Universitatea de Stat de Medicina si Farmacie ,,Nicolae Testemitanu”

Catedra de Biologie moleculară şi genetică umană

Gena:APOE,,Apoliproteina E’’

Profesor:Ludmila Rotaru
Student:Lefter Viorica gr.M1503
oLocus:19q13.2
44,905,749 pb 44,909,395pb
o Structura
Lungime 3646 pb
-promotor
-sit +1
-secventa lider
-exoni:4
-trei alele (ε2, ε3 si ε4) care
codifica 3 izoforme ApoE: E2, E3 si,
respectiv, E4.
-terminator,sit Poly-A
Prpmotortor
Expresia genei APOE
Gena APOE
•TAFs:Sp1,BEF-1,AP-2,Zic1/Zic2
Trenscriptia genei APOE •TFIIA,B,D,F,H,E
•ARN-polimeraza II
Pre ARNm
•G-transferaza+GTP
Processing •Ribozime U1-U6
•PolyA-polimeraza+ATP
ARNm
Transfer N Ct •Exportine nucleare

ARNm pe ribozom
Translatia •ARNm+factori de translatie

Polipeptid
Maturizare •Chaperone

Proteina APOE functionala

Structura genei APOE
oFunctii
Molecular
-Codifica pentru sinteza APOE2,APOE3,APOE4.
Celular
-influenteaza captarea lipoproteinelor de catre
celulele hepatice precum si catabolismul
chilomicromilor, particulelor VLDL(lipoproteine cu
densitate joasa) si HDL(LP cu densitate ridicata)
Organism
-Asigura echilibrul colesterolului in singe si creer

!!!Multe studii de evaluare a rolului polimorfismului ApoE

asupra lipidelor aratat ca prezenta alelei ε4 este asociata cu
cresteri ale LDL-colesterolului, iar prezenta ε2 este asociata cu
scaderea nivelului de LDL-colesterol in singe.
oStructura
Glicoproteina formata din
299 aminoacizi

Masa moleculara 36154 Da

Domenii
• domeniu de semnalizare
• domeniu de legare a
receptorului
•domeniu de legare a
lipidelor
oLocalizarea in celula
•extracelular,endosomi,membrana
celulara
•Locul sintezei-pe ribozomii REr
Este sintetizata in principal in ficat si creier. In
sistemul nervos astroglia si microglia sunt principalii
producatorii de ApoE, in timp ce neuronii exprima
preferential receptori pentru ApoE.
oLocul /particularitati maturizare
-in AG
•Fosforilarea
•Glicozilarea
oFunctii
Molecular
ApoE se ataseaza de diverse lipoproteine plasmatice cum ar fi chilomicronii,
lipoproteinele cu densitate foarte joasa (VLDL) si lipoproteinele cu densitate
inalta (HDL).
Celular
Participa la clearance-ul resturilor de chilomicroni si de VLDL servind
ca ligand pentru receptorii de lipoproteine (receptorul LDL si
receptorul hepatic apoE-specific).
Organism
-Excesul de colesterol in sange este astfel eliminat prin transportul la
receptorii de pe suprafata celulelor hepatice in vederea prelucrarii.
Mentinerea nivelului normal de colesterol este esentiala pentru
prevenirea bolii coronariene si a accidentelor vasculare cerebrale1;3;4;5;6.
ApoE este de asemenea importanta pentru absorbtia intestinala a
colesterolului6.
Metabolismul lipidic
oInteractiuni
•APOE interactioneaza cu lipidele (LDL,IDL,VLDL etc.) transporindu-le la
hepatocite unde are loc metabolizarea lor
•APOE interactioneaza cu receptorii LDL de pe membrana
hepatocitelor,etc.
 Rol biologic
APOE2 care determina o conversie mai
•Prezenta alelei ε2 redusa a lipoproteinelor cu densitate
intermediara (IDL )in LDL-colesterol

Nivel scazut de colesterol

•Prezenta alelei ε4 Creste nivelul de colesterol in SNC

in singe
Ateroscleroza.accese vasculare acute

Alzheimer
BIBLIOGRAFIE
 http://www.synevo.ro/apolipoproteina-e/
 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24745159

 http://www.genecards.org/cgi-
bin/carddisp.pl?gene=APOE
 https://en.wikipedia.org/wiki/Apolipoprotein_E