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UNIVERSIDAD NACIONAL

AUTÓNOMA DE MÉXICO

ESTRUCTURA DE LOS ÁCIDOS


NUCLEICOS
Y
NUCLEÓTIDOS NO NUCLÉICOS

1
Catalina Cárdenas Ascención
NIVELES ESTRUCTURALES DEL ADN
Estructura primaria de la molécula: nos indica la secuencia
de nucleótidos que conforma una molécula de ADN.

2
ESTRUCTURA PRIMARIA DEL ADN (SECUENCIA DE NUCLEÓTIDOS)

• Es la secuencia de nucleótidos de una sola


cadena.
• Se pueden distinguir en ella un esqueleto de
pentosas y fosfatos y una secuencia de bases
nitrogenadas.
• El número de hebras diferentes de ADN que
se puede formar combinando las cuatro
bases nitrogenadas -adenina, guanina,
citosina y timina-, es muy elevado.
• Los análisis químicos han demostrado que el
porcentaje de guanina, citosina, adenina y
timina es el mismo para todos los
individuos de una misma especie. Este
hecho se debe a que las características son
muy similares dentro de la especie.
3
ESTRUCTURA PRIMARÍA

 Secuencia de nucleótidos de una cadena.

 Se distingue un esqueleto de pentosas y fosfatos y una


secuencias de bases nitrogenadas.

 El número de hebras diferentes que se pueden formar


combinando las cuatro bases nitrogenadas es muy,
muy elevado.

 el porcentaje de G,C,A y T es el mismo para una misma


especie.

4
ESTRUCTURA SECUNDARIA

La estructura secundaria del ADN es la disposición en el


espacio de dos cadenas o hebras de nucleótidos en doble
hélice, con las bases nitrogenadas apareadas y unidas
mediante puentes de hidrógeno.

Como en las proteínas, en la estructura secundaria del ADN,


los grupos hidrófobos -CH3 y -CH= de las bases nitrogenadas
se orientan hacia el interior de la molécula, estableciéndose
interacciones hidrofóbicas entre grupos lipófilos, que
colaboran con los puentes de hidrógeno en dar estabilidad a
la macromolécula. Las pentosas y los grupos fosfato están
en la parte exterior.

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ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL ADN
ADN-A: ADN con 75% de humedad, requiere Na, K o Cs como contraiones,
presenta 11 pares de bases por giro completo y 23 Å de diámetro. Es interesante
por presentar una estructura parecida a la de los híbridos ADN-ARN y a las
regiones de autoapareamiento ARN-ARN.

ADN B: ADN en disolución, 92% de humedad relativa, se encuentra en


soluciones con baja fuerza iónica se corresponde con el modelo de la Doble
Hélice.

ADN-C: ADN con 66% de humedad, se obtiene en presencia de iones Li, muestra
9+1/3 pares de bases por giro completo y 19 Å de diámetro.

ADN-Z: doble hélice sinistrorsa (enrollamiento a izquierdas), 12 pares de bases


por giro completo, 18 Å de diámetro, se observa en segmentos de ADN con
secuencia alternante de bases púricas y pirimidínicas (GCGCGC), debido a la
conformación alternante de los residuos azúcar-fosfato sigue un curso en zig-zag.
Requiere una concentración de cationes superior a la del ADN-B, y teniendo en
cuenta que las proteínas que interaccionan con el ADN tienen gran cantidad de
residuos básicos sería posible que algunas convirtieran segmentos de ADN-B en
ADN-Z. Las posiciones N7 y C8 de la Guanina son más accesibles. 6
ESTRUCTURA SECUNDARIA
Estructura secundaria: Nos indica el tipo de
conformación que adquiere la molécula de ADN en
función de su secuencia primaria.

7
ESTRUCTURA SECUNDARIA

8
ESTRUCTURA SECUNDARIA
ADN de cuatro hélices:
Estructura cruciforme que aparece en zonas
palindrómicas. «in vivo» se han obtenido
cuartetos de Guanina (ADN cruadruplexo)
unidas mediante enlaces tipo Hoogsteen,
empleando polinucleótidos que sólmente
tienen guanina (G).

