BIOQUIMICA MOLECULAR

APLICADA A LA ANESTESIA
 Arquitectura molecular y
componentes funcionales de las
membranas celulares
 La célula contiene estructuras físicas
muy organizadas que se denominan
orgánulos intracelulares.
 La mayoría de los orgánulos de la
célula están cubiertos por
membranas compuestas
principalmente por lípidos y
proteínas.

Hall, John E. "Guyton y Hall, Tratado de fisiología médica“. Editorial Elsevier. Decimotercera edición. México, D.F. 2016
 Membrana celular

 7,5 a 10 nm.
 55% de proteínas, 25% de fosfolípidos,
13% de colesterol, 4% de otros lípidos y
3% de hidratos de carbono.
 Fosfolipidos, esfingolipidos y colesterol.

Hall, John E. "Guyton y Hall, Tratado de fisiología médica“. Editorial Elsevier. Decimotercera edición. México, D.F. 2016
Hall, John E. "Guyton y Hall, Tratado de fisiología médica“. Editorial Elsevier. Decimotercera edición. México, D.F. 2016
Proteínas de membrana celular

 Proteínas integrales: Protruyen por

toda la membrana.
 Transportadoras
 Enzimas
 Receptores
 Proteínas periféricas: Se unen solo a
una superficie de la membrana y que
no penetran en todo su espesor.

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Glucocalix celular

 Recubrimiento débil de hidratos de carbón, que protruyen casi siempre hacia el exterior de la
célula, colgando de la superficie celular unidas a proteínas y lípidos.

1. Muchas de ellas tienen una carga eléctrica negativa que proporciona a la mayoría de las
células una carga negativa a toda la superficie que repele a otros objetos cargados
negativamente.
2. El glucocáliz de algunas células se une al glucocáliz de otras, con lo que une las células entre sí.
3. Muchos de los hidratos de carbono actúan como componentes del receptor para la unión
dehormonas, como la insulina; cuando se unen, esta combinación activa las proteínas internas
unidasque, a su vez, activan una cascada de enzimas intracelulares.
4. Algunas estructuras de hidratos de carbono participan en reacciones inmunitarias,

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 Estructura y función de los
orgánelos intracelulares

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Citoplasma y sus orgánelos

 El citoplasma está lleno de partículas diminutas y grandes y orgánulos dispersos.

 En el citoplasma se encuentran dispersos glóbulos de grasa neutra, gránulos de
glucógeno, ribosomas, vesículas secretoras y cinco orgánulos especialmente
importantes: el retículo endoplásmico, el aparato de Golgi, las mitocondrias, los
lisosomas y los peroxisomas.

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 Retículo endoplasmatico: Red de
estructuras vesiculares tubulares y
planas. Ayuda a procesar las
moléculas formadas por la célula y las
transporta a sus destinos específicos
dentro o fuera de la célula.
 Ribosomas: Mezcla de ARN y proteínas
y su función consiste en sintetizar
nuevas moléculas proteicas en la
célula.

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 Aparato de Golgi: Las sustancias
transportadas desde el RE se
procesa para formar lisosomas,
vesículas secretoras y otros
componentes citoplasmicos.
 Lisosomas: Constituye el aparato
digestivo intracelular. Contienen
hidrolasas.
 Perixosomas: Contienen oxidasas y
catalasas. Esenciales en el
metabolismo lipídico.

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Citoesqueleto celular

 Red de proteínas fibrilares organizadas habitualmente en filamentos o túbulos

que se originan como moléculas proteicas precursoras sintetizadas por los
ribosomas en el citoplasma.
 Filamentos
 Microtúbulos

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Núcleo

 Es el centro de control de la
célula, envía mensajes a esta
para que crezca y madure, se
replique o muera. Contiene
ADN.
Mitocondria

 La estructura básica de la mitocondria,

está compuesta principalmente por dos
membranas de bicapa lipídica-
proteínas: una membrana externa y una
membrana interna.
 Dentro de la mitocondria existen
enzimas que asociadas a enzimas
oxidativas pueden provocar la
oxidación de los nutrientes, formando
dióxido de carbono y agua y liberando
energía.

