Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ADRENERGICĂ
Domeniul adrenergic cuprinde: neuronul
postganglionar şi celulele cromafine din
medulosuprarenală.NA, Adr,
Componenta nervoasă cuprinde neuronii şi
sinapsele ce folosesc ca mediator chimic o serie
de catecolamine:
Noradrenalina care functionează ca mediator chimic
la nivelul sinapselor simpatice terminale şi a unor
sinapse din SNC
Adrenalina mediator la nivelul unor sinapse SNC
Dopamina mediator chimic la nivelul unor sinapse din
creier ( sistemul limbic , extrapitamidal , hipotalamus)
şi din periferie ( teritorul vaselor splahnice şi renale).
Biosinteza noradrenalinei
Stocarea
Noradrenalina e depozitată sub formă inactivă
legată probabil de ATP în veziculele granulare
conţinute în terminaţiile adrenergice ( fiecare
veziculă cuprinde cca 15000 molecule de
mediator).
În plus mici cantitaţi de noradrenalină se găsesc
în citoplasma terminaţiilor nervoase adrenergice
într-o formă protejată de inactivarea enzimatică.
Eliberarea
se datoreşte potenţialului de acţiune care
determină depolarizarea membranei
presinaptice cu influx de Ca care duce la
exocitoza veziculelor şi eliberarea
mediatorului chimic în fanta sinaptică.
Acţiunea pe receptori
Noradrenalina eliberată se fixează pe receptorii
adrenergici situaţi pe membrana post sinaptică .
Consecutiv sunt declanşate reacţii biofizice şi
biochimice în lanţ responsabile de efectul
asupra structurilor postsinaptice.
Se cunosc două tipuri de receptori:
alfa (alfa1 , alfa 2)
beta ( beta1, beta2, beta3)
Ei sunt localizaţi în membrane postsinaptice sau
presinaptice adrenergice dar şi în ţesuturi care
nu primesc inervaţie simpatică (alfa2 la nivelul
plachetelor determină agregare plachetară )
Localizarea receptorilor adrenergici
Beta 3- lipocite
Reglarea nr. receptorilor
Hormonii tiroidieni cresc numărul receptorilor
adrenergici , estrogenii favorizează formarea
receptorilor alfa şi progesteronul favorizează
formarea receptorilor beta.
activarea continuă a receptorilor duce la
scăderea densitaţii receptorilor prin
fenomenul de down-regulation.
blocarea continuă a receptorilor determină o
creştere a densitaţii receptorilor adică up-
regulation.
Inactivarea mediatorilor
se realizează prin recaptarea noradrenalinei de către
pompa aminica up-take 1, sau up-take 2 .
Prin heteroreceptori:
- angiotensina stimulează eliberarea de NA
- opioidele inhibă eliberarea NA
- receptorii nicotinici stimulează eliberarea NA
- receptorii muscarinici inhibă eliberarea NA
Cuplarea receptorilor cu răspunsul
celular
Alfa1-cuplate cu Gs: rezultatul stimulării este activarea PL-
C şi formarea de IP3 + DAG cu creşterea Ca intracelular
Consecutiv sunt activate fosfochinaze Ca-dependente şi
se produc fosforilări responsabile de efect
IP3 determină eliberarea de Ca din reticolul sarcoplasmic
cu creşterea concentraţiei ionilor de Ca intracelular ceea
ce duce la activarea proteinchinazelor dependente de
calmodulină şi formarea complexului Ca-calmodulină.
Acesta acţionează pe kinaza lanţului uşor al miozinei (
MLCK) care fiind activată duce la fosforilarea lanţului,
fenomen responsabil de reacţia celulară (glisarea celor
două filamente şi contracţia)
DAG activează fosfochinaze care prin fosforilarea altor
proteine sunt responsabile de susţinerea răspunsului
celular în timp.
Alfa2- corespund
inhibării adenilat-ciclazei. prin intermediul
unei proteine reglatoare Gi, GTP
dependenă, determinând micşorarea
AMPc în celule favorizând contracţia
muşchilor netezi.
Receptorii beta – cuplaţi cu Gs-produc stimularea
adenilat ciclazei prin intermediul altei proteine reglatoare
GTP dependentă.