ADN tetraplex
Presente en los telómeros (en forma de silla), tiene
una estructura espacial con un extremo 3´OH de
cadena sencilla (monocatenario) en el que se repite
muchas veces en tandem una secuencia rica en
Guaninas. Se piensa que el ADN cuadruplexo
telom{erico servir{ia para proteger los extremos
cromosómicos de la degradaci{on enzimática.

Ejemplo de secuencia telomérica rica en Guaninas


(G):
TTGGGTTGGGGTTGGGG…………….TTGGGG 3ÓH 9
ESTRUCTURA SECUNDARIA
El 1% de los enlaces AT (entre la adenina y la timina)
sufre una transición entre el modelo propuesto por
Watson y Crick en 1953 y el modelo propuesto en 1963
por Hoogsteen.

10
ESTRUCTURA SECUNDARIA

11
ESTRUCTURA SECUNDARIA
ADN triple hélice o ADN-H:
In vitro es posible obtener tramos de triple hélice intercalando
oligonucleótidos cortos constituidos solamente por pirimidina
(tiaminas y citosinas) en el surco mayor de una doble hélice. Este
oligonucleótido se une a pares de bases A-T y G-C mediante enlaces de
hidrógeno tipo Hoogdteen que se establecen entre la T o la C del
oligonucleótido y los pares A-T y G-C de la doble hélice. No se sabe la
función biológica del ADN-H aunque se ha detectado en cromosomas
eucarióticos.

12
ESTRUCTURA TERCIARIA DEL ADN
Estructura terciaria
Hace referencia a cómo está organizada la super molécula
de ADN en espacios tan reducidos.

13
ESTRUCTURA TERCIARIA DEL ADN

El ADN del núcleo de una célula, si se desenrollase, mediría


aproximadamente dos punto treinta y seis metros.
Un ser humano de 70 kg tiene fácilmente 70 billones de
células.
Alineando las secuencias, se tiene una delgada cadena de más
de 100 mil millones de km, suficiente para llegar hasta el Sol…
760 veces.
Dicha cadena pesaría apenas 0,18 gramos. 14
LONGITUD DEL ADN

En cuanto a su longitud, el ADN mide:


• 1,7 µ en el virus del polioma;
•1,36 mm en Escherichia coli;
•11,2 cm en cada célula de Drosophila;
•0,57 m en el erizo de mar;
•0,93 m en el gallo;
•1,89 m en el perro,
•2,36 m en el hombre (sumando el ADN de los 46
cromosomas), etc.

15
LONGITUD DEL ADN

La longitud del ADN no siempre guarda relación con la


complejidad del organismo.

Muchas especies tienen mucho más ADN que el


necesario para codificar su estructura y fisiología.

Esto ha dado lugar a numerosas hipótesis sobre las


funciones de ese ADN supernumerario.

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ESTRUCTURA TERCIARIA DEL ADN
Varía según se trate de organismos procariontes o
eucariontes:

a) En procariontes se pliega como una super-hélice en


forma, generalmente, circular y asociada a una
pequeña cantidad de proteinas. Lo mismo ocurre en
la mitocondrias y en los plastos.

17
EL ADN SUPERENROLLADO.
EL EMPAQUETAMIENTO DEL ADN CIRCULAR

Las moléculas de ADN circular, como el ADN bacteriano o


el ADN mitocondrial, presentan una estructura terciaria,
que consiste en que la fibra de 20 Å se halla retorcida
sobre sí misma formando una especie de superhélice.
Esta disposición se denomina ADN superenrollado.

18
Superhélices en plásmidos
(ADN extracromosómico)
DNA circular,
relajado

DNA circular, con


superhélice negativa

19
ESTRUCTURA TERCIARIA DEL ADN

b) En eucariontes el empaquetamiento ha de ser más


complejo y compacto y para esto necesita la presencia de
proteinas, como son las histonas y otras de naturaleza no
histona (en los espermatozoides las proteinas son las
protaminas).

