siendo uno
de ellos un átomo de nitrógeno.
Di:significa que dos átomos de carbono
se han sustituido, en este caso particular
por dos átomos de nitrógeno en posición
1,4, 1,5 o 2,3
Benzo: designa la adición de un anillo
benceno al heterociclo diazepina

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Volume 42, Issue 4, November 2016, Pages 1-11
 GENERALIDADES

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Volume 42, Issue 4, November 2016, Pages 1-11
 RECEPTOR GABA
• El receptor GABA A es un complejo
macromolecular Pentamérico
(glucoproteínas transmembrana)
• la estequiometría más por subunidades α,
dos β y una γ se han identificado 18
subunidades.
• sitio de unión benzodiacepínico, y está
constituido de manera principal por el
aminoácido histidina en la posición 101 de la
subunidad α1
• genera un incremento en la frecuencia de
apertura del canal iónico

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ANESTESIA-REANIMACIÓN 7
VOLUME 42, ISSUE 4, NOVEMBER 2016, PAGES 1-11
 RECEPTOR GABA
metabotrópico (GABAB), acoplado a una proteína G con función
presináptica y postsináptica
ionotrópico (GABAA) con función sináptica localizado en la
membrana postsináptica.
El receptor GABAA es el receptor inhibitorio acoplado a un
canal iónico más abundante en el Sistema Nervioso Central

ROSAS-GUTIÉRREZ, ITZEL, SIMÓN-ARCEO, KARINA, & MERCADO, FRANCISCO. (2013). MECANISMO CELULAR Y MOLECULAR DE LA ADICCIÓN A BENZODIACEPINAS. SALUD MENTAL, 36(4), 325-329. RECUPERADO EN 15 DE ABRIL
DE 2018, DE HTTP://WWW.SCIELO.ORG.MX/SCIELO.PHP?SCRIPT=SCI_ARTTEXT&PID=S0185-33252013000400007&LNG=ES&TLNG=ES
8
RECEPTOR GABA

la subunidad α1 es el más abundante SN y regula las acciones anticonvulsivas,

hipnóticas y sedantes.
subunidad α2 regula las acciones ansiolíticas y su expresión predomina en la amígdala
del lóbulo temporal
subunidad α3 se conoce también como receptor periférico, la acción farmacológica de
las BZD sobre esta subunidad está relacionada con el efecto relajante muscular
subunidad α5 (relacionada también con el efecto relajante muscular) tiene una
localización predominantemente extrasináptica

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VOLUME 42, ISSUE 4, NOVEMBER 2016, PAGES 1-11
 MECANISMO DE ACCION
• El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es el
GABA neurotransmisor inhibidor más extendido en
el sistema nervioso central

• El GABA se almacena en las

VESICULAS vesículas presinápticas y
PRESINAPTICAS después se libera por
exocitosis

RECPTORES GABA • se produce la abertura del canal de cloro,

A lo que provoca una hiperpolarización de la
célula postsináptica responsable de la
GABA B inhibición de la neurotransmisión y
clínicamente de la sedación

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Volume 42, Issue 4, November 2016, Pages 1-11
MECANISMO DE ACCION

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12
RECEPTOR GABA

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- ANESTESIA-REANIMACIÓN
13
RECEPTOR GABA

14
RECEPTOR DE BENZODIACEPINAS

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AIMÉC EMC - ANESTESIA-REANIMACIÓN
CLASIFICACIÒN

VILLAREJO DIAZ M. FARMACOLOGÍA DE LAS BENZODIAZEPINAS Y SUS ANTAGONISTAS. PAC

ANESTESIA-1, LIBRO A-3, 1997, MÉXICO. PP.18-28
16
PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS

MILLER EDICION 8, ANESTESIA INTRAVESO CAPITULO 30 PAGI 843

17
FARMACOCINETICA
La eliminación de las benzodiazepinas se describe mejor mediante modelos de dos o
tres compartimentos.