Cantitatea crescută de AMPc care se formează
activează proteinchinaze ce produc fosforilarea altor
proteine importante pentru metabolism, pentru unele
funcţii celulare şi pentru permeabilitatea membranară.
efecte beta1: - contracţia miocardului, se activează prin
fosforilare o proteină , numită calciductin care duce la
deschiderea canalelor de Ca cu influx de Ca in fibra
miocardică şi contracţie.
efecte beta2: - în musculatura netedă (vase ,bronhii,
uter) -fosfochinaza activează Ca-ATP-aza ce produce
sechestrare şi extruzie de Ca ---- relaxare.
CLASIFICAREA MEDICAŢIEI
ADRENERGICE
SIMPATOMIMETICE
SIMPATOLITICE
SIMPATOMIMETICE
Clasificare
Utilizări:
în şocul cardiogen,în şoc cu oligurie, şoc septic,
tulb hemodinamice din traumatisme,şoc refractar la terapia de refacere
hidroelectrolitică.
medicaţie de urgenţă- chirurgia cardiacă,↑DC, ameliorează circulaţia renală,
Se descompune foarte repede T1/2 -2 min.
Se adm .parenteral : i.v. 2-5 μg/kgcorp/min
Dobutamina
-acţionează numai Rp.beta 1 din cord- stimulează contractibilitatea cardiacă, I+, D+,
Simpatomimetice alfa stimulatoare –predominant-
Noradrenaliana- noratrinal, Levarterenolum,
Efect vasoconstrictor puternic ,sistemic mai selectiv decît adrenalina
Creşte TA, cu bradicardie reflexă, scade fluxul sanguin, hepatic, renal,scade volemia
( acţ.tip alfa)
Debitul cardiac,puţin crescut sau nemodificat ( acţ.↓Rp.β1)
Efect bronhodilatator-fff.slab,
Efecte metabolice mai slabe,
Inj. paravenoasă – necroză tisulară,
Rar produce stimulare SNC,(anxietate,cefalee, transpiraţii)
Spradozare: HTA,dureri toracice,
Se adm. în perfuzii i.v.2-4mg/l prep.Noratrinal
Utilizări
-hemoragii, traumatisme,supradozare cu deprimante SNC,arsuri svere,
-eficace în insuficienţa circulatorie de tip hipoton(↑RVPT)
C.I. –în şoc hipovolemic (mai intîi refăcută masa circulantă),ateroscleroză,
- hipovolemie(poate fi agravată).
Interacţiuni:cu subst.care cresc conc.NA ,antidepresive triciclice,....
Naphazolina,Oxymetazolina - derivaţi de imidazolină
efecte alfa predominant, local,
În conjunctivite –diminuă fenomenele congestive locale,
Adm.pe mucoase- local-produce vasoconstricţie
După utilizare > 5-7 zile,vasoconstricţia diminuă, datorită toleranţei,....
poate agrava starea iniţială
Absorbţia prin mucoasa nazală → ef.sistemice , HTA
Utilizare: excusiv local,în rinite acute,rinite alergice, ↓secreţia
În epistaxis - poate opri sîngerarea
C.I. - hipertensiune arterială, ateroscleroză, la sugari (apnee pe cale
reflexă)
Rinofug(nafazolina),soluţie uz extern,
Proculin (nafazolina) , sol. oftalmică izotonică,
Rinoxin (oxymetazolina)- uz extern.
Clonidina-
stimulator alfa 2 presinaptic,↓eliberarea NA,↓tonusul simpatic periferic,
Utilizare: antihipertensiv
Simpatomimetice beta stimulatoare neselective
Orciprenalina,Asmopent,Alupent
Acţiune mult mai blîndă dar mai durabilă,ca bronhodilatator,
Efecte cardio-vasculare asemănătoare ,dar de intensitate mai mică,
Efectele sunt > pe Rp.β2 decît pe Rp.β1
Reduce bronhospasmul asociat unor afecţiuni respiratorii obstructive
cronice, BPOC (bronşite obstructive cronice), astm bronşic...
Utilizare:
În criza de astm bronşic- mai ales sub formă spray (aerosoli),sau
În tratament de fond – comprimate sublinguale- 3-4 ori pe zi
Fenoteronul(berotec)spray,cp,sol.de uz int
Terbutalina(bricanil)spray,cp,sol.