20
ESTRUCTURA DEL ADN
En el ADN se distinguen los tres
niveles estructurales:

1. La estructura primaria o
secuencia de nucleótidos.
2. La estructura secundaria o
doble hélice.
3. La estructura terciaria o ADN
superenrollado: torsión de la
doble hélice sobre sí misma.
Para conseguir que el ADN quepa
dentro del núcleo, se encuentra muy
empaquetado, y aún más cuando se
condensa para formar un cromosoma.
21
Estructura ADN

Primaria Secundaria Terciaria

22
TIPOS DE ADN SEGÚN SU ESTRUCTURA, SU FORMA Y
SU EMPAQUETAMIENTO

ESTRUCTURA FORMA EMPAQUETAMIENTO

Monocatenario Asociado a
Lineal histonas
(Virus) (Eucariotas)

Circular No asociado a
Bicatenario
(Procariotas) histonas

23
ESTRUCTURA TERCIARIA DEL ADN

A esta unión de ADN y proteínas se conoce como


cromatina, en la cual se distinguen diferentes niveles de
organización:
 Nucleosomas
 Collar de perlas
 Fibra cromatínica
 Bucles radiales
 cromosomas

24
SUPERENRROLLAMIENTO

Al disminuir L, se facilitan los


procesos de replicación y
transcripción.

25
Estructura de RNAm, tRNA y
rRNA.

26
ARN – ÁCIDO RIBONUCLEÍCO

El ácido ribonucleíco se forma por la polimerización de


ribonucleótidos.

Estos a su vez se forman por la unión de:


a) un grupo fosfato.
b) ribosa, una aldopentosa cíclica y
c) una base nitrogenada unida al carbono 1’ de
la ribosa, que puede ser citocina, guanina,
adenina y uracilo.
Esta última es una base similar a la timina.

27
28
El filamento de ARN se puede enrollar
sobre sí mismo mediante la
formación de pares de bases en
algunas secciones de la molécula,
formando las denominadas estructura
secundarias del ARN 29
En general los ribonucleótidos se unen
entre sí, formando una cadena simple,
excepto en algunos virus, donde se
encuentran formando cadenas dobles.

La cadena simple de ARN puede plegarse y


presentar regiones con bases apareadas, de
este modo se forman estructuras
secundarias del ARN, que tienen muchas
veces importancia funcional, como por
ejemplo en los ARNt (ARN de
transferencia).
30
Se conocen tres tipos principales de ARN y
todos ellos participan de una u otra
manera en la síntesis de las proteínas. Ellos
son:
•ARN mensajero (ARNm)
•ARN ribosomal (ARNr)
•ARN de transferencia (ARNt).

31
Reactividad química:

La presencia del grupo -OH en el carbono 2 del azucar


que lo conforma, lo hace mucho más reactivo
químicamente que el DNA.

De hecho, puede ser completamente hidrolizado por


una base a una mezcla de nucleótidos.

Estructura tridimensional
Las formas en doble hélice del RNA adoptan la
configuración A (en lugar de la B, propia del DNA), así
como los híbridos DNA-RNA.

32
FUNCIONES Y TIPOS DE ARN

Los distintos tipos de RNA permiten la expresión fenotípica


del ADN:

•Como mensaje genético que determina la secuencia de


aminoácidos en la síntesis de proteína: ARN mensajero o
mARN

•Como molécula que activa a los aminoácidos para poder


ser incorporados en una nueva proteína: ARN de
transferencia o tARN

•Como elemento estructural básico de las partículas


encargadas de llevar a cabo la síntesis proteica, los
ribosomas: ARN ribosómico o rARN
33
ARN MENSAJERO (ARNm)
Consiste en una molécula lineal de nucleótidos
(monocatenaria), cuya secuencia de bases es
complementaria a una porción de la secuencia de
bases del ADN.

El ARNm dicta con exactitud la secuencia de


aminoácidos en una cadena polipeptídica en particular.
Las instrucciones residen en tripletes de bases a las
que llamamos codones.

Son los ARN más largos y pueden tener entre 1000 y


10000 nucleótidos. 34
EL ARN MENSAJERO (ARNm)

• Es monocatenario, básicamente
lineal, y con un peso molecular que
oscila entre 200.000 y 1.000.000.

• Su función es transmitir la
información contenida en el ADN y
llevarla hasta los ribosomas, para que
en ellos se sinteticen las proteínas a
partir de los aminoácidos que
aportan los ARNt.