La fijación proteica y los volúmenes de distribución no son muy diferentes para las
benzodiazepinas utilizadas en anestesia, pero sus aclaramientos son significativamente
diferentes.

Los factores que determinan la farmacocinética de este grupo son la edad, el sexo, la
raza, la inducción enzimática y la presencia de hepatopatía o nefropatía OBESIDAD

VILLAREJO DIAZ M. FARMACOLOGÍA DE LAS BENZODIAZEPINAS Y SUS ANTAGONISTAS. PAC ANESTESIA-1, LIBRO A-3, 1997, MÉXICO. PP.18-28
18
• disminución de la oxidación
microsómica hepática
• Aumento del volumen de
distribución
• Aumento de la semivida de
eliminación
• Disminucion de fijación a
proteínas plasmáticas
• Aumento se sensibilidad a
nivel del SNC
• En los recién nacidos y
prematuros se mira aumento
del aclaramiento metabolico y
disminución de semivida
EDAD
• Se modifica en la obesidad
morbidad debido a su difusión
y acumulación en tejido • El volumen de distribución y el
adiposo. aclaramiento seria mas
elevado en las mujeres.
• Semivida de eliminación esta
muy prolongada respecto a
pacientes con peso normal
(94 v 40 h)
• volumen de distribución
aparente también
aumentado.
sexo
OBESIDAD
MILLER EDICION 8, ANESTESIA INTRAVESO CAPITULO 30 PAGI 843 19
FARMACOCINETICA

MILLER EDICION 8, ANESTESIA INTRAVESO CAPITULO 30 PAGI 843

20
MIDAZOLAM
Por su anillo imidazol, este medicamento es muy soluble en agua en
soluciones a pH menores de 4 (anillo abierto), y lipofílico si se solubiliza en
soluciones con pH.

Midazolam es 2 a 5 veces más potente que el diazepam.

midazolam ejerce su efecto ansiolítico por medio del incremento de los

neurotransmisores inhibitorios de glicina, y su efecto hipnótico por la
acumulación del GABA

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MIDAZOLAM
 se absorbe por completo tras la adminstarcion oral y se alcanza
concentraciones maxina 30 y 80 min
 La biodisponibilidad menor del 50% se debe a un metabolismo significativo de
primer paso en la pared intestinal y el hígado
semivida de distribución comprende de 6 a 15 min

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 MIDAZOLAM
La unió a proteínas plasmáticas es elevada, del 94 al 98%.

La semivida de eliminación comprende de 1,7 a 3,5 HRS

 El aclaramiento se encuentra entre 5,8 y 9 ml/kg/min

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 CYP3A4 y CYP3A5
MIDAZOLAM

1-
hidroximidazolam

4- 1,4
hidroximidazolam hidroximidazolam

24
MIDAZOLAM
Excreción: Riñón. Se metaboliza con rapidez, primordialmente por
hidroxilación del grupo metilo del anillo imidazo fusionado; sólo se forman
pequeñas cantidades de compuesto 3-hidroxilo

Se ha observado acumulación variable del compuesto alfa-hidroxilado, en

ocasiones importante, durante la infusión intravenosa continua.

25
MIDAZOLAM
 Latencia: IV, 30-60 seg; IM, 15 min;

VO/rectal, <10 min; intranasal, <5 min

 Efecto máximo: IV, 3-5 min; IM, 15-30 min; VO, 30 min; intranasal, 10 min; rectal, 20-30 min.
Duración: IV/IM, 15-80 min; VO/rectal , 2-6 hrs

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MIDAZOLAM

27
MIDAZOLAM

28
MIDAZOLAM

29
PRESENTACION

30
DIAZEPAM
La biodisponibilidad de este compuesto con posterioridad a su ingesta oral se
acerca al 94%
 El tiempo hasta la obtención de concentraciones plasmáticas máximas se
acerca a 60 min
 volumen de distribución oscila entre 0,7 y 4,7 l/kg.
El aclaramiento plasmático de diacepam comprende de 0,2 a 0,5 ml/kg/min