Salbutamol,salmeterol, asociate cu cromoglicat
Utilizări:în criza de astm bronşic,bronşită astmatiformă, alte afecţiuni
cu bronhospasm, ca tratament de fond, efect tocolitic
Toleranţa-
Asocierea cu parasimpatolitice tip –Ipratropiu-
Bametan,isoxuprina-
vasodil.arteriolelor şi capilarelor,relaxante uterine, diminuă
contracţiile miometrului.
Simpatolitice
Medicamente care inhibă efectele
excitaţiei simpatice prin acţiune
adrenolitică.
Se impart în 3 grupe:
Alfa blocante
Beta blocante
Neurosimpatolitice cu acţiune presinaptică
SIMPATOLITICE
Clasificare
1. Alfa adrenolitice(Simpatoadrenolitice)
- Alcaloizii din cornul secarei
Ergotamina
Dihidroergotamina
Dihidroergotoxina
- Nicergolina
- Iohymbina
- Alfa blocante sintetice neselective
Fenoxibenzamina
Fentolamina
Tolazolina
- Alfa 1 blocante selective
Prazosin
Doxazosin
Terazosin
Trimazosin
Urapidil
Alcaloizii din cornul de secară
Ergotamina-
are acţiune vasoconstrictoare proprie
- efect agonist parţial- cu acţiune direct pe muşchii netezi arteriolari
Acţiunea alfa adrenolitică se manifestă la doze mai mari
Acţiune ocitocică –puternică,durabilă mai ales pe uterul gravid, acţiune directă
pe mecanismul contractil,
- asupra SNC – sedativ central
- stimulează centrul vomei, creşte peristaltismul intestinal
- HTA, sau hipotensiune în funcţie de doză,
Intoxicaţia acută- tahicardie,parestezii ale extremităţilor,dureri muscular
Intoxicaţia cronică- ergotism gangrenos şi convulsiv
(tulb.nervoase,cefalee,ameţeli,parestezii)
Vasoconstricţia periferică poate duce la gangrena extremităţilor
Utilizări-
- migrenă (acţiune potenţată de cafeină)
- distonii neurovegetative,(asociată cu atropină şi beta-
blocante)
- metroragii -post partum- opreşte hemoragia şi
favorizează retracţia uterină,
- adm. numai după expulsarea fătului,-în caz contrar
poate duce la ruperea uterului-
- C.I: - la hipertensivi, gravide
Cofedol (ergotamină tartrat 1mg, cafeină100mg)
DH –ergotamină, ↑muşchii netezi arteriolari,
utiliz. în hipotensiune arterială, în migrenă ca profilactic
creşte şi stabilizează tensiunea arterială,la hipotensivi
DH ergotoxina
secatoxin,ergoceps,redergin,
- acţiune simpatolitică, vasodilatatoare , alfa blocant neselectiv
- scade rezistenţa vasculară,creşte fluxul sanguin cerebral,retinian, în
extremităţi
Utiliz: în insuficienţă circulatorie cerebrală,
- accidente cerebrale ischemice,
- retinopatii vasculare,
- după traumatisme cerebrale,
- tulburări vasculare periferice, degerături,
- tulburări vasomotorii(B.Raynaud)
- potenţează efectele antihipertensivelor,poate scădea TA,
- C.I.- în bradicardie, hipotensiune
Alfa blocante neselective
Fenoxibenzamina –
formează legături covalente, acţiune de lungă durată
produce vasodilataţie ,hipotensiune
Utiliz.- în dg.feocromocitomului(tumoare a MSR)
-în insuficienţă circulatorie periferică,de tip hiperton,ulcer de gambă,degerături
Fentolamina- în dg. şi feocromocitom neoperabil,
Tolazolina- mecanism triplu,
alfa -blocant , H, colinergic..→vasodilataţie arteriolară
-împiedică sau inversează acţiunea Adrenalinei-
Utilizări :
-sindroame ischemice,spasme vasculare,B.Raynaud,crize hipertensive,
asociate cu med.antihipertensivă
C.I. – boala ulceroasă, colite
Alfa blocante neselective
Nicergolina (Sermion)
Vasodilatator prin mecanism alfa-adrenolitic
Relaxant vascular direct musculotrop,
Creşte circulaţia în creier-favorizează procesele metabolice neuronale(activează
metabolismul neuronal)
Acţiune antiagregantă plachetară,
Utilizări:
-tulburări vasculare cerebrale şi periferice
-ateroscleroză cerebrală, tromboză cerebrală, ischemie cerebrală,
-arteriopatie obliterantă a membrelor,sindrom Raynaud
-potenţarea efectului medicam. Antihipertensive
Iohymbina
Blocant al Rp.alfa 2 din SNC , mai slab acţionează pe Rp.alfa 1,
Stimulează centrii fc. sexuale → acţiune afrodisiacă
Alfa blocante selective-
blocante ale R.alfa 1
Prasosin (Minipres)
acţionează selectiv prin blocarea R.alfa 1 postsinaptici,
Se utilizează în tratamentul HTA,
reduce colesterolul total plasmatic,creşte HDL şi scade LDL şi VLDL.