• El ARNm tiene una estructura


diferente en procariotas y en
eucariotas.
35
El ARNm eucariótico

• Presenta algunas zonas (pocas) en doble hélice,


por complementariedad de bases entre distintos
segmentos, y zonas lineales que dan lugar a los
llamados lazos en herradura.
• El ARNm eucariótico se forma a partir del
transcrito primario (pre-ARNm), también
llamado ARN heterogéneo nuclear (ARNhn),
nombre que hace referencia a la variabilidad de
su tamaño.
• Posee una serie de segmentos con información,
denominados exones, alternados con otros sin
información denominados intrones, que luego
son suprimidos y no aparecen en el ARNm.
• Este proceso se denomina maduración y se
produce en el núcleo.
36
ARN DE TRANSFERENCIA (ARNt)
Este es el más pequeño de todos, tiene
aproximadamente 75 nucleótidos en su cadena,
además se pliega adquiriendo lo que se conoce como
forma de hoja de trébol plegada.

El ARNt se encarga de transportar los aminoácidos


libres del citoplasma al lugar de síntesis proteica.

En su estructura presenta un triplete de bases


complementario de un codón determinado, lo que
permitirá al ARNt reconocerlo con exactitud y dejar el
aminoácido en el sitio correcto.

A este triplete lo llamamos anticodón.


37
ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DEL TRNA
Extremo
Lazo aceptor
variable

Lazo TYC

Lazo anticodon
38
Molécula de ARNt

39
• El ARNt es monocatenario, pero
presenta zonas con estructura
secundaria en doble hélice, y zonas con
estructura primaria o lineal, que forman
asas o bucles, lo que confiere a la
molécula una forma de hoja de trébol.
• En ella se distingue:

 Brazo D: Unión con el enzima que


cataliza la unión a los aminoácidos.
 Brazo T: Lleva timina
 Brazo A (del anticodón).
 Extermo 3’: aceptor de aminoácidos
 Extremo 5’: Siempre lleva guanina y un
grupo fosfórico libre. 40
RNA de transferencia

41
EL ARN DE TRANSFERENCIA (ARNt).

• Tiene entre 70 y 90 nucleótidos y se encuentra disperso en el


citoplasma.
• Hay unos cincuenta tipos de ARNt.
• Constituye el 15% del ARN de la célula.
• Su función es transportar aminoácidos específicos hasta los
ribosomas, donde, según la secuencia especificada en un ARN
mensajero (transcrita, a su vez, del ADN), se sintetizan las
proteínas.
• Las diferencias entre los ARNt son debidas fundamentalmente a
una secuencia de tres bases nitrogenadas, denominada
anticodón.
• Entre los nucleótidos que forman los ARNT, además de A, G, C y
U, aparecen otros que llevan bases metiladas, como la
dihidrouridina (UH2 ), la ribotimidina (T), la inosina (I), la
metilguanosina (GMe), etcétera, que constituyen el 10 % de los
ribonucleótidos totales del ARNt. 42
ARN RIBOSOMAL (ARNr)

Este tipo de ARN una vez transcripto, pasa al nucleolo


donde se une a proteínas. De esta manera forman
parte de las subunidades de los ribosomas.

Aproximadamente dos terceras partes de los ribosomas


corresponde a sus ARNr.

43
RNA COMO ENZIMA

Algunos RNA son capaces de catalizar reacciones químicas


del mismo modo que las enzimas: son las ribozimas

Participan en el procesado del


RNA transcrito primario y en la
formación de enlace peptídico
en la síntesis de proteínas.

Ribozima
hammerhead

44
Se ha observado la existencia
de ARN con función
biocatalizadora (ribozimas),
por lo que se ha sugerido
que, en el origen de la vida,
los ARN pudieron ser las
primeras moléculas capaces
de auto duplicarse. Después,
Ribozima
sería el ADN el encargado de hammerhead
guardar la información
genética, ya que su cadena es
más estable.
Participan en el procesado del RNA transcrito
primario y en la formación de enlace peptídico en la
síntesis de proteínas. 45
rRNA 23s

46
EL ARN RIBOSÓMICO (ARNr)

• Es el ARN que constituye, en parte, los ribosomas. Este tipo de ARN


representa el 60% del peso de dichos orgánulos.
• El ARNr presenta segmentos lineales y segmentos en doble hélice.
• El ARNr está asociado con las proteínas ribosómicas (más de 70), formando
una estructura relacionada con la síntesis de proteínas (da alojamiento al
ARNm y a los ARNt, portadores de los aminoácidos que formarán las
proteínas durante dicho proceso).