31
 DIAZEPAM

DIAZEPAM CYP2C19 y CYP3A4

N-
desmetildiacepam temacepam
Semivida 200 h

temacepam
oxacepam
glucurónido

32
 DIAZEPAM
 Eliminación: Hepática (oxidación-reducción) y renal

Su tiempo de distribución en los compartimentos corporales (semidistribución o

fase a) es de 30 a 66 minutos, mientras que su vida media de eliminación (fase
b) es de 24 a 57 hrs

33
DIAZEPAM

Latencia: IV, < 2 min; VO, 15-60 min (menor en niños)

Efecto máximo: IV, 3-4 min; VO, 60 min.
Duración: IV, 15-60 min; VO, 2-6 hrs.

34
DIAZEPAM
1. Premedicación/sedación: IV/IM/VO, 2-10 mg (100-200 mcg/kg)
2. Inductor anestésico: IV, 0.3-0.5 mg/kg
3. Anticonvulsivante: IV, 50-200 mcg/kg como dosis máxima 30 mg IV.

35
PRESENTACION
TABLETAS
5-10 mg
Ampollas de 10mg/2ml

36
 Loracepam
La biodisponibilidad oral del loracepam es alta y ronda el 90%
 Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan unas 2 h después de la
administración de una dosis oral, y la semivida media de eliminación es de 15 h, con un
intervalo de 8 a 25 .
 El loracepam presenta un volumen grande de distribución, de 0,8 a 1,3 l/kg
 Union a proteínas plasmáticas (> 90%).

MILLER EDICION 8, ANESTESIA INTRAVESO CAPITULO 30 PAGI 843

37
LORACEPAM
El aclaramiento del loracepam se sitúa entre 0,8 y 1,8 ml/ kg/min

 La molécula se conjuga en el hígado para transformarse en un glucurónido

inactivo, un metabolito hidrosoluble que se excreta rápidamente en la orina.

. La farmacocinética del loracepam no se ve afectada por la edad, el sexo ni

la presencia de una nefropatía, mientras que el aclaramiento decae en
pacientes con disfunción hepática

MILLER EDICION 8, ANESTESIA INTRAVESO CAPITULO 30 PAGI 843

38
 Remimazolam (CNS 7056)
El remimazolam, un novedoso agonista del receptor GABAA de acción corta y gran
afinidad por el receptor GABA, se degrada con celeridad en el plasma por acción de
esterasas inespecíficas para formar su metabolito ácido carboxílico CNS 7054

 En el ser humano, el aclaramiento de remimazolam es rápido (aclaramiento global

medio, 70,3 ± 13,9 l/h), y el volumen de distribución fue relativamente elevado (volumen
estacionario de distribución, 34,8 ± 9,4 l).

MILLER EDICION 8, ANESTESIA INTRAVESO CAPITULO 30 PAGI 843

39
40
MILLER EDICION 8, ANESTESIA INTRAVESO CAPITULO 30 PAGI 843
41
INDICACIONES

FARMACOLOGIA EN ANSESTESIA PARA MEDICO URGENCIOLOGOS, ANTESIOLOGOS E INTENSIVISTA

DE ALDERETE
42
 FARMACODINAMIA
• La sedación, la amnesia anterógrada y las propiedades anticonvulsivas
• efectos ansiolíticos y de relajación muscular.
• médula espinal: En un metaanálisis se ha publicado que el midazolam por vía intratecal favorece la analgesia perioperatoria y atenúa las
náuseas y los vómito
SNC • . El midazolam posee efectos neuroprotectores al impedir la peroxidación lipídica y los daños mitocondriales