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Mitocondria y energía celular
  Aprox. El 95% de la formación
del ATP celular tiene lugar en
la mitocondria.
 Ciclo de Krebs

Hall, John E. "Guyton y Hall, Tratado de fisiología médica“. Editorial Elsevier. Decimotercera edición. México, D.F. 2016
Síntesis de ATP en la mitocondria
 Síntesis de ATP en la mitocondria
1. El gradiente de protones se produce como resultado de la entrada de NADH
(producido en las reacciones de oxido-reducción ) a la cadena
transportadora de electrones . Los protones se acumulan en el espacio
intermembrana hasta un gradiente de concentración tal que pueden ser
utilizados para producir ATP.
Cadena de transporte de electrones

1. Los Protones (indicados por +) entran nuevamente en la matriz mitocondrial

a través de los canales que forma el complejo enzimático de la ATP
sintetasa. Esta entrada se acopla a la síntesis de ATP a partir de ADP y
Fosfato (Pi)
Cadena de transporte de electrones

1. Se observa como los iones H+ se acumulan en el compartimiento mitocondrial externo

(espacio intermembrana). Se esquematiza lo que le sucede el hidrógeno cedido por el
NADH a la cadena de transporte: los electrones son transferidos a lo largo de las proteinas
de la cadena, y el protón al espacio intermembrana,donde genera un gradiente. Los
protones re-entran pasando por el complejo ATP-sintetasas, generando ATP.
2. Puntos claves:
1. Los protones son transferidos a través de la membrana, desde la matriz al espacio
intermembrana, como resultado del transporte de electrones que se originan cuando el NADH
cede un hidrogeno. La continuada producción de esos protones crea un gradiente de protones.
2. La ATP sintetasa es un gran complejo proteico con canales para protones que permiten la re-
entrada de los mismos.
3. La síntesis de ATPse produce como resultado de la corriente de protones fluyendo a través de la
membrana:
ADP + Pi ---> ATP
1. Los protones son translocados a traves de la membrana, desde la matriz hasta el
espacio intermembrana.
2. Los electrones son transportados a lo largo de la membrana, por medio de una
serie de proteinas transportadoras. ("carriers").
3. El oxígeno es el aceptor terminal del electrón, combinándose con electrones e
iones H+para producir agua
 A medida que el NADH proporciona mas H+ y electrones a la Cadena
Transportadora de electrones, se incrementa el gradiente de protones, con los
H+ que se mantienen externamente a la membrana interna de la mitocondria, y
los OH- dentro.

Hall, John E. "Guyton y Hall, Tratado de fisiología médica“. Editorial Elsevier. Decimotercera edición. México, D.F. 2016
 Mecanismos moleculares de
transducción de señales: vías
celulares básicas
  Los receptores en general son moléculas de naturaleza proteica, generalmente
asociada a otros elementos que son los que determinan el efecto.
 El receptor esta encargado de reconocer al ligando y se une desencadenando
un efecto.
 Hay dos etapas en la interacción fármaco-receptor: 1. Unión. 2. Transducción de
la señal y la aparición del efecto.

Aldrete, J. Antonio - Paladino Miguel Angel. “Farmacologia para anestesiologos, intensivistas, emergentologos y medicina del
dolor” Editorial Corpus. 1ra edicion. Rosario, Argentina. 2006.
  Respuestas funcionales luego de la unión del ligando o fármacos al
receptor:
 Modificación a la permeabilidad iónica.
 Modificación de ciertas proteínas asociadas al receptor.

Aldrete, J. Antonio - Paladino Miguel Angel. “Farmacologia para anestesiologos, intensivistas, emergentologos y medicina del
dolor” Editorial Corpus. 1ra edicion. Rosario, Argentina. 2006.
 Receptores de superficie

 Asociados a proteína G
 Proteína tirosina quinasa
 Guanilato ciclasa

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dolor” Editorial Corpus. 1ra edicion. Rosario, Argentina. 2006.
 Receptores acoplados a proteínas G

 Receptores muscarinicos
 Adrenoreceptores
 Receptores opiáceos

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dolor” Editorial Corpus. 1ra edicion. Rosario, Argentina. 2006.
 Proteínas G

 Son proteínas mediadoras, que fueron

denominadas así por su interacción con
los nucleótidos de guanina, GTP y GDP.
 Constan de 3 subunidades.
 Unidad alfa: Cataliza la conversión de
GDP a GTP y se difunde para asociarse
con varias enzimas o canales ionicos.

Aldrete, J. Antonio - Paladino Miguel Angel. “Farmacologia para anestesiologos, intensivistas, emergentologos y medicina del
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Asociados a Proteína G

Hall, John E. "Guyton y Hall, Tratado de fisiología médica“. Editorial Elsevier. Decimotercera edición. México, D.F. 2016
  Sistemas efectores acoplados a proteína G
 Adenilciclasa: Cataliza la conversión de ATP en AMPc.
 Fosfolipasa C: Formacion de diaceilglicerol e Inositol IP3.
 Fosfolipasa A: Formacion de metabolitos del AA.

Aldrete, J. Antonio - Paladino Miguel Angel. “Farmacologia para anestesiologos, intensivistas, emergentologos y medicina del
dolor” Editorial Corpus. 1ra edicion. Rosario, Argentina. 2006.
Aldrete, J. Antonio - Paladino Miguel Angel. “Farmacologia para anestesiologos, intensivistas, emergentologos y medicina del
dolor” Editorial Corpus. 1ra edicion. Rosario, Argentina. 2006.
Vía del AMPc

 El AMPc es un nucleótido que

se sintetiza dentro de la
celula a partir de ATP por la
adenilciclasa.