• El peso molecular del ARNr oscila


entre 500.000 y 1.700.000.
• En general, el peso de los ARNr y de los
ribosomas se suele expresar según el
coeficiente de sedimentación (s) de
Svedberg. Las células procariotas
presentan ribosomas de 70 S, menor
peso que los de las células eucariotas,
de 80 S
47
48
RNA ribosomal

49
Diferencias entre DNA y RNA
DNA RNA
Doble cadena helicoidal Cadena Simple
Tiene las bases A, T, G y C Tiene las bases A, U, G y C
La pentosa es una La pentosa es una ribosa
desoxirribosa
Es una Macromolécula Es más pequeña que el DNA
Esta en el Núcleo Se encuentra en el
citoplasma
Constituye los Genes (se Es una molécula involucrada
replica o se trascribe a RNA) en la síntesis de proteínas
50
ESTRUCTURA DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS

5’ terminal
5’ terminal

Enlace Enlace
fosfo fosfo
diéster diéster

ARN
ADN
3’ terminal 3’ terminal

51
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002
El ARN se encuentra en muchos tipos de virus y en las células procariotas y
eucariotas. En éstas hay de cinco a diez veces más ARN que ADN.

Los ARN se clasifican en:

1. ARN bicatenario (en los reovirus)


2. ARN monocatenario:

a. ARN de transferencia (ARNt)


b. ARN mensajero (ARNm)
c. ARN ribosómico (ARNr)
d. ARN nucleolar (ARNn)

El hecho de que las células que fabrican grandes cantidades de proteínas


sean ricas en ARN fue una de las pistas para desvelar la transmisión de la
información genética.

52
ARNm ARNr ARNt

53
FUNCIONES DE LOS ÁCIDOS RIBONUCLEICOS

1. Transmisión de la información genética desde el ADN a los ribosomas.


Las enzimas ARN-polimerasas a partir de un gen de ADN, es decir, una
secuencia de nucleótidos de ADN con información sobre una proteína,
sintetizan, mediante la complementariedad de las bases, un ARN
mensajero, proceso denominado transcripción. Luego, este ARNm llegará
hasta los ribosomas. El ADN es utilizado únicamente como almacén de
información genética.

2. Conversión de la secuencia de ribonucleótidos de ARNm en una


secuencia de aminoácidos. Este proceso se denomina traducción y se
realiza en los ribosomas. En él intervienen, además del ARNm, el ARNr de
los ribosomas y el ARNt que transportan los aminoácidos.

3. Almacenamiento de la información genética. Algunos virus carecen de


ADN y, por ello, contienen su información biológica en forma de ARN. Por
ejemplo, el virus de la gripe, el de la polio, el de la inmunodeficiencia
humana, los reovirus (que poseen ARN bicatenario), etc
54
NUCLEOTIDOS NO NUCLEICOS

Son nucleótidos que no forman parte de los


ácidos nucleicos, sino que se encuentran libres
en la célula realizando diferentes funciones.

 Adenosín trifosfato (ATP) que es el principal


vehículo de energía celular.

 Adenosín monofosfato cíclico (AMP-c) que


actúa como segundo mensajero.

55
ATP (adenosin trifosfato): Es el portador
primario de energía de la célula. Esta molécula
tiene un papel clave para el metabolismo de la
energía.

La mayoría de las reacciones metabólicas que


requieren energía están acopladas a la hidrólisis
de ATP.

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Nucleótidos no nucleicos

• Son nucleótidos que no forman parte de los ácidos


nucleicos.

• Se encuentran libres en las células.

• Pueden actuar como:

• Reguladores metabólicos (aportando energía)


• Activadores de enzimas
• Coenzimas

57
ATP (Adenosin trifosfato)

58
59
Nucleósido polifosfatos

5’-Adenosina
monofosfato, AMP

5’-Adenosina
difosfato, ADP

5’-Adenosina
trifosfato, ATP

60
ATP

• El trifosfato de adenosina (adenosín trifosfato, del inglés


Adenosine TriPhosphate) es un nucleótido fundamental en la
obtención de energía celular.

• Está formado por una base nitrogenada (adenina) unida al


carbono 1 de un azúcar de tipo pentosa, la ribosa, que en su
carbono 5 tiene enlazados tres grupo fosfato.