• depresión del sistema respiratorio central relacionada con la dosis

• tono muscular supone un mayor riesgo de obstrucción de las vías respiratorias superiores
• atenúan la respuesta de la curva respiratoria a dióxido de carbono
sistema
• Las benzodiacepinas y los opioides ocasionan una depresión respiratoria aditiva o supraaditiva (sinérgica)
respiratorio

• El núcleo hipotalámico paraventricular constituye un centro destacado de homeostasia autónoma y endocrina en el sistema cardiovascula
• La principal variación hemodinámica corresponde a un leve descenso de la presión arterial debido a una disminución de la resistencia
vascular sistémica
sistema • manteniéndose la frecuencia cardiaca, la presión de llenado y el gasto cardiaco
cardiovascular

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ANESTESIA-REANIMACIÓN 43
INTERACIONES FARMACOLOGICAS

cimetidina,la amiodarona, los P450. Las soluciones de

antifúngicos de tipo imidazol la recubrimiento gástrico basadas en
ciclosporina el nifedipino hidróxido de Magnesio o de
aluminio la imipramina pueden
O la eritromicina Estos
inhibir a absorción de as
fármacos coadministrados
benzodiacepinas y retrasar La
incrementan la semivida de aparición del Pico plasmático
eliminación

44
 FLUMACENILO
 Farmacología: El flumazenil (imidazobenzodiazepina)
es un antagonista de los receptores (GABA) de las
benzodiazepinas con muy poca o sin actividad agonista

 Revierte la sedación, depresión respiratoria, amnesia y

efectos psicomotores de las benzodiazepinas.

ROSAS-GUTIÉRREZ, ITZEL, SIMÓN-ARCEO, KARINA, & MERCADO, FRANCISCO. (2013). MECANISMO CELULAR Y MOLECULAR DE LA ADICCIÓN A BENZODIACEPINAS. SALUD MENTAL, 36(4), 325-329. RECUPERADO EN 15
45
DE ABRIL DE 2018, DE HTTP://WWW.SCIELO.ORG.MX/SCIELO.PHP?SCRIPT=SCI_ARTTEXT&PID=S0185-33252013000400007&LNG=ES&TLNG=ES
FLUMACENILO
Después de su administración IV, se elimina casi por completo por metabolismo
hepático, hasta productos inactivos con una vida media de cerca de una hora ; por
tanto, la duración de los efectos clínicos es breve, y suelen persistir sólo durante 30-60
minutos

La reinstalación de la sedación (rebenzodiazepinización) puede ocurrir y es más

frecuente con grandes dosis o con tiempos prolongados (> 60 minutos

VILLAREJO DIAZ M. FARMACOLOGÍA DE LAS BENZODIAZEPINAS Y SUS ANTAGONISTAS

46
FLUMACENILO
El flumazenil sólo afecta los receptores GABA afines a las benzodiazepinas en el SNC
.
Latencia: IV, 1-2 min; efecto máximo: 2-10 min ; duración: 45-90

Interacción y toxicidad: Convulsiones en los pacientes con envenenamiento con

antidepresivos tricíclicos; agitación y pánico en pacientes con distimias.

VILLAREJO DIAZ M. FARMACOLOGÍA DE LAS BENZODIAZEPINAS Y SUS ANTAGONISTAS

47
FLUMACENILO

 Dosis: Bolo IV, 0.2-1 mg (4-20 mcg/kg) a una velocidad de 200 mcg/min. Puede
repetirse la dosis a intervalos de 20 min. La dosis máxima en bolo IV debe ser de 1 mg,
y la dosis total de 3 mg/hora.
 Infusión: 30-60 mcg/min (0.5-1 mcg/kg/min). Si el paciente no responde después de
5 minutos de una dosis acumulativa de 5 mg, significa sedación provocada por otros
fármacos (no benzodiazepinas).

VILLAREJO DIAZ M. FARMACOLOGÍA DE LAS BENZODIAZEPINAS Y SUS ANTAGONISTAS

48
GRACIAS

49