ARTRITIS REUMATOIDE

AR- ARTRITIS REUMATOIDE

• En artritis reumatoide las células CD4*T, las

células B y el infiltrado de macrofagos en la
sinovia organizan un agregado linfoide con
centros germinales.
 B-Cell Function in Immune Response

Activate APC function

Ag presentation
in conjunction with
maintaining
Regulate T-cell activation, immune memory
B cell
anergy, or differentiation
and expansion

Regulate FDC differentiation Antibody production

and lymphoid organization

Produce cytokines
and respond to chemokines

Lipsky PE. Nat Immunol. 2001;2:764-766.

Dörner T et al. Curr Opin Rheumatol. 2004;16:246-253.
AR - ARTRITIS REUMATOIDE

La hiperplasia de la intima y su engrosamiento resulta

en un marcado crecimiento de fibroblastos y
sinoviocitos que degradan las encimas
metaloproteinasas, serina proteinasas y agrecansas,
digiriendo la matriz extracelular y destruyendo la
estructura articular.
 AR – ARTRITIS REUMATOIDE

• La artritis reumatoide ocurre de un 0.5 a 1 %

de la población en general en los adultos a
nivel mundial, pero su prevalencia cambia de
país en país.
 Fundamento biológico: Participación de los
linfocitos B en la inmunopatogenia de la AR
• Secreción de citocinas
pro-inflamatorias

• Presentación del antígeno Linfocito B

Linfocito B
Linfocito B

Célula
dendrítica Célula
• Activación del linfocito T IL-6 TNF-a IL-10 Linfocito
T
plasmática

F
TNF-α RF
Macrófago F
• Producción de anticuerpos F
R R
F
R

y auto-perpetuación IL-1 Fijación del complemento

R

IL-10
IL-6 TNF-a

Sinovial
inflamada
(Dörner & Burmester, 2003; Edwards et al, 1999; Pérdida de cartílago
Gause & Berek, 2001; Shaw et al, 2003; Takemura
et al, 2001; Zhang & Bridges, 1986)
 Factor reumatoide

El papel biológico del factor reumatoide tiene una gran

cantidad de información al respecto:

- El factor reumatoide es producido por linfocitos B de

personas normales.

- El factor reumatoide es producido por enfermedades

linfoproliferativas, infecciosas cronicas (hepatitis B,C)
y agudas como EB.
 AR – ARTRITIS REUMATOIDE

• El factor reumatoide es producido por

pacientes con enfermedades autoinmunes
como Artrititis reumatoide, crioglobulinemias,
sindrome de Sjogrens, etc.
 AR
• Los anticuerpos en artritis reumatoide son:

• Anticuerpos anti perinucleares – (APF).

• Anticuerpos anti Keratina (AKA).

• Anticuerpos anti peptidos ciclicos citrulinados

(anti CCP).
 Anticuerpos para artritis reumatoide
Los anticuerpos anti CCP

Son anticuerpos especificos que contienen

aminoacidos citrulinados presentes en la secuencia
de filagrina la cual es abundante en la vimentina de
los liquidos sinoviales.

Su presencia nos puede indicar artritis temprana en los

pacientes hasta 9 años antes de que aparezcan las
primeras articulaciones con sinovitis.
 Anticuerpos para artritis reumatoide
• La importancia clínica de estos anticuerpos es
predictiva, la combinación de Factor
reumatoide IgM y la asociacion con
anticuerpos anti CCP tienen la capacidad de
predecir la actividad erosiva y la progresión de
la agresividad de la enfermedad.
 CRITERIOS DIAGNOSTICOS DE ARTRITIS
REUMATOIDE
• 1.- RIGIDEZ MATUTINA
• 2.- ARTRITIS DE 3 O MAS ARTICULACIONES.
• 3.- ARTRITIS DE ARTICULACIONES DE LAS MANOS.
• 4.- ARTRITIS SIMETRICA
• 5.- NODULOS REUMATOIDES
• 6.- FACTOR REUMATOIDE SERICO POSITIVO
• 7.- CAMBIOS RADIOGRAFICOS.
DESEQUILIBRIO EN ARTRITIS REUMATOIDE.
 TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS REUMATOIDE

• ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
• ESTEROIDES
• FARMACOS MODIFICADORES DE LA
ENFERMEDAD.
• ANTICITOCINAS
• FARMACOS INMUNOMODULADORES
BIOLÓGICOS.
 TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS REUMATOIDE

• FARMACOS ANTIRREUMATICOS MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD:

- METOTREXATE- (ANTIMETABOLICO – INHIBE LA FUNCION DE LOS NEUTROFILOS ESTIMULADOS - DISMINUCION DE LA RESPUESTA
HUMORAL)

- SULFAZALACINA (RECLUTAMIENTO DE NEUTROFILOS Y DISMINUCION DE LA ACTIVIDAD DE LOS LINFOCITOS T)

- CLOROQUINA E HIDROXICLOROQUINA. (INTERFIEREN EN EL PROCESAMIENTO DE LA PRESENTACION DE LOS
ANTIGENOS)

- AZATIOPRINA (INHIBEN LA SINTESIS DE NOVO DE PURINAS)

- CLORAMBUCILO (AFECTA LA PROLIFERACION DE LINFOCITOS T Y B)
- LEFLUNOMIDA (EFECTOS SELECTIVOS DE PROLIFERACION EN LINFOCITOS T)
- SALES DE ORO. (ACTUA PRINCIPALMENTE EN MACROFAGOS)
- CICLOFOSFAMIDA (INHIBE LA PRODUCCION DE ANTICUERPOS)
- ACIDO MICOFENOLICO. (INHIBE LA ACCION DE LINFOCITOS T Y B ACTIVADOS)
 Intervention with biologics can occur at several different points in
the immunopathogenic pathways of RA
Anti-IL-6R: Tocilizumab Anti-CD20: Rituximab
IL-4 RF, anti-CCP antibodies
IL-6
IL-10
B cell
T cell costimulation
modulator: Abatacept
T cell IL-6, TNF-a, Plasma
IFN-g, lymphotoxin cell
APC
TNF-a
MF
IL-2
IFN-g Immune complexes
IL-17 Complement fixation
TNF inhibitor: Infliximab, TNF-a, IL-1, IL-6
RANKL Attract inflammatory
metalloproteinases
adalimumab, certolizumab pegol, cell infiltrates
golimumab, etanercept
Synoviocytes
Osteoclast
Chondrocytes
Pannus
Production of metalloproteinases and other effector molecules
Migration of polymorphonuclear cells
Articular cartilage Erosion of bone and cartilage

Tsokos. N Engl J Med 2004;350:2546–2548

McInnes et al. Nature Medicine 1997;3:189–195
Choy & Panayi. N Engl J Med 2001;344:907–916