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Vía del GMPc

 Producido por acción de la

enzima guanidil ciclasa que
convierte GTP a GMPc.
Posteriormente inactivada
por acción de una
fosfodiesterasa. La GMPc
activa la proteína kinasa G
que a su vez fosforila
proteínas.

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 Proteína
tirosina quinasa

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Vías de señalización celular
 Las células son capaces de responder a los estímulos externos. Esta capacidad
se denomina irritabilidad o excitabilidad. Estos estímulos se transmiten mediante
moléculas de señalización producidas por una molécula señalizadora. Y son
recogidos por receptores específicos en la célula diana, la cual convierte la
señal extracelular en una intercelular mediante los sistemas de transducción de
señales.

Hall, John E. "Guyton y Hall, Tratado de fisiología médica“. Editorial Elsevier. Decimotercera edición. México, D.F. 2016
 La señalización intercelular implica la transmisión de una señal de una célula
emisora a una receptora. Existen tres categorías básicas de señalización química
en los organismos multicelulares: señalización parácrina, autócrina y endócrina.
La principal diferencia entre las distintas categorías es la distancia que viaja la
señal a través del organismo para alcanzar a su célula diana.
Hall, John E. "Guyton y Hall, Tratado de fisiología médica“. Editorial Elsevier. Decimotercera edición. México, D.F. 2016
Propiedades de las membranas
biológicas
Movimiento de sustancias a través de las
membranas
Transporte activo primario

 En el transporte activo
primario la energía
procede directamente
de la escisión del
trifosfato de adenosina
(ATP) o de algún otro
compuesto de fosfato
de alta energía.

Hall, John E. "Guyton y Hall, Tratado de fisiología médica“. Editorial Elsevier. Decimotercera edición. México, D.F. 2016
Transporte activo secundario

Hall, John E. "Guyton y Hall, Tratado de fisiología médica“. Editorial Elsevier. Decimotercera edición. México, D.F. 2016
Métodos de inclusión celular

 El transporte de macromoléculas y partículas a través de la membrana puede

ser hacia el interior de la célula (endocitosis) y hacia el exterior (exocitosis).
Ambos procesos tienen lugar mediante la formación de vesículas, que son
pequeños sacos membranosos que se mueven de un sitio a otro por el
citoplasma y ponen en comunicación a unos sistemas de membranas con otros.

Hall, John E. "Guyton y Hall, Tratado de fisiología médica“. Editorial Elsevier. Decimotercera edición. México, D.F. 2016
Endocitosis

 Las sustancias que van a ser endocitadas son englobadas en invaginaciones de

membrana plasmática que acaban cerrándose y forman vesículas intracelulares
que contienen el material ingerido. Según el tamaño de las partículas
endocitadas podemos distinguir dos tipos de endocitosis:
 Fagocitosis: El material que se ingiere es muy grande. La célula extiende unas
prolongaciones de membrana llamadas pseudópodos, que rodean
progresivamente a la partícula hasta formar un fagosoma (vesícula de gran
tamaño). Estos materiales acaban digeridos por los lisosomas.
 Pinocitosis: El material ingerido es liquido o pequeñas partículas, y queda
englobado en vesículas que se forman a partir de depresiones de membrana
llamadas pozos recubiertos.
Exocitosis

 Proceso contrario a la endocitosis.

Se secretan los materiales
necesarios para renovar la
membrana plasmática y los
componentes de la matriz
extracelular.

Hall, John E. "Guyton y Hall, Tratado de fisiología médica“. Editorial Elsevier. Decimotercera edición. México, D.F. 2016
Respiracion celular

 La degradación de la glucosa mediante el uso de O2 se conoce como respiración

celular.
 La respiración que necesita oxigeno se llama respiración aeróbica.
 En presencia de oxígeno, el ácido pirúvico obtenido durante la glucólisis, es oxidado
para proporcionar energía, dióxido de carbono y agua.
 Piruvato Atomos de Piruvato se
El acido pirúvico
deshidrogenasa oxigeno son transforma en Coenzima A Ciclo de Krebs
entra en la matriz
(descarboxilacion) captados por NAD radical acetilo
Bibliografia

 Hall, John E. "Guyton y Hall, Tratado de fisiología médica“. Editorial Elsevier.

Decimotercera edición. México, D.F. 2016
 Alberts, Bruce. “Biologia molecular de la célula”. Editorial Omega. 6ta edición. 2008.
 Aldrete, J. Antonio - Paladino Miguel Angel. “Farmacologia para anestesiologos,
intensivistas, emergentologos y medicina del dolor” Editorial Corpus. 1ra edicion. Rosario,
Argentina. 2006.