TOXICOLOGIA

GEOVANNA ZEA C.
BIOQUÍMICA FARMACÉUTICA
TOXICOLOGIA.

La toxicología es la ciencia que

estudia el origen, naturaleza y
propiedades de los tóxicos, su
comportamiento cinético y sus
efectos sobre los organismos vivos,
las manifestaciones clínicas de la
intoxicación la detección y
cuantificación del TOXON, los
procedimientos adecuados de
prevención y tratamiento y las
implicaciones médico-legal
Ramas de la toxicología

1. Toxicología Ambiental.
2. Toxicología Industrial.
3. Toxicología Clínica,
4. Toxicología Analítica.
5. Toxicología Forense.
Toxicología Ambiental.

Rama que estudia los

efectos tóxicos producidos
por los contaminantes
ambientales sobre la
atmósfera, sobre el agua,
y el suelo, y también el
efecto de los residuos
tóxicos de los alimentos
Toxicología Industrial.

Rama que estudia los efectos

que sobre el personal expuesto,
ejercen las sustancias tóxicas
empleadas en los procesos
industriales, o estudia los
efectos tóxicos producidas en
los individuos expuestos a
sustancias tóxicas en el curso
de la actividad laboral.
Toxicología Industrial.

Para esta debe tenerse en

cuenta lo siguiente:
1. Los tóxicos son químicos.
2. Cantidades son pequeñas.
3. Naturaleza del tóxico es
conocida. (fichas de riesgo o
toxicológicas).
4. La vía de ingreso más
importante es la respiratoria.
Toxicología Clínica.

Estudia los signos y

síntomas que
producen los toxónes
sobre el organismo y
su tratamiento.
Toxicología Analítica.

Estudia la aplicación de
procedimientos de
laboratorio para la
detección y
clasificación de
sustancias tóxicas.
Toxicología Forense.

Determina si un caso en
estudio tiene
implicaciones médico-
legales para proceder
a aplicar las normas
establecidas.
Tóxico.

Es cualquier sustancia que puede producir algún

efecto sobre un ser vivo y alterar su equilibrio
dinámico u homeóstasis.
1. Tóxicos exógenos.
2. Tóxicos endógenos.
No hay sustancias atóxicas (agua, oxigeno).
SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA TOXICIDAD DE
UNA SUSTANCIA.
FARMACO.

Es cualquier sustancia
que interacciona con
un organismo vivo
produciendo en él
modificaciones
bioquímicas y
fisiológicas
MEDICAMENTO.

Es cualquier principio
farmacológico activo de
origen mineral, animal,
vegetal, sintético o
semisintético que puede
usarse para la prevención,
diagnóstico o tratamiento
de las enfermedades de
los hombres o los animales.
XENOBIOTICO

Lo que es extraño a la
vida, toda sustancia
ajena a un ser vivo,
tales como agentes
benignos, los inactivos y
los nocivos y excluye las
hormonas y las
vitaminas.
TOXON

Es la denominación de
un XENOBIOTICO que
posee efectos nocivos
sobre el organismo, así
sean tan solo
indeseables y no
necesariamente
dañinos.
VENENO

Es una SUSTANCIA
PELIGROSA, es un TOXON
potente y peligroso.
INTOXICACION

Conjunto de perturbaciones fisiopatológicas y/o

anatomopatológicas producido por los diversos
principios activos, su severidad depende de:
1. Calidad.
2. Cantidad.
3. Vía de penetración.

4. Duración de la exposición. Muerte.

CONTAMINANTE QUIMICO

 Toda sustancia orgánica,

inorgánica, natural o sintética que
durante la fabricación, manejo o
transporte, almacenamiento o uso
puede incorporarse al aire, en
forma de polvo, humo, gas o vapor
con efectos irritantes corrosivos
asfixiantes o tóxicos y en
cantidades que tengan la
probabilidad de lesionar la salud
de las personas que entran en
contacto con ella
DOSIS

Cantidad de sustancia
que se absorbe en 24
horas expresada con
relación a kilogramos
de peso corporal.
Ejemplo: 50 mgrs./Kg.
Peso de ampicilina
CANTIDAD

Total de sustancia recibida

durante un tratamiento o
un período de exposición.
Ejemplo.
10 gramos de ampicilina por
10 días de tratamiento
médico.
EFECTO TOXICO

 Cuando una sustancia

produce alteraciones de la
estructura y funcionalmente
de los organismos vivos sean
reversibles totalmente,
parcialmente reversibles o
irreversibles. Ejemplo: tumores
benignos, o malignos,
teratogenecidad, muerte.
Factores que modifican la
toxicidad de una sustancia
1. Vía de administración y
absorción.
2. Propiedades fisico-químicas.
3. Distribución y acumulación en el
organismo.
4. Variedad e integridad de los
mecanismos de detoxicación y
excreción que posea el
organismo.
5. Salud previa del individuo.
Factores que modifican la
toxicidad de una sustancia
La selectividad sistémica
6.

