Química

Año 2015 Ciclo I

Cinética de
Fármacos
Docente: Rosario Soto Cabanillas USMP-FN 08/04/15
01. Los fármacos al metabolizarse pueden activarse,
volverse inactivos, producir metabolitos tóxicos, o
eliminarse sin sufrir variación alguna. de ejemplos
de fármacos que se activan, que producen
metabolitos tóxicos y de fármacos que se eliminan
sin metabolizar.

USMP-FN 08/04/15
 FARMACOS
Morfina, ácido salicílico, enalaprilato, ácido
acetilsalicílico, amiodarona, carbamezepina,
cefotaxina, clorpromazina, cefotaxina, codeína,
Que se activan dizepam, diltiazem, dinitrato de isosorbida,
encainida, fluoxetina, imipramina, lidocaína,
pentoxifilina, petidina, prazepam, prednisona,
primidona, procainamida, propanolol, quinidina,
verapalamini, zidovudina.

Producen Formaldehido o Ácido Formico, N-acetil

metabolismos benzoquinona.
tóxicos
Se eliminan sin Mayormente los fármacos polares. Ácido salicílico,
metabolizar penicilina, diuréticos, organicos merculiares,
clorotiazida, sulfadimetilpirimidina.
02.Defina reacciones de
fase 1 y reacciones de fase
2. Dé ejemplos de cada una
de ellas.
FASE I :
• Las reacciones de fase I o de funcionalización consisten en
reacciones de oxidación y reducción, que alteran o crean nuevos
grupos funcionales, así como reacciones de hidrólisis, que
rompen enlaces ésteres y amidas liberando también nuevos
grupos funcionales. Estos cambios producen en general un
aumento en la polaridad de la molécula y determinan algunos o
varios de estos resultados:
• a) inactivación
• b) conversión de un producto inactivo en otro activo, en cuyo
caso el producto original se denomina profármaco
• c) conversión de un producto activo en otro también activo, cuya
actividad aprovechable con fines terapéuticos puede ser
cualitativamente similar o distinta de la del fármaco original
• d) conversión de un producto activo en otro activo, pero cuya
actividad resulta tóxica.
EJEMPLOS:
• Oxidación alifática
• Hidroxilación aromática
• N-desalquilación
• O-desalquilación
• S-desalquilación
• Epoxidación
• Desaminación oxidativa
• Formación de sulfóxidos
• Desulfuración
• N-oxidación y N-hidroxilación
• Oxidación (mecanismos no microsómicos)
FASE II:

• Las reacciones de fase II son reacciones de conjugación,

en las cuales el fármaco o el metabolito procedente de la
fase I se acopla a un sustrato endógeno, como el ácido
glucurónico, el ácido acético o el ácido sulfúrico,
• aumentando así el tamaño de la molécula, con lo cual casi
siempre se inactiva el fármaco y se facilita su excreción;
pero en ocasiones la conjugación puede activar el
fármaco
EJEMPLOS:

• Glucuronidación
• Acetilación
• Formación de ácido mercaptúrico
• Conjugación con sulfato
• N, O y S-metilación
• Transulfuración
03.¿Qué es el citocromo
p-450 y cuál es su
importancia?
• El citocromo P - 450 es una enorme y diversa
super familia de hemoproteínas encontradas
en bacterias, archaea y eucariotas. Las proteínas
del citocromo P - 450 usan un amplio rango de
compuestos exógenos y endógenos como
sustratos de sus reacciones enzimáticas. Por lo
general forman parte de cadenas de transferencia
de electrones con multicomponentes,
denominadas sistemas contenedoras de P – 450.
IMPORTANCIA:

• El citocromo P-450 es muy importante pues interviene

fundamentalmente en reacciones de oxidación, también es
capaz de catalizar reducciones, hidrataciones o hidrólisis.
Salvo contadas excepciones, el P-450 requiere oxígeno
molecular y NADPH para oxidar el substrato. Se trata de
reacciones de monooxigenación en las que sólo uno de los
átomos de oxígeno es incorporado en la molécula del
substrato, mientras que el otro es reducido hasta agua.
4. ¿Cuál es la importancia
de conocer si un fármaco
hace metabolismo de
primer paso?
• Es importante reconocerlo ya que es el
principal factor que determina el tiempo
que tendrá un fármaco en provocar su
efecto.
• La absorción es la principal.
5. Revise las vías de
eliminación del fármaco
y sustente cuál es la vía
más importante
6. ¿Qué factores modifican
el metabolismo de los
fármacos?
FISIOLÓGICOS:
• Edad: en el recién nacido porque no esté desarrollando su
metabolismo y en el anciano porque tiene un déficit
enzimático.
Sexo: en el hombre habrá una mayor metabolización que
en mujeres.
Embarazo: habrá menos metabolización y puede existir
toxicidad sobre el feto y la madre.
Genéticos: hay personas que no metabolizan diversos
fármacos.
PATOLÓGICOS:

• Insuficiencia hepática, enfermedad del

hígado, por la cual el hígado no tiene
capacidad para metabolizar el
fármaco.
YATRÓGENOS
• Si se administran dos fármacos simultáneamente uno
puede afectar a la metabolización del otro activando o
inhibiendo dicha metabolización.

Un fármaco puede ser inductor metabólico. Este puede

actuar sobre una célula, lo que dará lugar a un aumento en
la liberación de enzima; pero también puede actuar
directamente sobre una enzima. Este aumento en la
concentración de enzima actúa sobre otro fármaco que ha
sido aplicado, originando, como consecuencia, una
disminución en la concentración de este otro fármaco. Un
ejemplo de inductores son los barbitúricos.
USMP-FN 08/04/15