• Se produce durante la fotorrespiración y la respiración celular,


y es consumido por muchas enzimas en la catálisis de
numerosos procesos químicos.

61
ADP
• El adenosín difosfato (ADP) es un nucleótido
difosfato, es decir, un compuesto químico formado por
un nucleósido y dos radicales fosfato unidos entre sí.
En este caso el nucleósido lo componen una base
púrica, la adenina, y un azúcar del tipo pentosa que es
la ribosa.
• Se produce ADP cuando hay alguna descarboxilación
en algunos de los compuestos de la glucólisis en el
ciclo de Krebs.
• El ADP es almacenado en los densos gránulos de las
plaquetas, y es movilizado por la activación
plaquetaria. 62
Funciones de los NUCLEÓTIDOS

1. Constituyentes de los ácidos nucleicos

2. Compuestos ricos en energía que dirigen los


procesos metabólicos (fundamentalmente la biosíntesis)
en todas las células

3. Señales químicas capaces de responden a señales


químicas en los sistemas celulares (estímulos
extracelulares de tipo hormonal y de otros tipos)

4. Componentes estructurales de cofactores


enzimáticos e intermedios metabólicos
63
ATP COMO DONADOR DE ENERGÍA

64
AMP cíclico - AMPc
• Se forma a partir de ATP en el interior celular por la acción de
la adenilato ciclasa.
• La enzima actúa por la unión a la membrana celular de
determinadas moléculas (hormonas…).
• La formación del AMPc activa enzimas que actúan en
reacciones metabólicas
• Se le conoce también como segundo mensajero (las
hormonas son los primeros mensajeros

65
66
AMP cíclico - AMPc

AMP cíclico: Es una de las moléculas encargadas de transmitir una


señal química que llega de la superficie celular al interior de la 67
célula.
NAD+ y NADP+

68
NAD+ y NADP+: (nicotinamida adenina
dinucleótido y nicotinamida adenina dinucleótido
fosfato).

Son coenzimas que intervienen en las reacciones


de oxido-reducción, son moléculas que
transportan electrones y protones.

Intervienen en procesos como la respiración y la


fotosíntesis.

69
Abreviado NAD+ en su forma oxidada y NADH en
su forma reducida, es una coenzima encontrada
en células vivas y compuesta por un
dinucleótido, ya que está formada por dos
nucleótidos unidos a través de sus grupos
fosfatos, siendo uno de ellos una base de
adenina y el otro de nicotinamida.

Su función principal es el intercambio de


electrones e hidrogeniones en la producción de
energía de todas las células.
70
Transportadores de electrones: FMN

FMN
El flavin mononucleótido
(FMN), o riboflavina-5'-fosfato,
es un derivado de la riboflavina
(vitamina B2) que actúa como
coenzima de diversas
osidorreductasas.

71
Transportadores de electrones: FAD

• El flavín adenín
dinucleótido o
dinucleótido de flavina-
adenina (abreviado FAD en
FAD su forma oxidada y FADH2
en su forma reducida) es
una coenzimas que
interviene en las reacciones
metabólicas de oxidación-
reducción.
Interviene como dador o aceptor de electrones y
protones (poder reductor) en reacciones
metabólicas redox. 72
Coenzima A

• Es un derivado del ADP.


Interviene en procesos
metabolicos como transportador
de grupos acilo (R-CO-)
procedentes de ácidos
orgánicos.

• El acetil CoA, un derivado de la


CoA con gran importancia en el
metabolismo celular.

73
cGMP
El guanosín monofosfato cíclico,
GMPc o GMP cíclico es derivado
cíclico del nucleótido trifosfato
GTP, generado por mediación de
la enzima guanilato ciclasa.

También conocida como


guanililciclasa, e implicado como
Segundo mensajero en las rutas
de transducción de señalización
celular.

74
ANTIBIÓTICOS NUCLEOSÍDICOS

Puromicina
Antibiótico inhibidor
de la síntesis de
proteínas

Cordicepina
Medicamento contra el cáncer;
es un tipo de antibiótico antitumoral.

75
ANTIVIRALES NUCLEOSÍDICOS

Citosin arabinósido
(Vidarabin)
Activo contra herpes y varicela

76
ANTIRRETROVIRALES NUCLEOSÍDICOS, EJ. VIH

77

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