del xenobiótico y la
importancia de los
órganos blanco.
7. La susceptibilidad
personal del individuo.
DIFERENTES CLASES DE
DOSIS
1. Dosis inútil. No se obtiene
ningún efecto.
2. Dosis efectiva. Se obtiene el
efecto deseado con el 50%
del máximo efecto posible.
3. Dosis tóxica. Efecto deletéreo
4. Dosis letal. (D.L.). Capaz de
producir la muerte
DIFERENTES CLASES DE
DOSIS
5. Dosis letal 50 (D.L. 50). Es la
dosis necesaria para matar el
50% de un grupo de animales
bajo determinadas
condiciones de
experimentación, es decir la
dosis capaz de matar el 50%
de la población expuesta.
Mgr., ml., vol. %
DIFERENTES CLASES DE
DOSIS
6. Dosis tóxica mínima:
(D.T.M.): Dosis más
baja que administrada
por cualquier vía
produce un efecto
tóxico.
OTROS INDICADORES

1. Concentración letal:
es aquella a la cual
una sustancia en su
límite máximo
produce la muerte.
OTROS INDICADORES

2. Concentración
máxima admisible: es
aquella que no debe
sobrepasarse.
OTROS INDICADORES

3. Valor umbral límite: (TLV).

Concentración-peso-
tiempo de exposición
que es el límite máximo
admisible para el control
de la exposición laboral y
evitar efectos tóxicos.
OTROS INDICADORES

4. Valor límite biológico: Evidencia

la absorción de un xenobiótico
por un ser vivo.
A. concentración del toxón o sus
metabolítos ej: plombemia.
B. Modificación de parámetros
biológicos, bioquímicos o
fisiológicos el ac.
&aminolevulínico en int. Por
plomo.
C. Alteración fx. Fisiológicas. Ej.
E.M.G (Pb)
EFECTO

Alteraciones bioquímicas,
morfológicas, o
fisiológicas producidas
por la exposición a
sustancias químicas,
que dependen de la
toxicidad y las dosis
RESPUESTA

