ASPARTATO

TRANSCARBAMILASA
Enzimología

Bach. Janet Guillén Quinteros

INTRODUCCIÓN
Complejo enzimático Participa en la biosíntesis de
considerado como modelo
de estudio de la regulación nucleótidos de pirimidina.
alostérica

Aspartato
transcarbamilasa

La estructura y las
propiedades alostéricas de la
enzima de la bacteria E. coli
han sido extensamente
estudiadas
Clase 1: Óxido-reductasas.
Clase 2: Transferasas.
Clase 3: Hidrolasas.
Clase 4. Liasas.
Clase 5: Isomerasas.
Clase 6: Ligasas.
 Aspartato
transcarbamilasa
Compuesto por 12 cadenas de
péptidos, agrupadas en 6 cadenas
catalíticas que conforman dos E.C. 2.1.3.2
unidades triméricas y 6 cadenas
regulativas asociadas en tres dímeros.

Las subunidades La actividad catalítica

catalíticas y del complejo se
Requiere del ión Zn2+
regulativas se pueden regula por
como cofactor
disociar y funcionan cooperación entre las
independientemente. distintas subunidades.
 COMPONENTES CATALITICOS Y
REGULATORIOS
• La enzima consta de dos tipos
de subunidades, catalítica y
regulatoria, habiendo dos
subunidades catalíticas y tres
regulatorias por molécula.
• Cada subunidad catalítica
consta de tres polipéptidos
(c3) y la regulatoria de dos
(r2), por lo que la enzima
completa es un dodecámero
(c3)2 (r2)3.
• Las subunidades catalíticas
fijan y transforman a los
substratos, mientras que las
regulatorias fijan a los
efectores (CTP y ATP).
REACCIÓN QUE CATALIZA
 La síntesis de pirimidinas comienza con la unión de carbamilfosfato a
aspartato, con liberación de fosfato inorgánico, para dar carbamilaspartato.
Se trata del primer paso comprometido en la biosíntesis de pirimidinas, y
está catalizado por la enzima Aspartato transcarbamilasa
REGULACIÓN
 La Aspartato transcarbamilasa (ATCasa) controla los niveles de
nucleótidos de pirimidina.
 Esta enzima tiene un importante comportamiento regulatorio.
 Su actividad se inhibe por el nucleótido CTP, que es uno de los
productos finales de la biosíntesis de pirimidinas.
 De esta forma, la ATCasa es un sistema típico de retroalimentación
negativa.
 Pero al mismo tiempo, la ATCasa es activada por ATP, producto final
de la biosíntesis de purinas.
Cataliza la primera etapa de las nueve de que consta la ruta de la
biosíntesis de pirimidinas, transfiriendo el grupo carbamoilo del
carbamoilfosfato al aspartato, para dar N-carbamoilaspartato.
 De esta forma, síntesis de purinas y pirimidinas quedan reguladas
mutuamente.
 Por otra parte, la enzima muestra una cinética anómala respecto a
sus dos substratos, carbamilfosfato y aspartato, dando lugar a una
dependencia sigmoide de la velocidad respecto a la concentración
de substrato.
 La gráfica presenta cooperatividad para la unión del sustrato aspartato
y es regulada alostéricamente de acuerdo con las necesidades de las
pirmidinas para la síntesis de ácidos nucleicos de la célula.
 La ATCasa es inhibida por el producto final de la ruta, el CTP, y es
activada por el ATP cuando hay esceso de purinas y energía disponible.
Estudio comparativo

Las vías de síntesis de purinas y pirimidinas son

similares en organimos tan divergentes como E. coli
y humanos, lo cual muestra la
¨Unidad bioquímica de la vida¨
Regulación de la Biosíntesis de
Pirimidina
 La regulación de la síntesis de pirimidina ocurre principalmente en el
primer paso que es catalizado por la aspartato transcarbamoilasa,
ATCasa. Inhibido por el CTP y activado por el ATP, la ATCasa es una
proteína multifuncional en las células de mamíferos.
 Es capaz de catalizar la formación de carbamoil fosfato, carbamoil aspartato, y
dihidroorotato. La actividad de la carbamoil sintetasa de este complejo es llamada
carbamoil fosfato sintetasa II (CPS-II) contrariamente a la CPS-I, que está
involucrada en el ciclo de la urea.
 La ATCasa, y por lo tanto la actividad de la CPS-II, es localizada en el citoplasma y
prefiere glutamina como substrato. La CPS-I del ciclo de la urea se localiza en la
mitocondria y utiliza el amoníaco. El dominio CPS-II es activado por el ATP e
inhibido por UDP, UTP, dUTP, y CTP.
 El papel de la glicina en la regulación de la ATCasa es actuar como inhibidor
competitivo del sitio de enlace de la glutamina. Como en la regulación de la síntesis
de purina, los niveles de ATP también regulan la biosíntesis de pirimidina en el nivel
de formación de la PRPP. Un incremento en el nivel de PRPP da lugar a una
activación de la síntesis de pirimidina.
 Hay también regulación de OMP decarboxilasa: esta enzima es inhibida
competitivamente por el UMP y, a un menor grado, por el CMP.
 Finalmente, la CTP sintasa es inhibida por el CTP y activada por el GTP.
Referencias bibliográficas
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