Nu afectează R.alfa 2 presinaptici → ↓NA ,
(lipsa hipersecreţiei de renină)
Utiliz: HTA, nu este de primă alegere, HTA asociată cu hiperplazia prostatei,
- efectul primei doze- hipotensiune ortostatică-
- tratamentul se începe cu doze mici,apoi se creşte treptat doza,
- se poate asocia cu alte antihipertensive- efect sinergic-
Alfa blocante selective-
blocante ale R.alfa 1
Doxazosin-
-utilizat în tratam.HTA ,tratm.hipertrofiei benigne de
prostată asociată cu HTA
Terazosin
Trimazosin
Urapidil
-alfa1 blocant,alfa 2 agonist, 5-HT agonist
-se utiliz.în urgenţe hipertensive
Rolul receptorilor 1 si 2-adrenergici în reglarea tonusului
vascular
DAG - -
Inhibitori ai 5'-AMP
fosfodiesterazei
VASOCONSTRICŢIE VASODILATAŢIE
2. Beta blocantele
Diferenţe
farmacocinetice
şi
farmacodinamice 5. Potenţă
1. Raport
hidrofilie/lipofilie
2. Acţiune
• hidrofile simpatomimetică
absorbţie scăzută, intrinsecă 3. Acţiune
fără prim pasaj
chinidinică
hepatic (BD : 40- • oxprenolol 4. Cardio-
50%;
• celiprolol selectivitate
• oxprenolol
• lipofile
absorbţie bună • pindolol • metoprolol
• atenolol
(90%), prim pasaj • bopindolol
hepatic intens •betaxolol
(BD : 30-40%; • penbutolol
•bisoprolol
• celiprolol
1.3. Blocantele -adrenergice ca antihipertensive
Diferenţe
farmacocinetice
şi
farmacodinamice
6. Beta 2 agonist
+ secreţia +
renină-angio- Angiotensină I
tensinogen
+ Diuretice
Angiotensină II
Mecanism
umoral +
Na+
IECA Aldosteron
H2O
NEUROSIMPATOLITICE
(Simpatoplegice
Neurosimpatoliticele acţionează presinaptic,
interferînd cu procesele de eliberare, depozitare
şi biosinteză a noradrenalinei. Ele pot acţiona
prin:
blocarea eliberării noradrenalinei (bretiliu)
inhibarea sintezei noradrenalinei (alfa metil dopa)
golirea sau depleţia depozitelor de noradrenalină
(reserpina şi guanetidina)
Bretilium
interferează cu eliberarea noradrenalinei
blocheză neuronul adrenergic postganglionar
ducând la blocare simpatică
are acţiune scurtă
Utilizări: ca antiaritmic în tahiaritmii ventriculare
în doze de 5 mg/kg corp i.v.