Es la proporción de los
problemas que
manifiesta un
determinado efecto
definido
Diferencia efecto
respuesta.
 EFECTO.  RESPUESTA.
1. Persona. 1. Individuo/población
2. Cambios individuo 2. Población expuesta.
expuesto.
3. Afecta al grupo.
3. Afecta sistemas.
4. Toxicología
4. Toxicología clínica. ocupacional o indust
5. Dosis-efecto: cantidad 5. Dosis-respuesta. # de
para producir efecto personas expuesta
con síntomas
Clasificación de los
tóxicos
1. NATURALEZA:
estructura química y
estado físico:
A. metales.
B. No metales.
C. Gases.
D. Tóxicos volátiles.
Clasificación de los
tóxicos
2. USOS Y APLICACIONES.
A. Medicamentos.
B. Productos domésticos.
C. Aditivos de alimentos y
bebidas.
D. Productos industriales.
E. Productos de uso agrícola.
F. Productos atmosféricos.
Clasificación de los
tóxicos
3. ACCION FISIOPATOLOGICA.
A. Lugar de acción: 1. sistémica.
2. local.
B. Mecanismo de acción: 1. Celular.
2. subcelular.
4. ANALISIS Y DETERMINACION. Gravimétrico,
volumétrico. Etc.
Clasificación toxicológica
de los agentes químicos
1. Características físicas:
A. aerosoles. 1. polvos.
(sólidos o líquidos 2. Nieblas.
menor 100 M.) 3. Brumas.
4. Humos
Clasificación toxicológica
de los agentes químicos
1. Características físicas:
B. Gases. Estado físico normal de una sustancia a
25ªC y 760 m.m. de Hg. Ej: CO, sulfuro de
nitrógeno etc.
C. Vapores. Formas gaseosas que en
condiciones de 25ªC y 760 mm de Hg. Son
sólidos o líquidos, ej: benceno, alcohol, eter,
tetracloruro de carbono etc.
Clasificación toxicológica
de los agentes químicos
2. Características químicas:
halógenos; alcalinos; inorgánicos de O, N, C.;
hidrocarburos (alifáticos, aromáticos,
halogenados); alcoholes glicoles y derivados;
fenoles y compuestos fenólicos; compuestos
epoxi (resinas sintéticas); éteres; cetonas;
aldehídos; ácidos orgánicos y anhídridos;
ésteres; fosfatos orgánicos; cianuros y nitrilos;
compuestos de nitrógeno; metales.
Clasificación toxicológica
de los agentes químicos
3. Según su principal acción.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: acción local
inmediata.
a. Vía superior: (más
solubles).
nieblas, polvos,
alcalinos, amoníaco, ácido
clorhídrico, anhídrido sulfúrico.
Clasificación toxicológica
de los agentes químicos
3. Según su principal acción.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: acción local
inmediata.
b. Vía superior profunda:
(solubilidad intermedia):
halógenos (Br2, Cl2, I2), Bromuro y
cloruro de cianógeno,
dimetilsulfato y ozono.
Clasificación toxicológica
de los agentes químicos
3. Según su principal acción.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: acción local
inmediata.
c. Vía profunda: poco solubles
parénquima pulmonar (dióxido y
tetraoxido de nitrógeno).
Todos son menos peligrosos pero los
más molestos.
Clasificación toxicológica
de los agentes químicos
3. Según su principal acción.
B. asfixiantes: deficiencia de oxigenación sin
interferir con la ventilación, por acción química
relacionada con el oxígeno. Pueden
clasificarse así:
1. Simples o mecánicos: ocupan el espacio del
oxígeno son inertes, altas concentraciones en
el aire ej: acetileno, etileno, N, H, Metano,
etano, Neón propano
Clasificación toxicológica
de los agentes químicos
3. Según su principal acción.
C. ANESTESICOS Y
NARCOTICOS: acción
depresiva del SNC; Ej.: éter
etílico, éter isopropílico,
hidrocarburos parafinados,
cetonas, alifáticos,
alcoholes alifáticos (etileno,
propileno, etc.).
Clasificación toxicológica
de los agentes químicos
3. Según su principal acción.
D. SISTEMICOS:
Hepatotóxicos : cloroformo, tetracloruro de
carbono,
bromoclorometilo,
benceno halogenado,
cloruro
de vinilo, fósforo,
cloroacetal
dehído.
Clasificación toxicológica
de los agentes químicos
3. Según su principal acción.
D. SISTEMICOS.
Nefrotóxicos cloroformo, tetracloruro
de
carbono, Mg,
Cd, Cr, hidro
carburos
policiclicos otros.
Clasificación toxicológica
de los agentes químicos
3. Según su principal acción.
D. SISTEMICOS.
Neurotóxicos Sulfato de carbono, alcohol
etílico, Mn, Mg,
bromuro de
metilo, DDT,
organofosfora
dos, tetracloruro de
Nitrogen
Clasificación toxicológica
de los agentes químicos
3. Según su principal acción.
D. SISTEMICOS.
hematotóxicos benceno y homólogos
nitritos, anilina y toluidina
Clasificación toxicológica
de los agentes químicos
3. Según su principal
acción.
E. CARCINOGENICOS.
Bencedina,
naftalina, Cr, Ni, Cloruro
de vinilo y otros
Clasificación toxicológica
de los agentes químicos
3. Según su principal acción.
F. CAUSANTES DE
NEUMOCONIOSIS.
Sílice, asbesto, grafito,
talco, óxido de hierro,
carburo de tungsteno,
titanio, tantalio, aluminio.
Clasificación toxicológica
de los agentes químicos
3. Según su principal
acción.
F. ALERGENOS.
Aceites, resinas, polvos,
fibras de algodón,
bagazo de la caña,
disocianato de tolueno
INTERACCIONES

Acción independiente.
Acción aditiva.
Sinergismo.
Potenciación.
Antagonismo.
Intoxicaciones vs.
Exposición.
1. Intoxicaciones agudas. (24-48
horas). Leve. Moderada o severa.
2. Intoxicación subaguda. Período
de latencia de 2 a 4 semanas.
3. Intoxicación subcrónica. 4
semanas – 7 años
4. Intoxicación crónica. Mayor a 7
años.
VIAS DE INGRESO

1. INHALACION.
2. INGESTION.
3. CONTACTO
EPIDERMICO.
VIA RESPIRATORIA.

FACTORES ASOCIADOS.
 Estado físico de los agentes
(vapores, gas)
 Proceso respiratorio (5-6 lts.
Min) – 30 L/m
 Area pulmonar (90 m2)
 Permeabilidad (retención vía
superior)
 Vascularización. (SNC, etc.)
VIA DERMICA.

FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD.

1. PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE LAS
SUSTANCIAS.
A. HIDROSOLUBILIDAD.
B. LIPOSOLUBILIDAD.
C. PESO MOLECULAR.
D. TAMAÑO MOLECULAR.
VIA DERMICA.

FACTORES QUE AFECTAN

LA PERMEABILIDAD.
2. DE LA PIEL.
A. TRANSPIRACION.
B. SUSTANCIAS TENSO-
ACTIVAS
C. GROSOR.
VIA DERMICA.