Guanetidina
are efecte antiadrenergice remarcabile
inhibă eliberarea noradrenalinei din veziculele presinaptice, se concentrează în
vezicule unde înlocuieşte noradrenalina şi duce treptat la depleţia mediatorului NA
în prima fază poate, apare un puseu hipertensiv datorită eliberării noradrenalinei
după injectarea guanetidinei
în a doua fază când stimularea fibrelor simpatice nu-şi mai face efectul apare
hipotensiune (după 2-5 zile de latenţă
efectul durează 10 zile, până la reumplerea depozitelor de noradrenalină
dacă eliminarea se face treptat se instalează doar faza a doua cu scăderea tensiunii
prin dilatarea arteriolelor şi a venelor.(dacă eliberarea noradrenalinei se face repede
poate apare un puseu hipertensiv în prima fază). Scade şi rezistenţa periferică şi
întoarcerea venoasă la cord deci scade debitul cardiac.
apare o hipotensiune ortostatică şi de efort deoarece reflexele simpatice de
redistribuire a sângelui către partea superioară a corpului nu se mai produc.
este un medicament greu de mânuit terapeutic deoarece diferenţa dintre doza
eficace şi cea care produce colaps este relativ mică,
are un indice terapeutic mic.
Efecte secundare:
accelerează tranzitul,
produce congestia mucoasei nazale cu fenomene de obstrucţie,
impotenţă sexuală
disurie
fenomene depresive
agravarea astmului bronşic
Contraindicaţii:
în insuficienţă cardiacă
insuficienţa renală poate fi agravată datorită scăderii diurezei
în ateroscleroza cerebrală sau în insuficienţa coronariană poate produce accidente
datorită scăderii presiunii de perfuzie în teritoriile ischemice
poate agrava astmul bronşic, ulcerul gastro-duodenal datorită creşterii tonusului
parasimpatic
Doze: 5-10 mg care cresc până la 50 mg pe zi
Reserpina
este un alcaloid din Rauwolfia serpentina
produce depleţia mediatorilor în SNC (noradrenalina, adrenalina,
dopamina şi serotonina)
duce la modificări funcţionale si la deprimarea unor funcţii
cerebraleacţiunea farmacodinamică apare numai dacă nivelul
aminelor cerebrale scade sub anumite limite
mecanismul de acţiune hipotensivă a reserpinei are o componentă
centrală (deprimarea unor centrii simpatici) şi una periferică (efect
neurosimpatolitic prin împiedicarea recaptării noradrenalinei)
în periferie acţionează ca neurosimpatolitic
scade catecolaminele din terminaţiile simpatice, din inimă, vase şi
trombocite
Efecte secundare:
predomină parasimpaticul: hipersecreţie, hipersalivaţie, tendinţă la spasme
ale musculaturii netede cu înfundarea nasului
favorizează crizele epileptice
hipotensiune ortostatică
Parkinson prin acţiune antidopaminergică centrală
diaree
ulcer gastro-duodenal
bradicardie accentuată
inhibă SNC, duce la depresie şi tendinţă la suicid
accentuează secreţia de prolactină şi produce galactoree.
Indicaţii:
hipertensiune arterială
hipertireoză
Alfa metil dopa (Dopegyt)
acţionează prin perturbarea biosintezei noradrenalinei, deplasând
substratul fiziologic DOPA de pe enzima DOPA- decarboxilaza, se
decarboxilează ea însăşi, transformându-se în alfa metil dopamină
şi apoi în alfa metil noradrenalină. Acesta se comportă ca un fals
mediator care se acumulează în cursul tratamentului în depozitele
de noradrenalină, ocupându-i locul, dar neputându-i îndeplini
funcţiile. Astfel duce la scăderea tonusului simpatic.
inhibă sistemul simpatic prin efect central de aceea inhibă
răspunsurile reflexe mai puţin intens decât blocanţii simpatici
periferici
la bolnavii cu hipertensiune severă, malignă acţiunea este mai slabă
decât a guanetidinei
efectul hipotensiv s-ar datora şi unei acţiuni deprimante directe
asupra centrilor vasomotori
are şi efect inhibitor pe SNC, manifestat experimental prin scăderea
motilităţii spontane şi a hipermotilităţii prin amfetamină
se preferă în hipertensiunea din sarcină –fiind indicată-
Efecte secundare:
somnolenţă
fenomene depresive
greaţă, vomă, diaree
hiposalivaţie
după administrare prelungită produce retenţie de Na+, cu creşterea
volemiei, a activităţii reninei şi a rezistenţei vasculare periferice
Contraindicaţii:
insuficienţă hepatică
insuficienţă renală
stări depresive
prudenţă în ateroscleroză
feocromocitom
cardiopatie ischemică