EFECTOS DE LOS
QUIMICOS.
1. IRRITACION.
2. REACCION ALERGICA.
3. PENETRACION.
4. HIPER O
HIPOPIGMENTA-CION
RESULTADOS

EFECTOS
SUSTANCIAS QUIMICAS.
ACIDOS: HCl, HSO3,
Oxálico, pícrico.
Permanganato potásico
Anhídridos.

IRRITANTES
Fenóles clorofenoles.
RESULTADOS

EFECTOS
SUSTANCIAS QUIMICAS.
Resinas.
Epoxi.
Colorantes.
Ds. Alquitrán hulla.
Metales. (Ni, Cr, Co)
Aminas
ALERGICO
S
RESULTADOS

EFECTOS
SUSTANCIAS QUIMICAS.

Arsénico.
(aumenta la
melanina).
La plata HIPERPIG-
MENTAD
ORES
RESULTADOS

EFECTOS
SUSTANCIAS QUIMICAS.

Herbicidas.
Detergentes.
Fenolicos.
HIPOPIG-
MENTAD
ORES
VIA DIGESTIVA.
FACTORES A. Higiene.
DETERMINAN- B. Deglución via
respirat.
TES
C. Ph ácido del
estómago.
D. Ph alcalino del
páncreas.
E. Enzimas
digestivas.
TOXICOCINETICA

1. ABSORCION.
2. DISTRIBUCION.
3. METABOLISMO.
4. ELIMINACION.
TOXICOCINETICA

1. ABSORCION. Es el
transporte de una
sustancia a través
de cualquier
barrera del cuerpo
humano
TOXICOCINETICA

1. ABSORCION.
a. difusión.
b. difusión
facilitada.
c. transporte activo
MEMBRANA CELULAR

42% LIPIDOS.
55%
PROTEINAS.
3% CHOS
2. DISTRIBUCION DEL
TOXICO
1. FACILIDAD DE ABSORCION.
2. VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO.
3. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE.
4. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES ADECUADOS.
5. EQUILIBRIO.
6. VIA EXPOSICION.
7. AFINIDAD
2. ALMACENAMIENTO

EL SITIO DE ALMACENAMIENTO
Y LA CANTIDAD DEL TOXICO
ESTAN DETERMINADOS POR
LAS CARACTERISTICA DEL
XENOBIOTICO: POLARIDAD
Y AFINIDAD. RIÑONES,
HIGADO, TEJIDOS GRASOS,
SANGRE, HUESOS.
3. METABOLISMO.

BIOTRANSFORMACION, QUE
HACE QUE UN TOXICO
SEA MAS O MENOS
TOXICO POR EXPOSICION
A LA ACTIVIDAD
ENZIMATICA DEL
ORGANISMO. HIGADO Y
RIÑONES.
4. DETOXICACION

1. OXIDACION.
2. REDUCCION.
3. SINTESIS.
4. ELIMINACION
4. DETOXICACION

1. OXIDACION.
ES LA GANANCIA DE
OXIGENO O LA PERDIDA
DE UN HIDROGENO POR
ACCION DE LAS
OXIDASAS
O2 2 O.
4. DETOXICACION

1. REDUCCION.
ES LA PERDIDA DE OXIGENO
O LA GANANCIA DE UN
HIDROGENO POR
ACCION DE LAS
HIDROGENASAS
H2O 2 H+ + O
4. DETOXICACION

3. SINTESIS.
ES LA CONJUGACION
DE UN TOXICO CON
OTRAS SUSTANCIAS
DEL ORGANISMO.
4. DETOXICACION

SULFUROCONJUGACION.
GLUCUROCONJUGACION.
GLICOCOLA O GLICINA.
ACETILACION.
METILACION.
HIDROLISIS.
FAGOCITOSIS.
4. ELIMINACION

1. RENAL.
2. DIGESTIVA.
3. RESPIRATORIA.
4. DERMICA.
5. LACTEA.
6. TRANSPLACENTARIA.
TOXICODINAMIA

ES LA INTERACCION DEL
TOXON CON EL
RECEPTOR EN EL
ORGANO O TEJIDO
BLANDO
TOXICODINAMIA

1. LESION DE LA
ARQUITECTURA
CELULAR.
2. ALTERACION DE LA
FUNCION CELULAR.
TOXICODINAMIA

1. LESION DE LA 1. Membrana
ARQUITECTUR celular.
A CELULAR. 2. Destrucción
celular:
necrosis,
causticación.
3. Lesión de
algunas
estructuras:
mitocondrias,
ribosomas etc.
TOXICODINAMIA

1. LESION DE 1. Permeabilida
LA FUNCION d de la
CELULAR. membrana
celular.
2. Actividad
enzimática.
orgánicos,
metálicos
3. Reproducció
n celular